En undersøgelse af B1962, et PD-L1/VEGF bispecifikt antistoffusionsprotein, til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. skriftligt og underskrevet informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, som har svigtet eller ikke reageret på standardterapi, eller som er intolerante over for standardterapi, eller som ikke har nogen standard effektiv behandlingsregime, eller som har nægtet standardbehandling (posterior og endline).
4. villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
7. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
9. Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge en effektiv præventionsmetode fra screening indtil 120 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet eller kvinder i ikke-fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager immune checkpoint-hæmmere (ICI'er) eller VEGF/VEGFR-hæmmere inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i B1962-formuleringen eller historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre store proteinmidler/mAbs eller BsAbs.
3. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
4. Forsøgspersoner har modtaget større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før den første dosis af B1962, eller er planlagt til at modtage større kirurgisk indgreb i den nuværende undersøgelsesperiode
5. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1 (undtagen alopeci).
6. Patienter med ubehandlede eller klinisk symptomatiske hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis eller andre tegn på, at patientens hjerne- eller rygmarvsmetastaser ikke er blevet kontrolleret (undtagen i de tilfælde, hvor patienten er blevet behandlet og har stabile symptomer, billeddiagnostik viser stabilitet for mindst 4 uger før den første dosis, og der er ingen tegn på hjerneødem og intet behov for glukokortikoidbehandlinger)
7. Patienter med klinisk symptomatisk eller tilbagevendende pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning
8. Billeddannelse ved screeningsperioden viste, at tumoren var viklet omkring vigtige blodkar eller havde betydelig nekrose eller kavitation, og efterforskerne vurderede, at indtræden i undersøgelsen ville forårsage blødningsrisiko
9. Kendt historie med HIV-infektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom
10. Patienter med hepatitis B- eller C-infektion; eller kendt aktiv syfilisinfektion.
11. Ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
12. Forsøgspersoner med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 140 mmHg eller DBP ≥ 90 mmHg) eller dårlig compliance med antihypertensiv behandling; større vaskulær sygdom.
13. Anamnese med koagulationsforstyrrelser, blødningsforstyrrelser eller andre tilstande vurderet af investigator til at være en risiko for blødning inden for 6 måneder før den første dosis.
14. lungeblødning/hæmoptyse ≥ grad 2 (ifølge NCI-CTCAE v5.0) inden for 1 måned før første lægemiddeladministration
15. biopsi eller anden mindre operation, undtagen placering af vaskulær adgangsanordninger, inden for 7 dage før den første dosis af B1962
16. Anamnese med arteriel eller venøs trombose eller slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af B1962
17. Aktuel ustabil dosis af antikoagulerende eller trombolytisk medicin inden for 14 dage efter den første dosis af B1962. Bemærk: profylaktisk brug af lavmolekylært heparin er acceptabelt.
18. Aspirin (> 325 mg/dag) eller NSAID-behandling inden for 14 dage efter første dosis af B1962
19. Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c >8%) på standardbehandling
20. Aktiv eller tidligere dokumenteret idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk pneumoni; aktuel akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse (undtagen lokaliseret interstitiel lungebetændelse på grund af strålebehandlingsinduktion), lungefibrose osv.; alvorlige åndedrætsbesvær, lungeinsufficiens eller kontinuerlig iltning
21. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før screening. Bemærk: Tilmelding er tilladt under følgende tilstande: hypothyroidisme, der kan kontrolleres ved hormonsubstitutionsterapi alene, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis) og kontrolleret cøliaki.
22. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg dagligt) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indgivelse af første studielægemiddel (topisk eller fysiologisk hormondosis er acceptabel)
23. Modtagelse af systemisk anticancerterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis, behandling med små molekyler tyrosinkinase-målrettede midler eller immunmodulerende terapi inden for 2 uger før første dosis; eller plantelægemidler eller proprietære kinesiske lægemidler med antitumorindikationer inden for 1 uge før den første dosis.
24. For hepatocellulært karcinom: modtagelse af lokal behandling af leveren inden for 4 uger før den første dosis af B1962
25. Anamnese med organ- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation, der kræver immunsuppressiv medicin
26. Anamnese med andre neoplasmer inden for 5 år før screening, undtagen basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ, der har gennemgået vellykket radikal kirurgi
27. Modtog svækket vaccination inden for 4 uger før screening eller planlagde at modtage svækket vaccination i undersøgelsesperioden
28. Patienter, der har deltaget i et klinisk studie og modtaget studielægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis
29. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før den første dosis.
30. Kendt historie med psykiatrisk lidelse, der kan påvirke forsøgets overensstemmelse
31. Anden alvorlig systemisk sygdom, unormale laboratorietests eller andre årsager, som efterforskeren vurderer som upassende for forsøgspersoner