Um estudo de B1962, uma proteína de fusão de anticorpos biespecíficos PD-L1/VEGF, para tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. consentimento informado escrito e assinado.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Pacientes com tumores sólidos malignos avançados confirmados histológica ou citologicamente que falharam ou não responderam à terapia padrão, ou que são intolerantes à terapia padrão, ou que não têm regime de tratamento eficaz padrão, ou que recusaram a terapia padrão (posterior e final).
4. disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1
8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens não esterilizados que são sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz desde a triagem até 120 dias após a dose final do produto experimental ou mulheres sem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Pacientes recebendo inibidores do ponto de checagem imunológico (ICIs) ou inibidores de VEGF/VEGFR dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação B1962 ou história de reações graves de hipersensibilidade a outros grandes agentes de proteínas/mAbs ou BsAbs.
3. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
4. Os indivíduos receberam procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose de B1962, ou estão programados para receber procedimento cirúrgico de grande porte durante o período de estudo atual
5. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1 (exceto para alopecia).
6. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou clinicamente sintomáticas, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou outras evidências de que as metástases cerebrais ou da medula espinhal do paciente não foram controladas (exceto nos casos em que o paciente foi tratado e apresenta sintomas estáveis, a imagem mostra estabilidade para pelo menos 4 semanas antes da primeira dose, e não há evidência de edema cerebral e não há necessidade de terapias com glicocorticóides)
7. Pacientes com derrames pleurais clinicamente sintomáticos ou recorrentes, derrames pericárdicos ou ascite que requerem drenagem repetida
8. A imagem no período de triagem mostrou que o tumor estava envolvido em vasos sanguíneos importantes ou tinha necrose ou cavitação significativa, e os investigadores julgaram que entrar no estudo causaria risco de sangramento
9. História conhecida de infecção por HIV ou doença relacionada à síndrome de imunodeficiência adquirida
10. Pacientes com infecção por hepatite B ou C; ou infecção por sífilis ativa conhecida.
11. Infecções não controladas que requerem terapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
12. Indivíduos com doença cardiovascular clinicamente significativa; hipertensão não controlada (PAS ≥ 140 mmHg ou PAD ≥ 90 mmHg) ou baixa adesão à terapia anti-hipertensiva; doença vascular importante.
13. História de distúrbios de coagulação, distúrbios hemorrágicos ou outras condições julgadas pelo investigador como um risco de sangramento dentro de 6 meses antes da primeira dose.
14. hemorragia/hemoptise pulmonar ≥ grau 2 (de acordo com NCI-CTCAE v5.0) dentro de 1 mês antes da primeira administração do medicamento
15. biópsia ou outra cirurgia menor, excluindo a colocação de dispositivos de acesso vascular, dentro de 7 dias antes da primeira dose de B1962
16. História de trombose arterial ou venosa, ou acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose de B1962
17. Dose instável atual de medicação anticoagulante ou trombolítica dentro de 14 dias após a primeira dose de B1962. Nota: o uso profilático de heparina de baixo peso molecular é aceitável.
18. Tratamento com aspirina (> 325 mg/dia) ou AINEs dentro de 14 dias após a primeira dose de B1962
19. Diabetes mellitus não controlado (HbA1c >8%) na terapia padrão
20. Fibrose pulmonar idiopática documentada ativa ou prévia ou pneumonia idiopática; doença pulmonar aguda atual, doença pulmonar intersticial ou pneumonia (exceto pneumonia intersticial localizada devido à indução de radioterapia), fibrose pulmonar, etc.; desconforto respiratório grave, insuficiência pulmonar ou oxigenação contínua
21. Doença autoimune ativa ou previamente documentada que requer terapia sistêmica dentro de 2 anos antes da triagem. Nota: A inscrição é permitida nas seguintes condições: hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia de reposição hormonal, condições de pele que não requerem terapia sistêmica (por exemplo, vitiligo, psoríase) e doença celíaca controlada.
22. Sujeitos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg por dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira administração do medicamento do estudo (a dose de hormônios fisiológicos ou tópicos é aceitável)
23. Recebimento de qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longa) antes da primeira dose, terapia com agentes direcionados à tirosina quinase de moléculas pequenas ou terapia imunomoduladora dentro de 2 semanas antes da primeira dose; ou medicamentos chineses à base de ervas ou patenteados com indicações antitumorais dentro de 1 semana antes da primeira dose.
24. Para carcinoma hepatocelular: recebimento de tratamento local do fígado dentro de 4 semanas antes da primeira dose de B1962
25. Histórico de transplante de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas que requerem medicamentos imunossupressores
26. História de outras neoplasias dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a cirurgia radical bem-sucedida
27. Recebeu vacinação atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem ou planejamento para receber vacinação atenuada durante o período do estudo
28. Pacientes que participaram de um estudo clínico e receberam o medicamento do estudo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose
29. História de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à primeira dose.
30. História conhecida de transtorno psiquiátrico que pode afetar a adesão ao estudo
31. Outra doença sistêmica grave, exames laboratoriais anormais ou outros motivos considerados inadequados para os participantes pelo investigador