PD-L1/VEGF 双特异性抗体融合蛋白 B1962 用于晚期实体瘤的研究

纳入标准：

1. 书面并签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁。
3. 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤对标准治疗无效或无效，或不能耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案，或拒绝标准治疗（后路和终点）的患者。
4. 愿意并能够遵守所有学习程序。
5. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效评分为 0 或 1。
6. 预期寿命≥3个月。
7. 根据 RECIST 1.1 版，受试者必须至少有一个可测量的损伤
8. 足够的器官和骨髓功能
9. 有生育潜力的女性和性活跃的未绝育男性必须使用有效的避孕方法，从筛选到最终剂量研究产品后 120 天或无生育潜力的女性。

排除标准：

1. 在研究药物首次给药前 28 天内接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 或 VEGF/VEGFR 抑制剂的患者。
2. 已知对 B1962 制剂的任何成分过敏或反应，或对其他大蛋白药物/mAb 或 BsAb 有严重超敏反应史。
3. 怀孕或哺乳期的女性患者。
4. 受试者在第一次 B1962 给药前 4 周内接受过大手术，或计划在当前研究期间接受大手术
5. 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决 NCI CTCAE v5.0 0 级或 1 级（脱发除外）。
6. 未经治疗或有临床症状的脑转移患者、脊髓压迫、癌性脑膜炎或其他证据表明患者的脑或脊髓转移未得到控制（除非患者已经接受治疗且症状稳定，影像学显示稳定至少在第一次给药前 4 周，并且没有脑水肿的证据，也不需要糖皮质激素治疗）
7. 有临床症状或复发性胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流的患者
8. 筛选期影像学显示肿瘤包裹重要血管或有明显坏死或空洞形成，研究者判断进入研究有出血风险
9. 已知的 HIV 感染史或获得性免疫缺陷综合征相关疾病
10. 乙型或丙型肝炎感染患者；或已知的活动性梅毒感染。
11. 在研究药物首次给药前 4 周内需要全身治疗的不受控制的感染。
12. 具有临床显着心血管疾病的受试者；未控制的高血压（SBP ≥ 140 mmHg 或 DBP ≥ 90 mmHg）或抗高血压治疗依从性差；主要血管疾病。
13. 首次给药前 6 个月内有凝血功能障碍、出血障碍或研究者判断为有出血风险的其他情况的病史。
14. 首次给药前 1 个月内肺出血/咯血≥2 级（根据 NCI-CTCAE v5.0）
15. 在第一次 B1962 给药前 7 天内进行活组织检查或其他小手术，但不包括放置血管通路装置
16. B1962 首次给药前 6 个月内有动脉或静脉血栓形成、中风或短暂性脑缺血发作史
17. 首次服用 B1962 后 14 天内服用的当前剂量不稳定的抗凝剂或溶栓药物。 注意：预防性使用低分子肝素是可以接受的。
18. 首次服用 B1962 后 14 天内接受阿司匹林（> 325 毫克/天）或非甾体抗炎药治疗
19. 标准治疗未控制的糖尿病 (HbA1c >8%)
20. 活动性或先前记录的特发性肺纤维化或特发性肺炎；当前患有急性肺病、间质性肺病或肺炎（放疗诱导引起的局限性间质性肺炎除外）、肺纤维化等；严重的呼吸窘迫、肺功能不全或持续供氧
21. 筛选前 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病的活动或先前记录。 注：以下情况允许报名：仅通过激素替代疗法即可控制的甲状腺功能减退症，不需要全身治疗的皮肤病（例如 白斑病、牛皮癣）​​和控制乳糜泻。
22. 患有需要在首次研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（每天 > 10 毫克）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者（局部或生理激素剂量是可接受的）
23. 在首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）接受过任何全身性抗癌治疗，在首次给药前 2 周内接受过小分子酪氨酸激酶靶向药物治疗或免疫调节治疗；或在首次给药前 1 周内服用具有抗肿瘤适应症的草药或中成药。
24. 对于肝细胞癌：在 B1962 首次给药前 4 周内接受过肝脏局部治疗
25. 需要免疫抑制药物的器官或造血干细胞移植史
26. 筛选前 5 年内有其他肿瘤病史，但皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌已成功根治性手术除外
27. 在筛选前 4 周内接受过弱毒疫苗接种或计划在研究期间接受弱毒疫苗接种
28. 参加过临床研究并在首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）接受研究药物治疗的患者
29. 首次给药前 12 个月内有酒精或药物滥用史。
30. 可能影响试验依从性的已知精神疾病史
31. 其他严重的全身性疾病、实验室检查异常或研究者认为不适合受试者的其他原因