Próba kliniczna mająca na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa spolimeryzowanego wyciągu z alergenów Dermatophagoides skoniugowanego z mannanem (MM09-SLIM)

Ocena liczby objawów nieżytu nosa/zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek oraz zużycia leków wymaganych do kontrolowania tych objawów u każdego uczestnika podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi i w porównaniu z placebo.

Nieżyt nosa/zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek łączna ocena objawów i leków będzie oparta na pracy wykonanej przez Pfaara i in. Wynik dla każdego objawu nieżytu nosa/nieżytu nosa i spojówek będzie wynosił 0 = brak objawów; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; 3 = Ciężkie. Całkowity dzienny wynik objawów = 0-3

Wynik dla leku na zapalenie błony śluzowej nosa/nieżytu nosa i spojówek będzie następujący: 0 = brak leku; 1 = doustne lub miejscowe (do oczu lub nosa) leki przeciwhistaminowe H1 o działaniu niepowodującym sedacji (H1A); 2 = Kortykosteroidy donosowe (INS) z/bez H1A; 3 = Doustne kortykosteroidy z/bez (INS), z/bez H1A. Całkowity dzienny wynik leczenia = 0-3

Ocena liczby objawów nieżytu nosa/nieżytu nosa i spojówek u każdego pacjenta podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi iw porównaniu z placebo.

Wynik dla każdego objawu nieżytu nosa/nieżytu nosa i spojówek będzie wynosił 0 = brak objawów; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; 3 = Ciężkie. Całkowity dzienny wynik objawów = 0-3

Ocena zużycia leków wymaganych do opanowania objawów nieżytu nosa/zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek u każdego uczestnika podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi i w porównaniu z placebo.

Wynik dla leku na nieżyt nosa/zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek będzie następujący: 0 = brak leku; 1 = doustne lub miejscowe (do oczu lub nosa) leki przeciwhistaminowe H1 o działaniu niepowodującym sedacji (H1A); 2 = Kortykosteroidy donosowe (INS) z/bez H1A; 3 = Doustne kortykosteroidy z/bez (INS), z/bez H1A. Całkowity dzienny wynik leczenia = 0-3

Ocena liczby objawów astmy i zużycia leków wymaganych do opanowania tych objawów u każdego uczestnika podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi i w porównaniu z placebo.

Wynik dla każdego objawu astmy będzie następujący: 0 = Brak objawów; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; 3 = Ciężkie. Całkowity dzienny wynik objawów = 0-3

Leki na astmę zostaną ocenione na podstawie etapu terapeutycznego, w którym leki są uwzględnione w wytycznych Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) 5.0 i Global Initiative for Asthma (GINA) 2020. Metoda punktacji jest szczegółowo opisana w artykule zatytułowanym „Połączenie objawów astmy alergicznej i wyników leków w próbach immunoterapii alergenowej: propozycja”. Całkowity dzienny wynik leczenia (ACSMS) = 0-3

Ocena liczby objawów astmy u każdego pacjenta podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi iw porównaniu z placebo.

Wynik dla każdego objawu astmy będzie następujący: 0 = Brak objawów; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; 3 = Ciężkie. Całkowity dzienny wynik objawów (ASS) = 0-3

Ocena zużycia leków wymaganych do kontrolowania objawów astmy u każdego uczestnika podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi i w porównaniu z placebo.

Lek zostanie oceniony na podstawie etapu terapeutycznego, w którym leki są uwzględnione w wytycznych GEMA 5.0 i GINA 2020. Całkowity dzienny wynik leczenia (AMS) = 0-3

Ocena liczby objawów astmy i nieżytu nosa/nieżytu nosa i spojówek u każdego pacjenta podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi i w porównaniu z placebo.

Wynik dla każdego objawu nieżytu nosa/zapalenia spojówek astmy wyniesie 0 = brak objawów; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; 3 = Ciężkie. Całkowity dzienny wynik objawów = 0-3

Ocena liczby przyjmowanych leków do kontrolowania objawów astmy i nieżytu nosa/zapalenia spojówek u każdego uczestnika podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi i w porównaniu z placebo.

Wynik dla leku na nieżyt nosa/zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek będzie następujący: 0 = brak leku; 1 = doustne lub miejscowe (do oczu lub nosa) leki przeciwhistaminowe H1 o działaniu niepowodującym sedacji (H1A); 2 = Kortykosteroidy donosowe (INS) z/bez H1A; 3 = Doustne kortykosteroidy z/bez (INS), z/bez H1A.

Leki na astmę zostaną ocenione na podstawie etapu terapeutycznego, w którym leki są uwzględnione w wytycznych GEMA 5.0 i GINA 2020.

Całkowity dzienny wynik leczenia (ARMS) = 0-3

Ocena liczby objawów astmy i nieżytu nosa/nieżytu nosa i spojówek oraz zużycia leków wymaganych do kontrolowania tych objawów u każdego uczestnika podczas badania, dla każdej grupy w porównaniu z innymi i w porównaniu z placebo.

Punktacja dla każdego objawu astmy i nieżytu nosa/nieżytu nosa i spojówek będzie następująca: 0 = brak objawów; 1 = Łagodny; 2 = Umiarkowane; 3 = Ciężkie. Całkowity dzienny wynik objawów = 0-3

Wynik zużycia leków na nieżyt nosa/zapalenie spojówek będzie następujący: 0 = brak leków; 1 = doustne lub miejscowe (do oczu lub nosa) leki przeciwhistaminowe H1 o działaniu niepowodującym sedacji (H1A); 2 = Kortykosteroidy donosowe (INS) z/bez H1A; 3 = Doustne kortykosteroidy z/bez (INS), z/bez H1A. Ocena leku na astmę będzie oparta na etapie terapeutycznym, w którym leki są uwzględnione w przewodniku GEMA 5. Całkowity dzienny wynik leczenia = 0-3

Zostaną zmierzone natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) i szczytowy przepływ wydechowy (PEF) w celu oceny stopnia niedrożności przepływu powietrza.

Międzynarodowe wytyczne sugerują, że w astmie pomiary FEV1 i PEF są równoważne, gdy są wyrażone jako procent wartości przewidywanych.

FEV1 od 80 do 100 procent jest ogólnie uważane za normalne. FEV1 między 60 a 79 procent wartości należnej wskazuje na łagodną niedrożność FEV1 między 40 a 59 procent wskazuje na umiarkowaną niedrożność

Zostanie wykonane pobranie krwi

• Całkowita immunoglobulina E (IgE)
• Swoiste IgE i immunoglobuliny G4 (IgG4)
• Indeks swoistych IgE/całkowitych IgE
• Immunoglobulina A (IgA)
• Immunoglobulina G (IgG) przeciw Saccharomyces cerevisiae (ASCA)(4)

Próbka z nosa zostanie pobrana za pomocą wymazów z nosa w celu określenia następujących parametrów immunologicznych:

• Całkowite i swoiste IgA
• IgG całkowite i swoiste

Kwestionariusz jakości życia nieżytu nosa i spojówek (RQLQ) składa się z 28 pozycji (pytań) i 7 domen (aktywność, sen, objawy ogólne, problemy praktyczne, objawy ze strony nosa, objawy ze strony oczu i emocje).

Wynik każdej pozycji dla wszystkich domen, z wyjątkiem domeny emocjonalnej, waha się od 0 („W ogóle mi to nie przeszkadzało”) do 6 („Bardzo mi to przeszkadzało”). Wynik dla domeny emocjonalnej waha się od 0 („Nigdy”) do 6 („Zawsze”).

