ADHD 治疗反应的生物标志物 (BAT)
2024年12月16日 更新者：Anne Arnett、Boston Children's Hospital
这项转化生物标志物研究的目标是使用脑电图 (EEG) 来识别大脑特征，这些特征将预测儿童对两种最常用的 ADHD 药物、哌醋甲酯和混合苯丙胺盐的反应。 调查人员旨在回答的主要问题是：
- 使用哌醋甲酯后症状减轻的 ADHD 儿童是否与对哌醋甲酯反应不佳的儿童有不同的脑电图特征？
- 对混合苯丙胺盐反应比对哌醋甲酯反应更好的儿童是否具有独特的脑电图特征？
研究人员将在参与的儿童尝试任何兴奋剂药物之前测量大脑活动，然后在 Concerta（哌醋甲酯）的 3 周试验后再次测量。 服用 Concerta 后症状没有明显改善的参与者将完成为期 3 周的 Adderall（混合苯丙胺盐）试验，该研究将测量这些儿童服用最佳剂量 Adderall 时的大脑活动。 研究人员每周都会从孩子、看护人和老师那里收集信息，以衡量 ADHD 症状的改善情况和副作用。 因此，这项研究将遵循波士顿儿童医院发育医学诊所使用的典型治疗方法，但研究人员将增加药物治疗前后大脑功能的测量。
研究概览
详细说明
注意缺陷多动障碍 (ADHD) 是一种非常普遍的神经发育障碍，与一生中的精神、社会、学术、职业和健康障碍相关。 尽管针对儿童 ADHD 的药物干预是安全有效的，但个体水平的治疗反应存在相当大的差异。 因此，在社区临床环境中通常无法确定最佳药物类别和剂量。 目前的申请构成了一项转化生物标志物研究，旨在识别脑电图 (EEG) 和事件相关电位 (ERP) 生物标志物，这些生物标志物对 ADHD 儿童中两种常用的精神兴奋剂有优先反应。 这项研究的结果将提高对 ADHD 神经生物学机制个体差异的理解，并为旨在开发 ADHD 药物治疗精准医疗护理模型的大规模临床试验提供初步数据。
在转化神经科学中心临床研究运营服务的支持下，并与波士顿儿童医院初级保健中心 (CHPCC) 合作，研究人员将执行一项顺序交叉设计研究，检查治疗前脑电图和 ERP 生物标志物对哌醋甲酯 (MPH) 的反应;协奏曲）在所有儿童中和混合苯丙胺盐（MAS; Adderall-XR）在对 MPH 反应不佳的儿童中。 额外的治疗前和治疗后评估将与发育医学部 Chan 博士（共同 PI）提供的标准临床护理相结合。 该研究将从 CHPCC 招募 30 名 7-11 岁的 ADHD 未接受过兴奋剂治疗的儿童。 此外，分析将利用 Arnett 博士（共同 PI）现有的 40 名相同年龄段的正常发育 (TD) 儿童的 EEG/ERP 数据，以最大限度地提高统计比较的能力。
研究人员假设，与 Arnett 博士之前的工作一致，EEG 和 ERP 概况将区分对 MPH 有积极反应的儿童与对 MAS 有优先反应的儿童。 具体来说，研究人员假设 MPH 响应者的 P3 ERP 振幅降低，非周期性光谱斜率正常，而 MAS 优先响应者的 P3 振幅正常，非周期性光谱斜率平坦。 研究人员预计，正如之前的文献所建议的那样，缓慢的个体 alpha 峰值将与对 MPH 和 MAS 的反应降低有关。 此外，研究人员假设，在最佳剂量下，EEG/ERP 生物标志物的治疗相关变化将与 ADHD 症状改善相关；这将表明精神刺激反应的个体差异反映了 ADHD 症状的神经生物学病因的个体差异。
这项试点研究的结果将支持申请联邦资金进行大规模临床试验。 这一系列研究的长期结果有利于患有 ADHD 的儿童和家庭，以及患有其他通常与 ADHD 相关的主要诊断（例如，自闭症谱系障碍；遗传综合征）的儿童。 此外，不同兴奋剂反应的神经生理学相关性的差异有可能增加我们对精神兴奋剂药物作用背后的神经机制的了解。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Brookline、Massachusetts、美国、02445
- 2 Brookline Place
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 7年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在儿童医院初级保健中心就诊的 7-11 岁儿童患者
- 诊断为 ADHD 或转介进行 ADHD 评估
- 以前没有尝试过兴奋剂药物
排除标准：
- 智力障碍、自闭症、自杀未遂史、目前使用精神药物、已知遗传综合征、色盲的诊断
- 非热性惊厥史
- 胎龄 < 32 周
- 产前酒精或物质暴露
- 禁止使用精神兴奋剂的医疗条件（例如，心脏问题）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：哌醋甲酯试验
每周调整剂量的 3 周哌醋甲酯试验。
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为期 3 周的口服哌醋甲酯缓释试验
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有源比较器：混合苯丙胺盐试验
混合苯丙胺盐的 3 周试验，每周调整剂量。
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口服混合苯丙胺盐的 3 周试验，缓释，仅对在协奏曲/哌醋甲酯试验期间未显示至少 30% 改善的儿童给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到 Concerta 试验结束时 ADHD 症状严重程度的变化
大体时间：基线和协奏曲试验第 3 周
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在每项为期 3 周的药物试验期间，将在基线和每周收集来自家长和老师的范德比尔特 ADHD 评级，以指导进一步的给药和研究处置。
在为期 3 周的 Concerta 试验结束时，父母和教师评分量表上的 ADHD 症状至少减少 30% 的患者将返回由其初级保健提供者提供的标准临床护理。
在为期 3 周的 Concerta/哌醋甲酯试验结束时，ADHD 症状减轻不到 30% 的患者将完成 1-2 周的药物清除，然后进行 3 周的 Adderall-XR 试验。
Vanderbilt 项目按 0-3 的等级评分并取平均值。
分数越高表示症状越多。
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基线和协奏曲试验第 3 周
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从基线到 Adderall-XR 试验结束时 ADHD 症状严重程度的变化
大体时间：基线和 Adderall-XR 试用第 3 周
