En studie av B1962, et PD-L1/VEGF bispesifikt antistofffusjonsprotein, for avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. skriftlig og signert informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede solide svulster som har sviktet eller ikke har respondert på standardbehandling, eller som er intolerante overfor standardbehandling, eller som ikke har et standard effektivt behandlingsregime, eller som har nektet standardbehandling (posterior og endline).
4. villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
7. Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
9. Kvinner i fertil alder og ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra screening til 120 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet eller kvinner i ikke-fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får immunkontrollpunkthemmere (ICI) eller VEGF/VEGFR-hemmere innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
2. Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i B1962-formuleringen eller historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre store proteinmidler/mAbs eller BsAbs.
3. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
4. Forsøkspersonene har fått større kirurgiske inngrep innen 4 uker før den første dosen av B1962, eller er planlagt å få større kirurgiske inngrep i løpet av den nåværende studieperioden
5. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1 (unntatt alopecia).
6. Pasienter med ubehandlede eller klinisk symptomatiske hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt eller andre bevis på at pasientens hjerne- eller ryggmargsmetastaser ikke har blitt kontrollert (bortsett fra i tilfeller hvor pasienten har blitt behandlet og har stabile symptomer, bildediagnostikk viser stabilitet for minst 4 uker før den første dosen, og det er ingen tegn på hjerneødem og ikke behov for glukokortikoidbehandlinger)
7. Pasienter med klinisk symptomatisk eller tilbakevendende pleural effusjoner, perikardial effusjoner eller ascites som krever gjentatt drenering
8. Bildediagnostikk under screeningsperioden viste at svulsten var pakket rundt viktige blodårer eller hadde betydelig nekrose eller kavitiasjon, og etterforskerne vurderte at å gå inn i studien ville forårsake blødningsrisiko
9. Kjent historie med HIV-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom
10. Pasienter med hepatitt B eller C-infeksjon; eller kjent aktiv syfilisinfeksjon.
11. Ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
12. Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom; ukontrollert hypertensjon (SBP ≥ 140 mmHg eller DBP ≥ 90 mmHg) eller dårlig etterlevelse av antihypertensiv terapi; større vaskulær sykdom.
13. Anamnese med koagulasjonsforstyrrelser, blødningsforstyrrelser eller andre tilstander som av utforskeren vurderes å være en risiko for blødning innen 6 måneder før den første dosen.
14. lungeblødning/hemoptyse ≥ grad 2 (i henhold til NCI-CTCAE v5.0) innen 1 måned før første legemiddeladministrering
15. biopsi eller annen mindre kirurgi, unntatt plassering av vaskulær tilgangsutstyr, innen 7 dager før første dose av B1962
16. Anamnese med arteriell eller venøs trombose, eller slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose av B1962
17. Gjeldende ustabil dose antikoagulant eller trombolytisk medisin innen 14 dager etter den første dosen av B1962. Merk: profylaktisk bruk av lavmolekylært heparin er akseptabelt.
18. Aspirin (> 325 mg/dag) eller NSAIDs behandling innen 14 dager etter første dose av B1962
19. Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c >8%) på standardbehandling
20. Aktiv eller tidligere dokumentert idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk pneumoni; nåværende akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse (unntatt lokalisert interstitiell lungebetennelse på grunn av strålebehandlingsinduksjon), lungefibrose, etc.; alvorlig pustebesvær, lungesvikt eller kontinuerlig oksygenering
21. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom som krever systemisk terapi innen 2 år før screening. Merk: Registrering er tillatt under følgende forhold: hypotyreose som kan kontrolleres med hormonbehandling alene, hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis) og kontrollert cøliaki.
22. Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg daglig) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første studielegemiddeladministrering (aktuelt eller fysiologisk hormondose er akseptabelt)
23. Mottak av systemisk kreftbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose, behandling med småmolekylære tyrosinkinase-målrettede midler eller immunmodulerende terapi innen 2 uker før første dose; eller urte eller proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner innen 1 uke før første dose.
24. For hepatocellulært karsinom: mottak av lokalbehandling av leveren innen 4 uker før første dose av B1962
25. Anamnese med organ- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon som krever immunsuppressive medisiner
26. Anamnese med andre neoplasmer innen 5 år før screening, unntatt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ som har gjennomgått vellykket radikal kirurgi
27. Mottok svekket vaksinasjon innen 4 uker før screening eller planlegger å motta svekket vaksinasjon i løpet av studieperioden
28. Pasienter som har deltatt i en klinisk studie og mottatt studiemedisin innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose
29. Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før første dose.
30. Kjent historie med psykiatrisk lidelse som kan påvirke etterlevelse av forsøk
31. Annen alvorlig systemisk sykdom, unormale laboratorietester eller andre årsaker som etterforskeren anser som upassende for forsøkspersoner