Klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av polymeriserat, Mannan-konjugerat Dermatophagoides-allergenextrakt (MM09-SLIM)

Bedömning av antalet rinit/rhinokonjunktivitsymtom och medicinkonsumtion som krävs för att kontrollera dessa symtom för varje försöksperson under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Rhinit/Rhinokonjunktivit kombinerat symptom- och medicinresultat kommer att baseras på det arbete som gjorts av Pfaar et al. Poängen för varje rinit/rhinokonjunktivitsymptom kommer att vara 0 = Inga symptom; 1 = Mild; 2 = Måttlig; 3 = Allvarlig. Totalt dagligt symtompoäng = 0-3

Poängen för medicinering av rinit/rhinokonjunktivit kommer att vara: 0 = Ingen medicin; 1 = Orala eller topiska (öga eller näsa) icke-sederande H1-antihistaminer (H1A); 2 = Intranasala kortikosteroider (INS) med/utan H1A; 3 = Orala kortikosteroider med/utan (INS), med/utan H1A. Totalt dagligt läkemedelspoäng = 0-3

Bedömning av antalet symtom på rinit/rhinokonjunktivit för varje försöksperson under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Poängen för varje rinit/rhinokonjunktivitsymptom kommer att vara 0 = Inga symptom; 1 = Mild; 2 = Måttlig; 3 = Allvarlig. Totalt dagligt symtompoäng = 0-3

Utvärdering av läkemedelskonsumtionen som krävs för att kontrollera rinit/rinokonjunktivit-symptomen för varje individ under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Poängen för medicinering av rinit/rhinokonjunktivit kommer att vara: 0 = Ingen medicin; 1 = Orala eller topiska (öga eller näsa) icke-sederande H1-antihistaminer (H1A); 2 = Intranasala kortikosteroider (INS) med/utan H1A; 3 = Orala kortikosteroider med/utan (INS), med/utan H1A. Totalt dagligt läkemedelspoäng = 0-3

Utvärdering av antalet astmasymtom och medicinkonsumtion som krävs för att kontrollera dessa symtom för varje försöksperson under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Poängen för varje astmasymtom kommer att vara: 0 = Inga symtom; 1 = Mild; 2 = Måttlig; 3 = Allvarlig. Totalt dagligt symtompoäng = 0-3

Astmamedicinen kommer att bedömas baserat på det terapeutiska steget där läkemedlen ingår i riktlinjerna för Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) 5.0 och Global Initiative for Asthma (GINA) 2020. Poängmetoden beskrivs i detalj i artikeln med titeln "Combination of Allergic Asthma Symptom and Medication Scores in Allergen Immunotherapy Trials: A Proposal". Totalt dagligt läkemedelspoäng (ACSMS) = 0-3

Bedömning av antalet astmasymtom för varje individ under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Poängen för varje astmasymtom kommer att vara: 0 = Inga symtom; 1 = Mild; 2 = Måttlig; 3 = Allvarlig. Totalt dagligt symptompoäng (ASS) = 0-3

Utvärdering av läkemedelskonsumtionen som krävs för att kontrollera astmasymtomen för varje individ under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Läkemedlet kommer att bedömas baserat på det terapeutiska steget där läkemedlen ingår i riktlinjerna för GEMA 5.0 och GINA 2020. Totalt dagligt läkemedelspoäng (AMS) = 0-3

Utvärdering av antalet symtom på astma och rinit/rhinokonjunktivit hos varje individ under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Poängen för varje symptom och astmarinit/rhinokonjunktivit kommer att vara 0 = Inga symtom; 1 = Mild; 2 = Måttlig; 3 = Allvarlig. Totalt dagligt symtompoäng = 0-3

Bedömning av antalet läkemedelskonsumtion som krävs för att kontrollera astma och rinit/rhinokonjunktivitsymptom för varje försöksperson under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Poängen för medicinering av rinit/rhinokonjunktivit kommer att vara: 0 = Ingen medicin; 1 = Orala eller topiska (öga eller näsa) icke-sederande H1-antihistaminer (H1A); 2 = Intranasala kortikosteroider (INS) med/utan H1A; 3 = Orala kortikosteroider med/utan (INS), med/utan H1A.

Astmamedicinen kommer att bedömas baserat på det terapeutiska steget där läkemedlen ingår i GEMA 5.0 och GINA 2020-riktlinjerna.

Totalt dagligt läkemedelspoäng (ARMS) = 0-3

Utvärdering av antalet symtom på astma och rinit/rhinokonjunktivit och läkemedelskonsumtion som krävs för att kontrollera dessa symtom för varje försöksperson under försöket, för varje grupp jämfört med de andra, och jämfört med placebo.

Poängen för varje symptom på astma och rinit/rhinokonjunktivit kommer att vara följande: 0 = Inga symptom; 1 = Mild; 2 = Måttlig; 3 = Allvarlig. Totalt dagligt symtompoäng = 0-3

Poängen för medicinkonsumtion av rinit/rhinokonjunktivit kommer att vara: 0 = Ingen medicin; 1 = Orala eller topiska (öga eller näsa) icke-sederande H1-antihistaminer (H1A); 2 = Intranasala kortikosteroider (INS) med/utan H1A; 3 = Orala kortikosteroider med/utan (INS), med/utan H1A. Poängen för astmamedicinen kommer att baseras på det terapeutiska steget i vilket läkemedel ingår i GEMA 5-guiden. Totalt dagligt läkemedelspoäng = 0-3

Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) och toppexspirationsflöde (PEF) kommer att mätas för att bedöma graden av luftflödesobstruktion.

