Studie B1962, fúzního proteinu bispecifické protilátky PD-L1/VEGF, pro pokročilé pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

1. písemný a podepsaný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními solidními nádory, kteří selhali nebo nereagovali na standardní léčbu, nebo kteří standardní léčbu netolerují, nebo kteří nemají standardní účinný léčebný režim, nebo kteří odmítli standardní léčbu (zadní a koncovou).
4. ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy.
5. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
7. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1
8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
9. Ženy ve fertilním věku a nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce od screeningu až do 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku nebo ženy v nefertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti užívající inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) nebo inhibitory VEGF/VEGFR během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku B1962 nebo anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné velké proteinové látky/mAb nebo BsAb.
3. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Subjekty podstoupily větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou B1962 nebo je plánován podstoupit větší chirurgický zákrok během současného období studie
5. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1 (kromě alopecie).
6. Pacienti s neléčenými nebo klinicky symptomatickými metastázami do mozku, kompresí míchy, rakovinnou meningitidou nebo jinými důkazy, že metastázy v mozku nebo míše pacienta nebyly pod kontrolou (kromě případů, kdy byl pacient léčen a má stabilní příznaky, zobrazovací vyšetření ukazuje stabilitu alespoň 4 týdny před první dávkou a nejsou žádné známky mozkového edému a není potřeba glukokortikoidní terapie)
7. Pacienti s klinicky symptomatickými nebo recidivujícími pleurálními výpotky, perikardiálními výpotky nebo ascitem vyžadujícím opakovanou drenáž
8. Zobrazování v období screeningu ukázalo, že nádor byl obalený kolem důležitých krevních cév nebo měl významnou nekrózu nebo kavitaci, a výzkumníci usoudili, že vstup do studie by způsobil riziko krvácení.
9. Známá anamnéza infekce HIV nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience
10. Pacienti s infekcí hepatitidou B nebo C; nebo známá aktivní syfilisová infekce.
11. Nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
12. Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním; nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 140 mmHg nebo DBP ≥ 90 mmHg) nebo špatná kompliance s antihypertenzní léčbou; hlavní cévní onemocnění.
13. Anamnéza poruch koagulace, poruch krvácivosti nebo jiných stavů, které zkoušející považoval za riziko krvácení během 6 měsíců před první dávkou.
14. plicní krvácení/hemoptýza ≥ 2. stupně (podle NCI-CTCAE v5.0) během 1 měsíce před prvním podáním léku
15. biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro přístup do cévy, během 7 dnů před první dávkou B1962
16. Arteriální nebo žilní trombóza nebo mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou B1962
17. Aktuální nestabilní dávka antikoagulační nebo trombolytické medikace do 14 dnů od první dávky B1962. Poznámka: profylaktické použití nízkomolekulárního heparinu je přijatelné.
18. Léčba aspirinem (> 325 mg/den) nebo NSAID během 14 dnů od první dávky B1962
19. Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8 %) při standardní léčbě
20. Aktivní nebo dříve zdokumentovaná idiopatická plicní fibróza nebo idiopatická pneumonie; současné akutní plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie (kromě lokalizované intersticiální pneumonie v důsledku radioterapie), plicní fibróza atd.; těžké dýchací potíže, plicní insuficience nebo kontinuální oxygenace
21. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před screeningem. Poznámka: Registrace je povolena za následujících podmínek: hypotyreóza, kterou lze kontrolovat samotnou hormonální substituční terapií, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza) a kontrolovaná celiakie.
22. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od prvního podání studovaného léku (přijatelné jsou lokální nebo fyziologické dávky hormonů)
23. Podávání jakékoli systémové protinádorové terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou, léčba přípravky cílenými na tyrosinkinázu s malou molekulou nebo imunomodulační léčba během 2 týdnů před první dávkou; nebo rostlinné nebo patentované čínské léky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před první dávkou.
24. U hepatocelulárního karcinomu: lokální léčba jater během 4 týdnů před první dávkou B1962
25. Transplantace orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk v anamnéze vyžadující imunosupresivní léky
26. Anamnéza jiných novotvarů během 5 let před screeningem, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, který prošel úspěšnou radikální operací
27. Absolvoval atenuovanou vakcinaci během 4 týdnů před screeningem nebo plánoval dostat atenuovanou vakcinaci během období studie
28. Pacienti, kteří se zúčastnili klinické studie a dostali hodnocený lék během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou
29. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před první dávkou.
30. Známá anamnéza psychiatrické poruchy, která může ovlivnit dodržování studie
31. Jiné závažné systémové onemocnění, abnormální laboratorní testy nebo jiné důvody, které výzkumník považuje za nevhodné pro subjekty