Een studie van B1962, een PD-L1/VEGF bispecifiek antilichaamfusie-eiwit, voor gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligne solide tumoren die niet hebben gereageerd of niet hebben gereageerd op standaardtherapie, of die standaardtherapie niet verdragen, of die geen standaard effectief behandelingsregime hebben, of die standaardtherapie hebben geweigerd (posterior en endline).
4. bereid en in staat zijn om alle studieprocedures na te leven.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
7. Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1
8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vrouwen die niet zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die immuuncontrolepuntremmers (ICI's) of VEGF/VEGFR-remmers kregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Bekende allergie of reactie op een bestanddeel van de B1962-formulering of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere grote eiwitmiddelen/mAbs of BsAbs.
3. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Proefpersonen hebben een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis B1962, of zullen een grote chirurgische ingreep ondergaan tijdens de huidige onderzoeksperiode
5. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1 (behalve voor alopecia).
6. Patiënten met onbehandelde of klinisch symptomatische hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of ander bewijs dat de metastasen van de hersenen of het ruggenmerg van de patiënt niet onder controle zijn (behalve in gevallen waarin de patiënt is behandeld en stabiele symptomen heeft, beeldvorming toont stabiliteit voor ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, en er is geen bewijs van hersenoedeem en er is geen noodzaak voor glucocorticoïde therapieën)
7. Patiënten met klinisch symptomatische of terugkerende pleurale effusies, pericardiale effusies of ascites die herhaalde drainage vereisen
8. Beeldvorming tijdens de screeningperiode toonde aan dat de tumor rond belangrijke bloedvaten was gewikkeld of significante necrose of cavitatie had, en de onderzoekers oordeelden dat deelname aan het onderzoek bloedingsrisico zou veroorzaken
9. Bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte
10. Patiënten met hepatitis B- of C-infectie; of bekende actieve syfilisinfectie.
11. Ongecontroleerde infecties die systemische therapie vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen; ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥ 140 mmHg of DBP ≥ 90 mmHg) of slechte therapietrouw bij antihypertensiva; ernstige vaatziekten.
13. Voorgeschiedenis van stollingsstoornissen, bloedingsstoornissen of andere aandoeningen die door de onderzoeker binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis als een risico op bloeding worden beschouwd.
14. longbloeding/bloedspuwing ≥ graad 2 (volgens NCI-CTCAE v5.0) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
15. biopsie of andere kleine operatie, met uitzondering van plaatsing van apparaten voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis B1962
16. Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose, of beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis B1962
17. Huidige onstabiele dosis van anticoagulantia of trombolytica binnen 14 dagen na de eerste dosis B1962. Opmerking: profylactisch gebruik van laagmoleculaire heparine is aanvaardbaar.
18. Behandeling met aspirine (> 325 mg/dag) of behandeling met NSAID's binnen 14 dagen na de eerste dosis B1962
19. Ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c >8%) op standaardtherapie
20. Actieve of eerder gedocumenteerde idiopathische longfibrose of idiopathische pneumonie; huidige acute longziekte, interstitiële longziekte of pneumonie (behalve gelokaliseerde interstitiële pneumonie als gevolg van radiotherapie-inductie), longfibrose, enz.; ernstige ademnood, longinsufficiëntie of continue oxygenatie
21. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan screening. Opmerking: Inschrijving is toegestaan ​​in de volgende gevallen: hypothyreoïdie die onder controle kan worden gehouden door alleen hormoonsubstitutietherapie, huidaandoeningen waarvoor geen systemische therapie nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis) en gecontroleerde coeliakie.
22. Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg per dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereisen binnen 14 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (topische of fysiologische hormoondosis is acceptabel)
23. Ontvangst van een systemische behandeling tegen kanker binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis, therapie met kleinmoleculaire tyrosinekinase-gerichte middelen of immunomodulerende therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; of kruidengeneesmiddelen of Chinese merkgeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis.
24. Voor hepatocellulair carcinoom: ontvangst van lokale behandeling van de lever binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis B1962
25. Geschiedenis van orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig was
26. Geschiedenis van andere neoplasmata binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ die een succesvolle radicale operatie heeft ondergaan
27. Verzwakte vaccinatie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of van plan zijn om verzwakte vaccinatie te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode
28. Patiënten die hebben deelgenomen aan een klinische studie en het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis
29. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
30. Bekende geschiedenis van psychiatrische stoornissen die de naleving van de proef kunnen beïnvloeden
31. Andere ernstige systemische ziekte, abnormale laboratoriumtests of andere redenen die door de onderzoeker ongepast worden geacht voor proefpersonen