Internationella konsensusriktlinjer tyder på att vid astma är mätningarna av FEV1 och PEF likvärdiga när de uttrycks som procent av förutsagda värden.

FEV1 på 80 till 100 procent anses generellt vara normalt. FEV1 mellan 60 och 79 procent av förutsagt indikerar en mild obstruktion FEV1 mellan 40 och 59 procent indikerar en måttlig obstruktion

En blodprovstagning kommer att utföras

• Totalt immunglobulin E (IgE)
• Specifik IgE och immunglobulin G4 (IgG4)
• Specifikt IgE/totalt IgE-index
• Immunoglobulin A (IgA)
• Immunoglobulin G (IgG) anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA)(4)

Ett näsprov kommer att tas med näsprov för att bestämma följande immunologiska parametrar:

• Total och specifik IgA
• Totalt och specifikt IgG

Rhinoconjunctivit Quality of Life Questionnaire (RQLQ) består av 28 artiklar (frågor) och 7 domäner (Aktiviteter, Sömn, Allmänna symtom, Praktiska problem, Nässymtom, Ögonsymtom och Emotionell).

Poängen för varje objekt för alla domäner, förutom den känslomässiga domänen, varierar från 0 ("Det störde mig inte alls") till 6 ("Det störde mig mycket"). Poängen för den känslomässiga domänen varierar från 0 ("Aldrig") till 6 ("Alltid").

Astmakontrollformuläret (ACQ-6) består av 6 frågor. I frågorna 1-6 minns försökspersonerna sina erfarenheter under de senaste 7 dagarna och svarar med en 7-gradig skala från 0 ("helt kontrollerad") till 6 ("extremt dåligt kontrollerad"). Poängen i frågeformuläret är medelvärdet av de 6 svaren (dvs summan av de 6 svaren dividerat med 6). Tolkningen av poängen är som följer:

• Mindre än eller lika med 0,75: Adekvat astmakontroll
• Från 0,75 till 1,50: Delvis kontrollerad astma
• Över 1,50: Otillräcklig astmakontroll

ACQ-enkätet består av 7 frågor (ACQ-7) I frågorna 1-6 minns patienterna sin upplevelse under de senaste 7 dagarna och svarar på en skala på 7 poäng (från 0 = helt kontrollerad till 6 = extremt dåligt kontrollerad). Den sjunde frågan, som hänvisar till % FEV1 av referensvärdet, måste fyllas i av en anställd på webbplatsen. Enkätpoängen är medelvärdet av de 7 svaren (ACQ-7)

Tolkningen av poängen är som följer:

• Mindre än eller lika med 0,75: Adekvat kontroll av astma
• Från 0,75 till 1,50: Delvis kontrollerad astma
• Mer än 1,50: Otillräcklig astmakontroll

Den visuella analoga skalan är en 10 cm rak linje, där den vänstra änden gör att motivet mår väldigt dåligt och den högra änden gör att motivet mår väldigt bra. Under hela försöket kommer två mätningar av VAS-skala att användas:

• Försökspersonens VAS, där deltagaren markerar en prick på raden som matchar hans eller hennes hälsostatus med avseende på allergisymptom.
• Utredarens VAS, där utredaren ska markera en prick på raden som stämmer överens med försökspersonens hälsostatus med avseende på allergisymtom.

För varje försöksperson kommer antalet gånger som på grund av allergisymptom har gjort följande att räknas:

• har besökt husläkaren
• har gjort ett oplanerat besök hos specialisten
• har åkt till akuten
• har varit inlagd på sjukhus
• har behövt kontakta läkaren per telefon

Systemiska biverkningar är sådana som uppträder i andra delar av kroppen än på administreringsstället. Deras svårighetsgrad kommer att klassificeras enligt World Allergy Organization, mätt enligt följande grader:

• 1: Symtom eller tecken som finns i ett system/organ (kutan, övre luftvägarna, konjunktival eller annat)
• 2: Symtom eller tecken på 2 eller flera organsystem listade i grad 1
• 3: Nedre luftvägssjukdom: Mild bronkospasm och/eller gastrointestinala/bukkramper och/eller kräkningar/diarré/Andra livmoderkramper/Eventuella symtom/tecken från grad 1 skulle inkluderas.
• 4: Nedre luftvägar: Svår bronkospasm svarar inte eller förvärras trots behandling och/eller Övre luftvägar/Larynxödem med stridor /Eventuella symtom/tecken från grad 1 eller 3 skulle inkluderas.
• 5: Nedre eller övre luftvägar: Andningssvikt och/eller kardiovaskulär/kollaps/hypotension och/eller medvetslöshet (exkluderat vasovagal)/Alla symtom/tecken från grad 1,3 eller 4 skulle inkluderas.

Alla försökspersoner som ingår i försöket kommer att ladda ner appen "ITK Diary Card" på sin mobiltelefon, som kommer att användas som försökspersonens elektroniska dagbok. Försökspersoner kommer att fylla i sina symtom och medicinintag.

Vid varje besök bör utredaren granska försökspersonens elektroniska dagbok för att säkerställa efterlevnaden.

För beräkningen av huvudvariabeln kommer endast de försökspersoner som har redovisat data motsvarande minst 40 % av dagarna att beaktas. Därför kan huvudvariabeln inte beräknas för försökspersoner med mindre än 40 % av de rapporterade uppgifterna.