En studie av B1962, ett PD-L1/VEGF bispecifikt antikroppsfusionsprotein, för avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. skriftligt och undertecknat informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer som har misslyckats eller misslyckats med att svara på standardterapi, eller som är intoleranta mot standardterapi, eller som inte har någon standard effektiv behandlingsregim, eller som har vägrat standardterapi (posterior och endline).
4. villig och kapabel att följa alla studieprocedurer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
7. Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1
8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
9. Kvinnor i fertil ålder och icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva måste använda en effektiv preventivmetod från screening till 120 dagar efter slutdos av prövningsprodukten eller kvinnor i icke fertil ålder.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får immunkontrollpunktshämmare (ICI) eller VEGF/VEGFR-hämmare inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
2. Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i B1962-formuleringen eller historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra stora proteinmedel/mAbs eller BsAbs.
3. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
4. Försökspersoner har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före den första dosen av B1962, eller är planerat att genomgå ett större kirurgiskt ingrepp under den aktuella studieperioden
5. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de inte har lösts till NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1 (förutom alopeci).
6. Patienter med obehandlade eller kliniskt symtomatiska hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, cancer hjärnhinneinflammation eller andra bevis på att patientens hjärn- eller ryggmärgsmetastaser inte har kontrollerats (förutom i de fall där patienten har behandlats och har stabila symtom, bildtagning visar stabilitet för minst 4 veckor före den första dosen, och det finns inga tecken på hjärnödem och inget behov av glukokortikoidbehandlingar)
7. Patienter med kliniskt symtomatiska eller återkommande pleurautgjutningar, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering
8. Avbildning vid screeningsperioden visade att tumören var lindad runt viktiga blodkärl eller hade betydande nekros eller kavitiation, och utredarna bedömde att inträde i studien skulle orsaka blödningsrisk
9. Känd historia av HIV-infektion eller förvärvad immunbristsyndrom-relaterad sjukdom
10. Patienter med hepatit B- eller C-infektion; eller känd aktiv syfilisinfektion.
11. Okontrollerade infektioner som kräver systemisk terapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Försökspersoner med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom; okontrollerad hypertoni (SBP ≥ 140 mmHg eller DBP ≥ 90 mmHg) eller dålig överensstämmelse med antihypertensiv behandling; större kärlsjukdom.
13. Historik med koagulationsrubbningar, blödningsrubbningar eller andra tillstånd som av utredaren bedöms utgöra en risk för blödning inom 6 månader före den första dosen.
14. lungblödning/hemoptys ≥ grad 2 (enligt NCI-CTCAE v5.0) inom 1 månad före första läkemedelsadministrering
15. biopsi eller annan mindre operation, exklusive placering av vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före den första dosen av B1962
16. Anamnes med arteriell eller venös trombos, eller stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen av B1962
17. Aktuell instabil dos av antikoagulantia eller trombolytisk medicin inom 14 dagar efter den första dosen av B1962. Obs: profylaktisk användning av lågmolekylärt heparin är acceptabelt.
18. Aspirin (> 325 mg/dag) eller NSAID-behandling inom 14 dagar efter första dosen av B1962
19. Okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c >8%) vid standardbehandling
20. Aktiv eller tidigare dokumenterad idiopatisk lungfibros eller idiopatisk pneumoni; aktuell akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation (förutom lokaliserad interstitiell lunginflammation på grund av strålbehandlingsinduktion), lungfibros, etc.; allvarliga andnöd, lunginsufficiens eller kontinuerlig syresättning
21. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom 2 år före screening. Obs: Inskrivning är tillåten under följande tillstånd: hypotyreos som kan kontrolleras med enbart hormonbehandling, hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi (t.ex. vitiligo, psoriasis) och kontrollerad celiaki.
22. Försökspersoner med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroid (> 10 mg dagligen) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första studieläkemedlets administrering (topisk eller fysiologisk hormondos är acceptabel)
23. Mottagande av systemisk anticancerterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före första dosen, behandling med småmolekylära tyrosinkinas-inriktade medel eller immunmodulerande terapi inom 2 veckor före första dosen; eller växtbaserade eller proprietära kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 1 vecka före den första dosen.
24. För hepatocellulärt karcinom: mottagande av lokal behandling av levern inom 4 veckor före den första dosen av B1962
25. Historik av organ- eller hematopoetiska stamcellstransplantationer som kräver immunsuppressiva mediciner
26. Historik av andra neoplasmer inom 5 år före screening, förutom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ som har genomgått framgångsrik radikal kirurgi
27. Fick försvagad vaccination inom 4 veckor före screening eller planerade att få försvagad vaccination under studieperioden
28. Patienter som har deltagit i en klinisk studie och fått studieläkemedlet inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen
29. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före den första dosen.
30. Känd historia av psykiatrisk störning som kan påverka rättegångens efterlevnad
31. Annan allvarlig systemisk sjukdom, onormala laboratorietester eller andra skäl som utredaren bedömer som olämpliga för försökspersoner