Tutkimus B1962:sta, PD-L1/VEGF-bispesifisestä vasta-ainefuusioproteiinista, kehittyneille kiinteille kasvaimille
tiistai 13. joulukuuta 2022 päivittänyt: Tasly Biopharmaceuticals Co., Ltd.
Monikeskus, avoin, annosta nostava vaiheen I kliininen tutkimus B1962-injektion turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida B1962:n, PD-L1/VEGF-bispesifisen vasta-ainefuusioproteiinin, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisenä aineena aikuisilla koehenkilöillä, joilla on edenneitä kiinteitä kasvainpahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta: kerran viikossa (QW) annosteluvaiheesta ja kahden viikon (Q2W) annosteluvaiheesta, jossa tutkitaan mahdollisuutta Q2W-annostukseen QW-vaiheessa saatujen PK-tietojen perusteella.
Tutkimus määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) B1962:lle yksittäisenä aineena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
68
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kongli zhu, Master
- Puhelinnumero: +8615800363686
- Sähköposti: tsl-zhukongli@tasly.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200082
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Caicun Zhou, MD
- Puhelinnumero: +86021-65115006-305
- Sähköposti: caicunzhoudr@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain ja jotka eivät ole saaneet vastetta tavanomaiseen hoitoon tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei ole tavanomaista tehokasta hoito-ohjelmaa tai jotka ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta (taka- ja loppulinja).
- halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 120 päivään tutkimusvalmisteen viimeisen annoksen jälkeen tai naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat immuunitarkastuspisteen estäjiä (ICI) tai VEGF/VEGFR-estäjiä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Tunnettu allergia tai reaktio jollekin B1962-formulaation aineosalle tai vakavia yliherkkyysreaktioita muille suurille proteiiniaineille/mAb:ille tai BsAb:ille.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Koehenkilöille on tehty suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä B1962-annosta, tai hänelle on määrä tehdä suuri kirurginen toimenpide nykyisen tutkimusjakson aikana
- Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö).
- Potilaat, joilla on hoitamattomia tai kliinisesti oireellisia aivometastaaseja, selkäytimen kompressiota, syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta tai muuta näyttöä siitä, että potilaan aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeitä ei ole saatu hallintaan (lukuun ottamatta tapauksia, joissa potilasta on hoidettu ja oireet ovat vakaat, kuvantaminen osoittaa vakautta vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, eikä aivoturvotuksesta ole merkkejä eikä glukokortikoidihoitoja tarvita)
- Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia tai toistuvia keuhkopussin effuusiota, perikardiaalista effuusiota tai askitesta, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä
- Kuvaus seulontajakson aikana osoitti, että kasvain oli kietoutunut tärkeiden verisuonten ympärille tai siinä oli merkittävä nekroosi tai kavitaatio, ja tutkijat arvioivat, että tutkimukseen osallistuminen aiheuttaisi verenvuotoriskiä
- Tunnettu HIV-infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus
- potilaat, joilla on hepatiitti B- tai C-infektio; tai tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.
- Hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus; hallitsematon verenpaine (SBP ≥ 140 mmHg tai verenpaine ≥ 90 mmHg) tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen; vakava verisuonisairaus.
- Hyytymishäiriöt, verenvuotohäiriöt tai muut tilat, jotka tutkija on arvioinut olevan verenvuotoriski 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
- keuhkoverenvuoto/veritulppa ≥ asteen 2 (NCI-CTCAE v5.0:n mukaan) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
- biopsia tai muu pieni leikkaus, lukuun ottamatta verisuonten pääsylaitteiden sijoittamista, 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä B1962-annosta
- Aiemmin valtimo- tai laskimotromboosi tai aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä B1962-annosta
- Nykyinen epävakaa annos antikoagulanttia tai trombolyyttistä lääkettä 14 päivän sisällä ensimmäisestä B1962-annoksesta. Huomautus: pienimolekyylisen hepariinin profylaktinen käyttö on hyväksyttävää.
