Un estudio de B1962, una proteína de fusión de anticuerpo biespecífico PD-L1/VEGF, para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. consentimiento informado por escrito y firmado.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente que no han respondido o no han respondido a la terapia estándar, o que son intolerantes a la terapia estándar, o que no tienen un régimen de tratamiento estándar efectivo, o que han rechazado la terapia estándar (posterior y final).
4. dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
5. Puntuación de rendimiento de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
7. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según RECIST Versión 1.1
8. Función adecuada de órganos y médula ósea.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres no esterilizados que sean sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 120 días después de la dosis final del producto en investigación o las mujeres sin capacidad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) o inhibidores de VEGF/VEGFR en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Alergia conocida o reacción a cualquier componente de la formulación B1962 o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros agentes de proteínas grandes/mAbs o BsAbs.
3. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
4. Los sujetos han recibido un procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de B1962, o está programado para recibir un procedimiento de cirugía mayor durante el período de estudio actual
5. Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1 (excepto por alopecia).
6. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o clínicamente sintomáticas, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa u otra evidencia de que las metástasis cerebrales o de la médula espinal del paciente no han sido controladas (excepto en los casos en que el paciente haya sido tratado y tenga síntomas estables, las imágenes muestran estabilidad durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis, y no hay evidencia de edema cerebral y no hay necesidad de terapias con glucocorticoides)
7. Pacientes con derrames pleurales, derrames pericárdicos o ascitis clínicamente sintomáticos o recurrentes que requieran drenaje repetido
8. Las imágenes en el período de selección mostraron que el tumor estaba envuelto alrededor de vasos sanguíneos importantes o tenía necrosis o cavitación significativas, y los investigadores consideraron que participar en el estudio causaría riesgo de sangrado.
9. Antecedentes conocidos de infección por VIH o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
10. Pacientes con infección por hepatitis B o C; o infección por sífilis activa conocida.
11. Infecciones no controladas que requieren tratamiento sistémico en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; hipertensión no controlada (PAS ≥ 140 mmHg o PAD ≥ 90 mmHg) o cumplimiento deficiente del tratamiento antihipertensivo; enfermedad vascular importante.
13. Antecedentes de Trastornos de la coagulación, trastornos hemorrágicos u otras condiciones que el investigador juzgue como un riesgo de sangrado dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
14. hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ grado 2 (según NCI-CTCAE v5.0) en el mes anterior a la primera administración del fármaco
15. biopsia u otra cirugía menor, excluyendo la colocación de dispositivos de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de B1962
16. Antecedentes de trombosis arterial o venosa, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la primera dosis de B1962
17. Dosis inestable actual de medicamento anticoagulante o trombolítico dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de B1962. Nota: es aceptable el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular.
18. Tratamiento con aspirina (> 325 mg/día) o AINE dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de B1962
19. Diabetes mellitus no controlada (HbA1c >8%) con tratamiento estándar
20. Fibrosis pulmonar idiopática o neumonía idiopática activa o previamente documentada; enfermedad pulmonar aguda actual, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía (excepto neumonía intersticial localizada por inducción de radioterapia), fibrosis pulmonar, etc.; dificultad respiratoria grave, insuficiencia pulmonar u oxigenación continua
21. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada que requiere terapia sistémica dentro de los 2 años anteriores a la selección. Nota: Se permite la inscripción en las siguientes condiciones: hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapia de reemplazo hormonal, afecciones de la piel que no requieren terapia sistémica (p. vitíligo, psoriasis) y enfermedad celíaca controlada.
22. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio (la dosis tópica o de hormonas fisiológicas es aceptable)
23. Recibir cualquier terapia anticancerosa sistémica dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis, terapia con agentes dirigidos a la tirosina quinasa de molécula pequeña o terapia inmunomoduladora dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; o medicamentos chinos a base de hierbas o patentados con indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la primera dosis.
24. Para carcinoma hepatocelular: recepción de tratamiento de área local del hígado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de B1962
25. Antecedentes de trasplante de órganos o de células madre hematopoyéticas que requieran medicamentos inmunosupresores
26. Antecedentes de otras neoplasias dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que se haya sometido a una cirugía radical exitosa
27. Recibió vacunación atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o planeó recibir vacunación atenuada durante el período de estudio
28. Pacientes que hayan participado en un estudio clínico y hayan recibido el fármaco del estudio dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis
29. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la primera dosis.
30. Historia conocida de trastorno psiquiátrico que puede afectar el cumplimiento del ensayo
31. Otra enfermedad sistémica grave, pruebas de laboratorio anormales u otras razones que el investigador considere inapropiadas para los sujetos