Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti polymerizovaného extraktu alergenů z dermatofagoidů konjugovaných s mannanem (MM09-SLIM)

Hodnocení počtu příznaků rýmy/rinokonjunktivitidy a spotřeby léků potřebných ke kontrole těchto příznaků u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Kombinované skóre příznaků a medikace rýmy/rinokonjunktivitidy bude založeno na práci provedené Pfaarem et al. Skóre pro každý symptom rinitidy/rinokonjunktivitidy bude 0 = žádné symptomy; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = Těžké. Celkové denní skóre symptomů = 0-3

Skóre pro léčbu rinitidy/rinokonjunktivitidy bude: 0 = žádná medikace; 1 = perorální nebo topické (oční nebo nosní) nesedativní H1 antihistaminika (H1A); 2 = intranazální kortikosteroidy (INS) s/bez H1A; 3 = Perorální kortikosteroidy s/bez (INS), s/bez H1A. Celkové denní skóre medikace = 0-3

Hodnocení počtu příznaků rinitidy/rinokonjunktivitidy u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Skóre pro každý symptom rinitidy/rinokonjunktivitidy bude 0 = žádné symptomy; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = Těžké. Celkové denní skóre symptomů = 0-3

Vyhodnocení spotřeby medikace potřebné ke kontrole symptomů rinitidy/rinokonjunktivitidy u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Skóre pro medikaci rinitidy/rinokonjunktivitidy bude: 0 = žádná medikace; 1 = perorální nebo topické (oční nebo nosní) nesedativní H1 antihistaminika (H1A); 2 = intranazální kortikosteroidy (INS) s/bez H1A; 3 = Perorální kortikosteroidy s/bez (INS), s/bez H1A. Celkové denní skóre medikace = 0-3

Vyhodnocení počtu příznaků astmatu a spotřeby léků potřebných ke kontrole těchto příznaků u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Skóre pro každý symptom astmatu bude: 0 = žádné symptomy; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = Těžké. Celkové denní skóre symptomů = 0-3

Lék na astma bude hodnocen na základě terapeutického kroku, ve kterém jsou léky zahrnuty do pokynů Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) 5.0 a Global Initiative for Asthma (GINA) 2020. Metoda bodování je podrobně popsána v článku nazvaném „Kombinace skóre příznaku alergického astmatu a medikace ve studiích alergenové imunoterapie: návrh“. Celkové denní skóre medikace (ACSMS) = 0-3

Hodnocení počtu příznaků astmatu u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Skóre pro každý symptom astmatu bude: 0 = žádné symptomy; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = Těžké. Celkové denní skóre symptomů (ASS) = 0-3

Vyhodnocení spotřeby medikace potřebné ke kontrole symptomů astmatu u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Lék bude hodnocen na základě terapeutického kroku, ve kterém jsou léky zahrnuty do pokynů GEMA 5.0 a GINA 2020. Celkové denní skóre medikace (AMS) = 0-3

Vyhodnocení počtu příznaků astmatu a rinitidy/rinokonjunktivitidy u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Skóre pro každý příznak astmatické rýmy/rinokonjunktivitidy bude 0 = žádné příznaky; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = Těžké. Celkové denní skóre symptomů = 0-3

Vyhodnocení počtu spotřeb léků potřebných ke kontrole astmatu a symptomů rinitidy/rinokonjunktivitidy u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Skóre pro medikaci rinitidy/rinokonjunktivitidy bude: 0 = žádná medikace; 1 = perorální nebo topické (oční nebo nosní) nesedativní H1 antihistaminika (H1A); 2 = intranazální kortikosteroidy (INS) s/bez H1A; 3 = Perorální kortikosteroidy s/bez (INS), s/bez H1A.

Lék na astma bude hodnocen na základě terapeutického kroku, ve kterém jsou léky zahrnuty do pokynů GEMA 5.0 a GINA 2020.

Celkové denní skóre medikace (ARMS) = 0-3

Vyhodnocení počtu příznaků astmatu a rinitidy/rinokonjunktivitidy a spotřeby léků potřebných ke kontrole těchto příznaků u každého subjektu během studie, pro každou skupinu ve srovnání s ostatními a ve srovnání s placebem.

Skóre pro každý symptom astmatu a rinitidy / rinokonjunktivitidy bude následující: 0 = žádné symptomy; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = Těžké. Celkové denní skóre symptomů = 0-3

Skóre pro spotřebu léků na rýmu/rinokonjunktivitidu bude: 0 = žádná medikace; 1 = perorální nebo topické (oční nebo nosní) nesedativní H1 antihistaminika (H1A); 2 = intranazální kortikosteroidy (INS) s/bez H1A; 3 = Perorální kortikosteroidy s/bez (INS), s/bez H1A. Skóre pro léčbu astmatu bude založeno na terapeutickém kroku, ve kterém jsou léky zahrnuty do průvodce GEMA 5. Celkové denní skóre medikace = 0-3

Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a špičkový výdechový průtok (PEF) budou měřeny za účelem posouzení stupně obstrukce proudění vzduchu.

Mezinárodní konsenzuální směrnice naznačují, že u astmatu jsou hodnoty FEV1 a PEF ekvivalentní, když jsou vyjádřeny jako procento předpokládaných hodnot.