- Aspiriini (> 325 mg/vrk) tai NSAID-hoito 14 päivän sisällä ensimmäisestä B1962-annoksesta
- Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c > 8 %) normaalihoidossa
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu idiopaattinen keuhkofibroosi tai idiopaattinen keuhkokuume; nykyinen akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume (paitsi sädehoidon induktiosta johtuva paikallinen interstitiaalinen keuhkokuume), keuhkofibroosi jne.; vakava hengitysvaikeus, keuhkojen vajaatoiminta tai jatkuva hapetus
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen seulontaa. Huomautus: Ilmoittautuminen on sallittu seuraavissa tiloissa: kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan saada hallintaan pelkällä hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis) ja hallinnassa oleva keliakia.
- Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroidilla (> 10 mg päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta (paikallinen tai fysiologinen hormoniannos on hyväksyttävä)
- Minkä tahansa systeemisen syöpähoidon saaminen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta, pienimolekyylisten tyrosiinikinaasikohdistettujen aineiden hoitoa tai immunomoduloivaa hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai kasviperäisiä tai alkuperäisiä kiinalaisia lääkkeitä, joilla on kasvainten vastainen käyttöaihe, viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Maksasolusyöpä: maksan paikallishoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä B1962-annosta
- Elin- tai hematopoieettisten kantasolujen siirto, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Muiden kasvaimien historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ, jolle on tehty onnistunut radikaali leikkaus
- Sai heikennetyn rokotuksen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada heikennettyä rokotusta tutkimusjakson aikana
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen ja saaneet tutkimuslääkettä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
- Tunnettu psykiatrinen häiriö, joka voi vaikuttaa kokeen noudattamiseen
- Muut vakavat systeemiset sairaudet, epänormaalit laboratoriokokeet tai muut syyt, joita tutkija pitää tutkittavalle sopimattomina
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
B1962 0,035 mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
B1962 0,12 mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
B1962 0,4 mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
B1962 1,2 mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5
B1962 4mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6
B1962 8mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 7
B1962 11mg avoin taulu
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 8
B1962 15 mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 9
B1962 20 mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 10
B1962 25 mg avoin taulukko
|
B1962 on PD-L1/VEGF-bispesifinen vasta-ainefuusioproteiini.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT-arviointi
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 15 ensimmäisen B1962-annoksen jälkeen
|
Tutkimuslääkkeen B1962 hoitoon liittyvä toksisuus
|
Päivästä 1 päivään 15 ensimmäisen B1962-annoksen jälkeen
|
|
AE-arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen.
|
AE:n taajuus
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen.
|
|
12-kytkentäinen EKG-arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen.
|
12-kytkentäisen EKG:n muutokset lähtötilanteesta
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen.
|
|
Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän pistemäärän arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen.
|
Muutokset itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän pistemäärästä lähtötasosta
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen.
|
|
Määritä suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen
|
|
|
Määritä suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman huippupitoisuuden (Cmax) analyysi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta aina 7 päivään siihen asti, kun koehenkilö päätti lopettaa tutkimushoidon
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta aina 7 päivään siihen asti, kun koehenkilö päätti lopettaa tutkimushoidon
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) -analyysi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta aina 7 päivään siihen asti, kun koehenkilö päätti lopettaa tutkimushoidon
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta aina 7 päivään siihen asti, kun koehenkilö päätti lopettaa tutkimushoidon
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) Analyysi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta aina 7 päivään siihen asti, kun koehenkilö päätti lopettaa tutkimushoidon
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta aina 7 päivään siihen asti, kun koehenkilö päätti lopettaa tutkimushoidon
|
|
Aika havaitun enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) Analyysi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta aina 7 päivään siihen asti, kun koehenkilö päätti lopettaa tutkimushoidon
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta aina 7 päivään siihen asti, kun koehenkilö päätti lopettaa tutkimushoidon
|
|
Koehenkilöiden määrä, joille kehittyy havaittavia lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen
|
Ensimmäisestä B1962-annoksesta 28 päivään viimeisen B1962-annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kongli zhu, Master, Tasly Biopharmaceuticals Co., Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TSL-B1962-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .