Klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til polymerisert, mannan-konjugert Dermatophagoides-allergenekstrakt (MM09-SLIM)

Vurdering av antall rhinitt/rhinokonjunktivittsymptomer og medikamentforbruk som kreves for å kontrollere disse symptomene for hvert individ under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Rhinitt/Rhinokonjunktivitt kombinert symptom- og medisinpoengsum vil være basert på arbeidet utført av Pfaar et al. Poengsummen for hvert rhinitt/rhinokonjunktivittsymptom vil være 0 = Ingen symptomer; 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig. Total daglig symptomscore = 0-3

Poengsummen for rhinitt/rhinokonjunktivittmedisin vil være: 0 = Ingen medisin; 1 = Orale eller aktuelle (øye eller nese) ikke-sederende H1-antihistaminer (H1A); 2 = Intranasale kortikosteroider (INS) med/uten H1A; 3 = Orale kortikosteroider med/uten (INS), med/uten H1A. Total daglig medisinscore = 0-3

Vurdering av antall rhinitt/rhinokonjunktivittsymptomer for hvert forsøksperson under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Poengsummen for hvert rhinitt/rhinokonjunktivittsymptom vil være 0 = Ingen symptomer; 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig. Total daglig symptomscore = 0-3

Evaluering av medisinforbruket som kreves for å kontrollere rhinitt/rhinokonjunktivittsymptomene for hvert individ under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Poengsummen for rhinitt/rhinokonjunktivittmedisin vil være: 0 = Ingen medisinering; 1 = Orale eller aktuelle (øye eller nese) ikke-sederende H1-antihistaminer (H1A); 2 = Intranasale kortikosteroider (INS) med/uten H1A; 3 = Orale kortikosteroider med/uten (INS), med/uten H1A. Total daglig medisinscore = 0-3

Evaluering av antall astmasymptomer og medisinbruk som kreves for å kontrollere disse symptomene for hvert individ under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Poengsummen for hvert astmasymptom vil være: 0 = Ingen symptomer; 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig. Total daglig symptomscore = 0-3

Astmamedisinen vil bli skåret basert på det terapeutiske trinnet der legemidlene er inkludert i retningslinjene for Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) 5.0 og Global Initiative for Asthma (GINA) 2020. Scoringsmetoden er detaljert i artikkelen med tittelen "Combination of Allergic Asthma Symptom and Medication Scores in Allergen Immunotherapy Trials: A Proposal". Total daglig medisinscore (ACSMS) = 0-3

Vurdering av antall astmasymptomer for hvert individ under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Poengsummen for hvert astmasymptom vil være: 0 = Ingen symptomer; 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig. Total daglig symptomscore (ASS) = 0-3

Evaluering av medisinforbruket som kreves for å kontrollere astmasymptomene for hvert individ under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Medisinen vil bli skåret basert på det terapeutiske trinnet der legemidlene er inkludert i GEMA 5.0 og GINA 2020-retningslinjene. Total daglig medisinscore (AMS) = 0-3

Evaluering av antall astma- og rhinitt/rhinokonjunktivitt-symptomer for hvert individ under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Poengsummen for hvert og astma rhinitt/rhinokonjunktivitt symptom vil være 0 = Ingen symptomer; 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig. Total daglig symptomscore = 0-3

Vurdering av antall medikamentforbruk som kreves for å kontrollere astma og rhinitt/rhinokonjunktivittsymptomer for hvert forsøksperson under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Poengsummen for rhinitt/rhinokonjunktivittmedisin vil være: 0 = Ingen medisinering; 1 = Orale eller aktuelle (øye eller nese) ikke-sederende H1-antihistaminer (H1A); 2 = Intranasale kortikosteroider (INS) med/uten H1A; 3 = Orale kortikosteroider med/uten (INS), med/uten H1A.

Astmamedisinen vil bli skåret basert på det terapeutiske trinnet der legemidlene er inkludert i GEMA 5.0 og GINA 2020-retningslinjene.

Total daglig medisinscore (ARMS) = 0-3

Evaluering av antall astma- og rhinitt/rhinokonjunktivittsymptomer og medisinbruk som kreves for å kontrollere disse symptomene for hvert individ under forsøket, for hver gruppe sammenlignet med de andre, og sammenlignet med placebo.

Poengsummen for hvert symptom på astma og rhinitt/rhinokonjunktivitt vil være som følger: 0 = Ingen symptomer; 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig. Total daglig symptomscore = 0-3

Poengsummen for rhinitt/rhinokonjunktivitt medisinforbruk vil være: 0 = Ingen medisin; 1 = Orale eller aktuelle (øye eller nese) ikke-sederende H1-antihistaminer (H1A); 2 = Intranasale kortikosteroider (INS) med/uten H1A; 3 = Orale kortikosteroider med/uten (INS), med/uten H1A. Poengsummen for astmamedisinen vil være basert på det terapeutiske trinnet der legemidler er inkludert i GEMA 5-veiledningen. Total daglig medisinscore = 0-3

Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) og peak ekspiratorisk flow (PEF) vil bli målt for å vurdere graden av luftstrømobstruksjon.

Internasjonale konsensusretningslinjer antyder at ved astma er målingene av FEV1 og PEF ekvivalente når de uttrykkes som prosent av predikerte verdier.