Kwestionariusz Kontroli Astmy (ACQ-6) składa się z 6 pytań. W pytaniach 1-6 badani wspominają swoje doświadczenia z ostatnich 7 dni i odpowiadają na 7-punktową skalę od 0 („całkowicie kontrolowana”) do 6 („wyjątkowo słabo kontrolowana”). Wynik kwestionariusza to średnia z 6 odpowiedzi (tj. suma 6 odpowiedzi podzielona przez 6). Interpretacja punktów jest następująca:

• Mniejsze lub równe 0,75: Odpowiednia kontrola astmy
• Od 0,75 do 1,50: astma częściowo kontrolowana
• Powyżej 1,50: Niewystarczająca kontrola astmy

Kwestionariusz ACQ składa się z 7 pytań (ACQ-7). W pytaniach 1-6 pacjenci przypominają sobie swoje doświadczenia z ostatnich 7 dni i udzielają odpowiedzi na 7-punktowej skali (od 0 = w pełni kontrolowana do 6 = skrajnie słabo kontrolowana). Siódme pytanie, które odnosi się do % FEV1 wartości referencyjnej, musi wypełnić pracownik placówki. Wynik kwestionariusza to średnia z 7 odpowiedzi (ACQ-7)

Interpretacja punktów jest następująca:

• Mniejsze lub równe 0,75: Odpowiednia kontrola astmy
• Od 0,75 do 1,50: astma częściowo kontrolowana
• Więcej niż 1,50: Niewystarczająca kontrola astmy

Wizualna skala analogowa to linia prosta o długości 10 cm, gdzie lewy koniec oznacza, że ​​badany czuje się bardzo źle, a prawy koniec oznacza, że ​​badany czuje się bardzo dobrze. Podczas całej próby zostaną użyte dwa pomiary skali VAS:

• VAS badanego, w którym badany zaznacza kropką na linii, która odpowiada jego stanowi zdrowia pod względem objawów alergii.
• VAS badacza, gdzie badacz musi zaznaczyć kropkę na linii, która odpowiada stanowi zdrowia badanego w odniesieniu do objawów alergii.

Dla każdego badanego policzy się, ile razy z powodu objawów alergii wykonał następujące czynności:

• odwiedził lekarza rodzinnego
• złożyłeś nieplanowaną wizytę u specjalisty
• poszedł na pogotowie
• został hospitalizowany
• musiał kontaktować się telefonicznie z lekarzem

Ogólnoustrojowe działania niepożądane to te, które pojawiają się w innych częściach ciała innych niż miejsce podania. Ich nasilenie zostanie sklasyfikowane zgodnie ze Światową Organizacją Alergii, mierzone według następujących stopni:

• 1: Objawy lub oznaki obecne w układzie/narządzie (skóra, górne drogi oddechowe, spojówka lub inne)
• 2: Objawy lub oznaki 2 lub więcej układów narządów wymienionych w stopniu 1
• 3: Choroba dolnych dróg oddechowych: Łagodny skurcz oskrzeli i/lub Żołądkowo-jelitowy/Skurcze brzucha i/lub wymioty/biegunka/Inne skurcze macicy/Wszelkie objawy/oznaki stopnia 1 zostaną uwzględnione.
• 4: Dolne drogi oddechowe: Poważny skurcz oskrzeli niereagujący lub pogarszający się pomimo leczenia i/lub Górne drogi oddechowe/Obrzęk krtani ze stridorem/Wszelkie objawy przedmiotowe stopnia 1 lub 3 zostaną uwzględnione.
• 5: Dolne lub górne drogi oddechowe: niewydolność oddechowa i/lub sercowo-naczyniowa/zapaść/niedociśnienie i/lub utrata przytomności (z wyłączeniem układu wazowagalnego)/Wszelkie symptomy/oznaki stopnia 1, 3 lub 4 zostaną uwzględnione.

Wszyscy uczestnicy badania pobiorą aplikację „ITK Diary Card” na swój telefon komórkowy, która będzie używana jako elektroniczny dziennik uczestnika. Pacjenci będą wypełniać swoje objawy i przyjmowane leki.

Podczas każdej wizyty badacz powinien przeglądać dziennik elektroniczny badanego, aby zapewnić zgodność.

Do obliczenia głównej zmiennej zostaną wzięte pod uwagę tylko osoby, które zgłosiły dane odpowiadające co najmniej 40% dni. W związku z tym w przypadku pacjentów z mniej niż 40% zgłoszonych danych nie można obliczyć głównej zmiennej.