A B1962, egy PD-L1/VEGF bispecifikus antitest fúziós fehérje vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. írásos és aláírt tájékozott beleegyezés.
2. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek, akik nem vagy nem reagáltak a standard terápiára, vagy akik nem tolerálják a standard terápiát, vagy akiknek nincs szokásos hatékony kezelési rendje, vagy akik elutasították a standard terápiát (hátsó és végvonal).
4. hajlandó és képes minden tanulmányi eljárásnak megfelelni.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
7. Az alanyoknak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es verziója szerint
8. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
9. A fogamzóképes korú nőknek és a nem sterilizált, szexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 120 napig, vagy a nem fogamzóképes nőknek.

Kizárási kritériumok:

1. Immunellenőrzőpont-gátlókat (ICI) vagy VEGF/VEGFR-gátlókat kapó betegek a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül.
2. Ismert allergia vagy reakció a B1962 készítmény bármely összetevőjére, vagy súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben más nagy fehérje hatóanyagokkal/mAb-kkel vagy BsAb-kkel szemben.
3. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
4. Az alanyok jelentős sebészeti beavatkozáson estek át a B1962 első adagja előtti 4 héten belül, vagy a jelenlegi vizsgálati időszakban jelentős sebészeti beavatkozást terveznek.
5. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem oldódtak meg az NCI CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára (kivéve az alopecia).
6. Kezeletlen vagy klinikai tünetekkel járó agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió, rákos agyhártyagyulladás vagy egyéb bizonyítékok arra utalnak, hogy a beteg agyi vagy gerincvelői áttétjei nem kontrolláltak (kivéve azokat az eseteket, amikor a beteget kezelték, és a tünetek stabilak, a képalkotás stabilitást mutat legalább 4 héttel az első adag beadása előtt, és nincs bizonyíték agyödémára, és nincs szükség glükokortikoid terápiára)
7. Klinikai tünetekkel járó vagy visszatérő pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt elvezetést igénylő ascites esetén
8. A szűrési időszakban végzett képalkotás azt mutatta, hogy a daganat fontos vérerek köré tekeredt, vagy jelentős nekrózis vagy üregesedés volt, és a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy a vizsgálatba való belépés vérzési kockázatot jelentene.
9. Ismert HIV-fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség
10. Hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek; vagy ismert aktív szifilisz fertőzés.
11. Nem kontrollált fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
12. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok; nem kontrollált magas vérnyomás (SBP ≥ 140 Hgmm vagy DBP ≥ 90 Hgmm) vagy az antihipertenzív terápia nem megfelelő betartása; jelentős érbetegség.
13. Véralvadási zavarok, vérzési zavarok vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló szerint vérzésveszélyt jelentenek az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.
14. tüdővérzés/hemoptysis ≥ 2. fokozat (NCI-CTCAE v5.0 szerint) az első gyógyszeradagolást megelőző 1 hónapon belül
15. biopszia vagy más kisebb műtét, kivéve az érrendszeri hozzáférést biztosító eszközök elhelyezését, a B1962 első adagját megelőző 7 napon belül
16. Az anamnézisben szereplő artériás vagy vénás trombózis, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a B1962 első adagját megelőző 6 hónapon belül
17. Az antikoaguláns vagy trombolitikus gyógyszer jelenlegi instabil dózisa a B1962 első adagját követő 14 napon belül. Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin profilaktikus alkalmazása elfogadható.
18. Aszpirin (> 325 mg/nap) vagy NSAID-kezelés a B1962 első adagját követő 14 napon belül
19. Nem kontrollált diabetes mellitus (HbA1c >8%) standard terápia mellett
20. Aktív vagy korábban dokumentált idiopátiás tüdőfibrózis vagy idiopátiás tüdőgyulladás; aktuális akut tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás (kivéve a sugárterápia indukciója miatt kialakuló lokalizált intersticiális tüdőgyulladást), tüdőfibrózis stb.; súlyos légzési elégtelenség, tüdőelégtelenség vagy folyamatos oxigénellátás
21. Aktív vagy korábban dokumentált szisztémás terápiát igénylő autoimmun betegség a szűrést megelőző 2 éven belül. Megjegyzés: A beiratkozás a következő állapotok esetén engedélyezett: csak hormonpótló terápiával kontrollálható pajzsmirigy alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör) és a kontrollált cöliákia.
22. Azok az alanyok, akiknél szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg naponta) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényelnek az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül (helyi vagy fiziológiás hormondózis elfogadható)
23. Bármilyen szisztémás rákellenes terápia átvétele 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első adagot megelőzően, kis molekulájú tirozin-kináz-célzott szerekkel végzett kezelés vagy immunmoduláló terápia az első adagot megelőző 2 héten belül; vagy daganatellenes javallattal rendelkező gyógynövényes vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszereket az első adag beadását megelőző 1 héten belül.
24. Hepatocelluláris karcinóma esetén: a máj helyi kezelésének átvétele a B1962 első adagját megelőző 4 héten belül
25. Immunszuppresszív gyógyszereket igénylő szerv- vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében
26. Egyéb daganatok a kórtörténetében a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy a sikeres radikális műtéten átesett in situ méhnyakrákot
27. A szűrést megelőző 4 héten belül legyengített védőoltást kapott, vagy a vizsgálati időszak alatt gyengített vakcinázást tervez
28. Olyan betegek, akik részt vettek egy klinikai vizsgálatban, és az első adagot megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) kaptak vizsgálati gyógyszert
29. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében az első adag beadását megelőző 12 hónapon belül.
30. Ismert pszichiátriai rendellenesség, amely befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést
31. Egyéb súlyos szisztémás betegség, kóros laboratóriumi vizsgálatok vagy egyéb okok, amelyeket a vizsgáló nem megfelelőnek ítélt az alanyok számára