FEV1 80 až 100 procent se obecně považuje za normální. FEV1 mezi 60 a 79 procenty předpokládané hodnoty znamená mírnou obstrukci FEV1 mezi 40 a 59 procenty znamená mírnou obstrukci

Bude proveden odběr krve

• Celkový imunoglobulin E (IgE)
• Specifický IgE a imunoglobulin G4 (IgG4)
• Specifický IgE/celkový index IgE
• Imunoglobulin A (IgA)
• Imunoglobulin G (IgG) anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA)(4)

Vzorek z nosu bude odebrán pomocí nosních výtěrů ke stanovení následujících imunologických parametrů:

• Celkové a specifické IgA
• Celkové a specifické IgG

Dotazník kvality života při rinokonjunktivitidě (RQLQ) se skládá z 28 položek (otázek) a 7 domén (Aktivity, Spánek, Obecné příznaky, Praktické problémy, Nosní příznaky, Oční příznaky a Emoční).

Skóre každé položky pro všechny domény, s výjimkou emoční domény, se pohybuje od 0 („Vůbec mě to netrápilo“) do 6 („Hodně mě to štvalo“). Skóre pro emocionální doménu se pohybuje od 0 ("Nikdy") do 6 ("Vždy").

Dotazník kontroly astmatu (ACQ-6) se skládá ze 6 otázek. V otázkách 1–6 si subjekty vybavují své zkušenosti za posledních 7 dní a reagují pomocí 7bodové škály od 0 („zcela kontrolované“) do 6 („velmi špatně kontrolované“). Skóre dotazníku je průměrem 6 odpovědí (tj. součet 6 odpovědí dělený 6). Interpretace skóre je následující:

• Menší nebo rovno 0,75: Adekvátní kontrola astmatu
• Od 0,75 do 1,50: Částečně kontrolované astma
• Nad 1,50: Nedostatečná kontrola astmatu

Dotazník ACQ se skládá ze 7 otázek (ACQ-7) V otázkách 1-6 si pacienti vybavují své zkušenosti za posledních 7 dní a odpovídají pomocí škály 7 bodů (od 0 = plně kontrolovaná po 6 = extrémně špatně kontrolovaná). Sedmou otázku, která se týká % FEV1 referenční hodnoty, musí vyplnit zaměstnanec pracoviště. Skóre dotazníku je průměrem ze 7 odpovědí (ACQ-7)

Interpretace skóre je následující:

• Menší nebo rovno 0,75: Adekvátní kontrola astmatu
• Od 0,75 do 1,50: Částečně kontrolované astma
• Více než 1,50: Nedostatečná kontrola astmatu

Vizuální analogová stupnice je 10 cm přímka, kde levý konec znamená, že se subjekt cítí velmi špatně, a pravý konec znamená, že se subjekt cítí velmi dobře. V průběhu zkoušky budou použita dvě měření stupnice VAS:

• VAS subjektu, kde účastník označí na řádku tečku, která odpovídá jeho zdravotnímu stavu s ohledem na příznaky alergie.
• Investigator's VAS, kde zkoušející musí označit tečku na čáře, která odpovídá zdravotnímu stavu subjektu s ohledem na příznaky alergie.

U každého subjektu se započítá, kolikrát v důsledku symptomů alergie provedl následující:

• navštívili rodinného lékaře
• neplánovaně navštívili specialistu
• šel na pohotovost
• byl hospitalizován
• museli kontaktovat lékaře telefonicky

Systémové nežádoucí účinky jsou ty, které se objevují v jiných částech těla, než je místo podání. Jejich závažnost bude klasifikována podle Světové organizace pro alergii, měřena podle následujících stupňů:

• 1: Příznaky nebo příznaky přítomné v systému/orgánu (kutánní, horní dýchací cesty, spojivky nebo jiné)
• 2: Příznaky nebo známky 2 nebo více orgánových systémů uvedených ve stupni 1
• 3: Onemocnění dolních cest dýchacích: Mírný bronchospasmus a/nebo Gastrointestinální/abdominální křeče a/nebo zvracení/průjem/Jiné děložní křeče/Jakékoli symptomy/příznaky od 1. stupně budou zahrnuty.
• 4: Dolní cesty dýchací: Těžký bronchospasmus neodpovídající nebo se zhoršující navzdory léčbě a/nebo edém horních dýchacích cest/laryngeální edém se stridorem/jakékoli příznaky/příznaky stupně 1 nebo 3 by byly zahrnuty.
• 5: Dolní nebo horní cesty dýchací: Respirační selhání a/nebo Kardiovaskulární /Kolaps/hypotenze a/nebo Ztráta vědomí (s výjimkou vazovagální)/Všechny symptomy/příznaky stupně 1,3 nebo 4 budou zahrnuty.

Všechny subjekty zařazené do zkušebního období si stáhnou do svého mobilního telefonu aplikaci „ITK Diary Card“, která bude sloužit jako elektronický deník subjektu. Subjekty vyplní své příznaky a příjem léků.

Při každé návštěvě by měl zkoušející zkontrolovat elektronický deník subjektu, aby zajistil shodu.

Pro výpočet hlavní proměnné budou brány v úvahu pouze ty subjekty, které vykázaly údaje odpovídající alespoň 40 % dnů. Proto u subjektů s méně než 40 % hlášených údajů nelze vypočítat hlavní proměnnou.