Eine Studie von B1962, einem bispezifischen PD-L1/VEGF-Antikörper-Fusionsprotein, für fortgeschrittene solide Tumoren

Einschlusskriterien:

1. schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, die auf die Standardtherapie versagt haben oder nicht angesprochen haben oder die die Standardtherapie nicht vertragen oder die kein wirksames Standardbehandlungsschema haben oder die die Standardtherapie (posterior und endline) abgelehnt haben.
4. bereit und in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten.
5. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
7. Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 aufweisen
8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
9. Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterilisierte Männer, die sexuell aktiv sind, müssen eine wirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICIs) oder VEGF/VEGFR-Inhibitoren erhalten.
2. Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der B1962-Formulierung oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte auf andere große Proteinwirkstoffe/mAbs oder BsAbs.
3. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
4. Die Probanden haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von B1962 einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder sollen sich während des aktuellen Studienzeitraums einem größeren chirurgischen Eingriff unterziehen
5. Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen zu NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 (außer Alopezie).
6. Patienten mit unbehandelten oder klinisch symptomatischen Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, kanzeröser Meningitis oder anderen Anzeichen dafür, dass die Hirn- oder Rückenmarksmetastasen des Patienten nicht kontrolliert wurden (außer in Fällen, in denen der Patient behandelt wurde und stabile Symptome aufweist, die Bildgebung zeigt Stabilität für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis und es gibt keine Anzeichen für ein Hirnödem und keine Notwendigkeit für Glukokortikoidtherapien)
7. Patienten mit klinisch symptomatischen oder wiederkehrenden Pleuraergüssen, Perikardergüssen oder Aszites, die eine wiederholte Drainage erfordern
8. Die Bildgebung während des Screeningzeitraums zeigte, dass der Tumor um wichtige Blutgefäße gewickelt war oder eine signifikante Nekrose oder Kavitation aufwies, und die Forscher urteilten, dass die Teilnahme an der Studie ein Blutungsrisiko verursachen würde
9. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwäche-Syndrom
10. Patienten mit einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion; oder bekannte aktive Syphilisinfektion.
11. Unkontrollierte Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Therapie erfordern.
12. Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung; unkontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 140 mmHg oder DBP ≥ 90 mmHg) oder schlechte Compliance mit einer antihypertensiven Therapie; schwere Gefäßerkrankung.
13. Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen, Blutungsstörungen oder anderen Zuständen, die vom Prüfarzt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis als Blutungsrisiko eingestuft wurden.
14. Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (gemäß NCI-CTCAE v5.0) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Arzneimittelverabreichung
15. Biopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, mit Ausnahme der Platzierung von Gefäßzugangsvorrichtungen, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von B1962
16. Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose oder Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von B1962
17. Aktuelle instabile Dosis eines gerinnungshemmenden oder thrombolytischen Medikaments innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von B1962. Hinweis: Die prophylaktische Anwendung von niedermolekularem Heparin ist zulässig.
18. Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder NSAIDs innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von B1962
19. Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %) unter Standardtherapie
20. Aktive oder zuvor dokumentierte idiopathische Lungenfibrose oder idiopathische Pneumonie; aktuelle akute Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonie (ausgenommen lokalisierte interstitielle Pneumonie aufgrund einer Strahlentherapieinduktion), Lungenfibrose usw.; schwere Atemnot, Lungeninsuffizienz oder kontinuierliche Oxygenierung
21. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine systemische Therapie erfordert. Hinweis: Die Einschreibung ist unter folgenden Bedingungen zulässig: Hypothyreose, die allein durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern (z. Vitiligo, Psoriasis) und kontrollierte Zöliakie.
22. Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfordert (topische oder physiologische Hormondosis ist akzeptabel)
23. Erhalt einer systemischen Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis, einer Therapie mit niedermolekularen Tyrosinkinase-gerichteten Wirkstoffen oder einer immunmodulatorischen Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; oder pflanzliche oder firmeneigene chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis.
24. Für hepatozelluläres Karzinom: Erhalt einer lokalen Behandlung der Leber innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von B1962
25. Vorgeschichte einer Organ- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation, die immunsuppressive Medikamente erfordert
26. Vorgeschichte anderer Neoplasien innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, der erfolgreich radikal operiert wurde
27. Erhaltene abgeschwächte Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Planung einer abgeschwächten Impfung während des Studienzeitraums
28. Patienten, die an einer klinischen Studie teilgenommen und das Studienmedikament innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis erhalten haben
29. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis.
30. Bekannte psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen kann
31. Andere schwere systemische Erkrankungen, anormale Labortests oder andere Gründe, die der Prüfer für die Probanden als unangemessen erachtet