Badanie B1962, bispecyficznego białka fuzyjnego przeciwciała PD-L1/VEGF, w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. pisemna i podpisana świadoma zgoda.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym złośliwym guzem litym, u których nie powiodło się lub nie reagowali na standardową terapię lub którzy nie tolerują standardowej terapii, lub którzy nie mają standardowego skutecznego schematu leczenia, lub którzy odmówili standardowej terapii (tylna i końcowa).
4. chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
5. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
7. Badani muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1
8. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego
9. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i niesterylizowani mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu lub kobiety w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) lub inhibitory VEGF/VEGFR w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Znana alergia lub reakcja na którykolwiek składnik preparatu B1962 lub ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na inne duże białka/mAb lub BsAb.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Pacjenci przeszli poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki B1962 lub mają przejść poważny zabieg chirurgiczny w bieżącym okresie badania
5. Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia).
6. Pacjenci z nieleczonymi lub klinicznie objawowymi przerzutami do mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego, nowotworowym zapaleniem opon mózgowych lub innymi dowodami na to, że przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego pacjenta nie były kontrolowane (z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent był leczony i ma stabilne objawy, obrazowanie wykazuje stabilność co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką i nie ma objawów obrzęku mózgu i nie ma potrzeby leczenia glikokortykosteroidami)
7. Pacjenci z objawami klinicznymi lub nawracającymi wysiękami opłucnowymi, osierdziowymi lub wodobrzuszem wymagającymi wielokrotnego drenażu
8. Obrazowanie w okresie przesiewowym wykazało, że guz był owinięty wokół ważnych naczyń krwionośnych lub miał znaczną martwicę lub kawitację, a badacze ocenili, że wejście do badania spowodowałoby ryzyko krwawienia
9. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności
10. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; lub znana aktywna infekcja kiłą.
11. Niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Osoby z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 140 mmHg lub DBP ≥ 90 mmHg) lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia hipotensyjnego; poważna choroba naczyniowa.
13. Zaburzenia krzepnięcia krwi, zaburzenia krzepnięcia krwi lub inne stany uznane przez badacza za stwarzające ryzyko krwawienia w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
14. krwotok płucny/krwioplucie ≥ 2. stopnia (wg NCI-CTCAE v5.0) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem leku
15. biopsja lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki B1962
16. Historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej, udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki B1962
17. Obecna niestabilna dawka leków przeciwzakrzepowych lub trombolitycznych w ciągu 14 dni od pierwszej dawki B1962. Uwaga: dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
18. Leczenie aspiryną (> 325 mg/dobę) lub NLPZ w ciągu 14 dni od pierwszej dawki B1962
19. Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c >8%) podczas leczenia standardowego
20. Czynne lub wcześniej udokumentowane idiopatyczne zwłóknienie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc; aktualna ostra choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc (z wyjątkiem zlokalizowanego śródmiąższowego zapalenia płuc spowodowanego indukcją radioterapii), zwłóknienie płuc itp.; ciężka niewydolność oddechowa, niewydolność płuc lub ciągłe natlenienie
21. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Zgłoszenie jest dozwolone w przypadku: niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca) i kontrolowaną celiakię.
22. Osoby ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku (dopuszczalna jest miejscowa lub fizjologiczna dawka hormonów)
23. Otrzymanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką, terapii drobnocząsteczkowymi lekami skierowanymi przeciwko kinazie tyrozynowej lub terapii immunomodulującej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; lub ziołowych lub firmowych leków chińskich ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką.
24. W przypadku raka wątrobowokomórkowego: otrzymanie miejscowego leczenia wątroby w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką B1962
25. Historia przeszczepu narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych wymagających leków immunosupresyjnych
26. Historia innych nowotworów w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł pomyślnie radykalną operację
27. Otrzymali atenuowane szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowali otrzymać atenuowane szczepienie w okresie badania
28. Pacjenci, którzy brali udział w badaniu klinicznym i otrzymali badany lek w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki
29. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
30. Znana historia zaburzeń psychicznych, które mogą wpływać na zgodność badania
31. Inna poważna choroba ogólnoustrojowa, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub inne przyczyny uznane przez badacza za nieodpowiednie dla pacjentów