Исследование B1962, слитого белка биспецифического антитела PD-L1/VEGF, для прогрессирующих солидных опухолей

Критерии включения:

1. письменное и подписанное информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными злокачественными солидными опухолями, которые не дали или не ответили на стандартную терапию, или которые не переносят стандартную терапию, или у которых нет стандартной эффективной схемы лечения, или которые отказались от стандартной терапии (последней и конечной).
4. желающие и способные соблюдать все процедуры обучения.
5. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
8. Адекватная функция органов и костного мозга
9. Женщины детородного возраста и нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективный метод контрацепции с момента скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или женщины, не способные к деторождению.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получающие ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) или ингибиторы VEGF/VEGFR в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Известная аллергия или реакция на любой компонент препарата B1962 или тяжелые реакции гиперчувствительности на другие крупные белковые агенты/мкАТ или BsAb в анамнезе.
3. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
4. Субъекты подверглись серьезной хирургической процедуре в течение 4 недель до первой дозы B1962 или им запланирована серьезная хирургическая процедура в течение текущего периода исследования.
5. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешенная до NCI CTCAE v5.0 Grade 0 или 1 (за исключением алопеции).
6. Пациенты с нелеченными или клинически симптоматическими метастазами в головной мозг, компрессией спинного мозга, раковым менингитом или другими признаками того, что метастазы в головной или спинной мозг пациента не контролируются (за исключением случаев, когда пациент проходил лечение и имеет стабильные симптомы, визуализация показывает стабильность в течение по крайней мере за 4 недели до первой дозы, при отсутствии признаков отека головного мозга и отсутствии необходимости в терапии глюкокортикоидами)
7. Пациенты с клинически симптоматическими или рецидивирующими плевральными выпотами, перикардиальными выпотами или асцитом, требующие повторного дренирования
8. Визуализация в период скрининга показала, что опухоль была обернута вокруг важных кровеносных сосудов или имела значительный некроз или кавитацию, и исследователи пришли к выводу, что участие в исследовании вызовет риск кровотечения.
9. Известный анамнез ВИЧ-инфекции или заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита
10. Пациенты с инфекцией гепатита В или С; или известная активная инфекция сифилиса.
11. Неконтролируемые инфекции, требующие системной терапии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
12. Субъекты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием; неконтролируемая артериальная гипертензия (САД ≥ 140 мм рт. ст. или ДАД ≥ 90 мм рт. ст.) или плохая приверженность антигипертензивной терапии; основные сосудистые заболевания.
13. Нарушения свертываемости крови, нарушения свертываемости крови или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут привести к кровотечению, в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы.
14. легочное кровотечение/кровохарканье ≥ 2 степени (по NCI-CTCAE v5.0) в течение 1 месяца до первого введения препарата
15. биопсия или другая малая хирургия, за исключением установки устройств для доступа к сосудам, в течение 7 дней до первой дозы B1962
16. Артериальный или венозный тромбоз, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы B1962.
17. Текущая нестабильная доза антикоагулянта или тромболитика в течение 14 дней после первой дозы B1962. Примечание: допустимо профилактическое использование низкомолекулярного гепарина.
18. Лечение аспирином (> 325 мг/сут) или НПВП в течение 14 дней после первой дозы B1962
19. Неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c>8%) на стандартной терапии
20. Активный или ранее подтвержденный идиопатический легочный фиброз или идиопатическая пневмония; текущее острое заболевание легких, интерстициальное заболевание легких или пневмония (за исключением локализованной интерстициальной пневмонии, вызванной лучевой терапией), фиброз легких и т. д.; тяжелая дыхательная недостаточность, легочная недостаточность или непрерывная оксигенация
21. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение 2 лет до скрининга. Примечание. Регистрация разрешена при следующих состояниях: гипотиреоз, который можно контролировать только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, витилиго, псориаз) и контролируемая глютеновая болезнь.
22. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого введения исследуемого препарата (приемлема доза местных или физиологических гормонов)
23. Получение любой системной противоопухолевой терапии в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы, терапии низкомолекулярными препаратами, нацеленными на тирозинкиназу, или иммуномодулирующей терапии в течение 2 недель до первой дозы; или травяные или запатентованные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до первой дозы.
24. При гепатоцеллюлярной карциноме: местное лечение печени в течение 4 недель до первой дозы B1962.
25. История трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток, требующей иммунодепрессантов
26. Другие новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые подверглись успешному радикальному хирургическому вмешательству.
27. Получили аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга или планируют получить аттенуированную вакцину в течение периода исследования.
28. Пациенты, участвовавшие в клиническом исследовании и получавшие исследуемый препарат в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы
29. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до первой дозы.
30. Известные психические расстройства в анамнезе, которые могут повлиять на соблюдение режима испытаний
31. Другое серьезное системное заболевание, аномальные лабораторные анализы или другие причины, которые исследователь считает неуместными для испытуемых.