FEV1 på 80 til 100 prosent anses generelt som normalt. FEV1 mellom 60 og 79 prosent av spådd indikerer en mild obstruksjon FEV1 mellom 40 og 59 prosent indikerer en moderat obstruksjon

Det vil bli tatt en blodprøve for å bestemme

• Totalt immunglobulin E (IgE)
• Spesifikt IgE og immunglobulin G4 (IgG4)
• Spesifikk IgE/total IgE-indeks
• Immunoglobulin A (IgA)
• Immunoglobulin G (IgG) anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA)(4)

En neseprøve vil bli tatt med neseservietter for å bestemme følgende immunologiske parametere:

• Total og spesifikk IgA
• Total og spesifikk IgG

Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) består av 28 elementer (spørsmål) og 7 domener (Aktiviteter, Søvn, Generelle symptomer, Praktiske problemer, Nesesymptomer, Øyesymptomer og Emosjonell).

Poengsummen for hvert element for alle domener, bortsett fra det emosjonelle domenet, varierer fra 0 ("Det plaget meg ikke i det hele tatt") til 6 ("Det plaget meg mye"). Poengsummen for det emosjonelle domenet varierer fra 0 ("Aldri") til 6 ("Alltid").

Astmakontrollspørreskjemaet (ACQ-6) består av 6 spørsmål. I spørsmål 1-6 husker forsøkspersonene sine erfaringer de siste 7 dagene og svarer med en 7-punkts skala fra 0 ("helt kontrollert") til 6 ("ekstremt dårlig kontrollert"). Poengsummen til spørreskjemaet er gjennomsnittet av de 6 svarene (dvs. summen av de 6 svarene delt på 6). Tolkningen av poengsummene er som følger:

• Mindre enn eller lik 0,75: Tilstrekkelig astmakontroll
• Fra 0,75 til 1,50: Delvis kontrollert astma
• Over 1,50: Utilstrekkelig astmakontroll

ACQ-spørreskjemaet består av 7 spørsmål (ACQ-7) I spørsmål 1-6 husker pasientene sine erfaringer de siste 7 dagene og svarer på en skala på 7 poeng (fra 0 = fullt kontrollert til 6 = ekstremt dårlig kontrollert). Det syvende spørsmålet, som refererer til % FEV1 av referanseverdien, må fylles ut av en ansatt på nettstedet. Spørreskjemaskåren er gjennomsnittet av de 7 svarene (ACQ-7)

Tolkningen av poengsummene er som følger:

• Mindre enn eller lik 0,75: Tilstrekkelig kontroll av astma
• Fra 0,75 til 1,50: Delvis kontrollert astma
• Mer enn 1,50: Utilstrekkelig astmakontroll

Den visuelle analoge skalaen er en 10 cm rett linje, der venstre ende betyr at motivet har det veldig dårlig, og høyre ende betyr at motivet har det veldig bra. Gjennom hele forsøket vil to VAS-skalamålinger bli brukt:

• Forsøkspersonens VAS, der deltakeren markerer en prikk på linjen som samsvarer med hans eller hennes helsestatus med hensyn til allergisymptomer.
• Etterforskerens VAS, der utrederen skal markere en prikk på linjen som samsvarer med forsøkspersonens helsestatus med hensyn til allergisymptomer.

For hvert forsøksperson vil antall ganger som på grunn av allergisymptomer har gjort følgende, telles:

• har vært hos fastlegen
• har foretatt et uplanlagt besøk til spesialisten
• har oppsøkt legevakten
• har vært innlagt på sykehus
• har hatt behov for å kontakte legen på telefon

Systemiske bivirkninger er de som vises i andre deler av kroppen enn administrasjonsstedet. Alvorlighetsgraden deres vil bli klassifisert i henhold til World Allergy Organization, målt i henhold til følgende karakterer:

• 1: Symptomer eller tegn tilstede i et system/organ (kutan, øvre luftveier, konjunktival eller annet)
• 2: Symptomer eller tegn på 2 eller flere organsystemer oppført i grad 1
• 3: Nedre luftveissykdom: Mild bronkospasme og/eller gastrointestinale/magekramper og/eller oppkast/diaré/andre livmorkramper/Eventuelle symptomer/tegn fra grad 1 vil bli inkludert.
• 4: Nedre luftveier: Alvorlig bronkospasme som ikke reagerer eller forverres til tross for behandling og/eller øvre luftveier/strupeødem med stridor /Eventuelle symptomer/tegn fra grad 1 eller 3 vil bli inkludert.
• 5: Nedre eller øvre luftveier: Respirasjonssvikt og/eller kardiovaskulær/kollaps/hypotensjon og/eller tap av bevissthet (ekskludert vasovagal)/Alle symptomer/tegn fra grad 1,3 eller 4 vil bli inkludert.

Alle forsøkspersoner som inngår i forsøket vil laste ned appen «ITK Dagbokkort» på mobiltelefonen, som vil bli brukt som forsøkspersonens elektroniske dagbok. Forsøkspersonene vil fylle ut symptomer og medisininntak.

Ved hvert besøk bør etterforskeren gjennomgå forsøkspersonens elektroniske dagbok for å sikre samsvar.

For beregning av hovedvariabelen vil kun de forsøkspersonene som har rapportert data tilsvarende minst 40 % av dagene bli vurdert. For forsøkspersoner med mindre enn 40 % av de rapporterte dataene kan derfor ikke hovedvariabelen beregnes.