Une étude de B1962, une protéine de fusion d'anticorps bispécifiques PD-L1/VEGF, pour les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. consentement éclairé écrit et signé.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui n'ont pas répondu ou n'ont pas répondu au traitement standard, ou qui sont intolérants au traitement standard, ou qui n'ont pas de schéma thérapeutique standard efficace, ou qui ont refusé le traitement standard (postérieur et final).
4. désireux et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
5. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST Version 1.1
8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du produit expérimental ou les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) ou des inhibiteurs du VEGF/VEGFR dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Allergie ou réaction connue à l'un des composants de la formulation de B1962 ou antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres grands agents protéiques/mAbs ou BsAbs.
3. Patientes enceintes ou allaitantes.
4. Les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de B1962, ou doivent subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude en cours
5. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues en NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1 (sauf pour l'alopécie).
6. Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou cliniquement symptomatiques, une compression de la moelle épinière, une méningite cancéreuse ou d'autres preuves que les métastases cérébrales ou médullaires du patient n'ont pas été contrôlées (sauf dans les cas où le patient a été traité et présente des symptômes stables, l'imagerie montre une stabilité pour au moins 4 semaines avant la première dose, et il n'y a aucun signe d'œdème cérébral et aucun besoin de thérapies aux glucocorticoïdes)
7. Patients présentant des épanchements pleuraux cliniquement symptomatiques ou récurrents, des épanchements péricardiques ou des ascites nécessitant un drainage répété
8. L'imagerie lors de la période de dépistage a montré que la tumeur était enroulée autour de vaisseaux sanguins importants ou présentait une nécrose ou une cavitation importante, et les enquêteurs ont jugé que l'entrée dans l'étude entraînerait un risque de saignement.
9. Antécédents connus d'infection par le VIH ou de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise
10. Patients infectés par l'hépatite B ou C ; ou infection syphilis active connue.
11. Infections non contrôlées nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ; hypertension non contrôlée (PAS ≥ 140 mmHg ou PAD ≥ 90 mmHg) ou mauvaise observance du traitement antihypertenseur ; maladie vasculaire majeure.
13. Antécédents de troubles de la coagulation, de troubles hémorragiques ou d'autres conditions jugées par l'investigateur comme un risque de saignement dans les 6 mois précédant la première dose.
14. hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥ grade 2 (selon NCI-CTCAE v5.0) dans le mois précédant la première administration du médicament
15. biopsie ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place de dispositifs d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant la première dose de B1962
16. Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose de B1962
17. Dose actuelle instable d'anticoagulant ou de médicament thrombolytique dans les 14 jours suivant la première dose de B1962. Remarque : l'utilisation prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire est acceptable.
18. Traitement par aspirine (> 325 mg/jour) ou AINS dans les 14 jours suivant la première dose de B1962
19. Diabète sucré non contrôlé (HbA1c> 8%) sous traitement standard
20. Fibrose pulmonaire idiopathique active ou antérieurement documentée ou pneumonie idiopathique ; pneumopathie aiguë actuelle, pneumopathie ou pneumonie interstitielle (sauf pneumonie interstitielle localisée due à une radiothérapie induite), fibrose pulmonaire, etc. ; détresse respiratoire sévère, insuffisance pulmonaire ou oxygénation continue
21. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le dépistage. Remarque : L'inscription est autorisée dans les conditions suivantes : hypothyroïdie pouvant être contrôlée par un traitement hormonal substitutif seul, affections cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis) et maladie coeliaque contrôlée.
22. Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec un corticostéroïde (> 10 mg par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première administration du médicament à l'étude (la dose d'hormones topiques ou physiologiques est acceptable)
23. - Réception de tout traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose, thérapie par des agents ciblant la tyrosine kinase à petite molécule ou thérapie immunomodulatrice dans les 2 semaines précédant la première dose ; ou des médicaments chinois à base de plantes ou exclusifs avec des indications antitumorales dans la semaine précédant la première dose.
24. Pour le carcinome hépatocellulaire : réception d'un traitement local du foie dans les 4 semaines précédant la première dose de B1962
25. Antécédents de greffe d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques nécessitant des médicaments immunosuppresseurs
26. Antécédents d'autres néoplasmes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ ayant subi une chirurgie radicale réussie
27. A reçu une vaccination atténuée dans les 4 semaines précédant le dépistage ou prévoit de recevoir une vaccination atténuée pendant la période d'étude
28. Patients ayant participé à une étude clinique et reçu le médicament à l'étude dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose
29. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la première dose.
30. Antécédents connus de trouble psychiatrique pouvant affecter la conformité à l'essai
31. Autre maladie systémique grave, tests de laboratoire anormaux ou autres raisons jugées inappropriées pour les sujets par l'investigateur