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在每项为期 3 周的药物试验期间，将在基线和每周收集来自家长和老师的范德比尔特 ADHD 评级，以指导进一步的给药和研究处置。
Vanderbilt 项目按 0-3 的等级评分并取平均值。
分数越高表示症状越多。
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基线和 Adderall-XR 试用第 3 周
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Concerta 上 ADHD 相关损伤的临床整体印象改善 (CGI-I)
大体时间：协奏曲试奏第 3 周
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在 Concerta 试验 3 周后，将使用临床整体印象改善量表 (CGI-I) 测量功能变化和 ADHD 相关损伤。
评分由临床医生按照 1-7 的等级进行，分数越低表示治疗后症状越少。
与之前的研究一致，2分“有很大改善”或1分“有很大改善”将被视为临床显着改善，并将用于将患者归类为治疗反应者进行分析。
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协奏曲试奏第 3 周
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Adderall-XR 与 ADHD 相关损伤的临床整体印象改善 (CGI-I)
大体时间：Adderall-XR 试用第 3 周
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在 Adderall-XR 试验 3 周后，将使用临床整体印象-改善量表（CGI-I）测量功能变化和 ADHD 相关损伤。
评分由临床医生按照 1-7 的等级进行，分数越低表示治疗后症状越少。
与之前的研究一致，2分“有很大改善”或1分“有很大改善”将被视为临床显着改善，并将用于将患者归类为治疗反应者进行分析。
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Adderall-XR 试用第 3 周
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ADHD 相关损伤的长期临床整体印象改善 (CGI-I)
大体时间：试用完成后 3 个月
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从基线到治疗后的功能变化和 ADHD 相关损伤将在最终药物试验后 3 个月用临床整体印象改善量表 (CGI-I) 进行测量。
评分由临床医生按照 1-7 的等级进行，分数越低表示治疗后症状越少。
与之前的研究一致，2分“有很大改善”或1分“有很大改善”将被视为临床显着改善，并将用于将患者归类为治疗反应者进行分析。
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试用完成后 3 个月
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ADHD 相关损伤的长期临床整体印象改善 (CGI-I)
大体时间：试用完成后 6 个月
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从基线到治疗后功能和 ADHD 相关损伤的变化，以及改善的维持将在最终药物试验后 6 个月用临床整体印象-改善量表 (CGI-I) 进行测量。
评分由临床医生按照 1-7 的等级进行，分数越低表示治疗后症状越少。
与之前的研究一致，2分“有很大改善”或1分“有很大改善”将被视为临床显着改善，并将用于将患者归类为治疗反应者进行分析。
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试用完成后 6 个月
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基线脑电图静息非周期斜率
大体时间：基线
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EEG 静息非周期性光谱斜率将源自基线的熄灯静息范式，假设未用药的个体非周期性斜率将预测对 Concerta 和/或 Adderall-XR 的治疗反应。
使用 MATLAB 中的 FOOOF 工具箱，将非周期斜率量化为 1-55 赫兹的非周期指数。
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基线
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基线脑电图静息阿尔法峰值频率
大体时间：基线
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EEG 静息 alpha 峰值频率将来自基线的熄灯静息范例，假设未用药的个体 alpha 峰值频率将预测对 Concerta 和/或 Adderall-XR 的治疗反应。
Alpha 峰值频率将被量化为 7-13 赫兹之间的最高峰，其中功率较低 .2
赫兹以下和 .2
hz 以上，表示真正的峰值而不是局部最大值。
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基线
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基线 EEG 新颖性 P3 振幅
大体时间：基线
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视觉古怪任务中源自新刺激的平均 P3 振幅将测量为通过目视检查和文献综述确定的窗口中的平均振幅。
假设是未用药的个体新奇 P3 振幅将预测对 Concerta 和/或 Adderall-XR 的治疗反应。
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基线
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基线 EEG 提示 P3 振幅
大体时间：基线
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从提示的 go-no-go 任务中的提示刺激派生的平均 P3 振幅将被测量为通过目视检查和文献综述确定的窗口中的平均振幅。
假设是未用药的个体提示 P3 振幅将预测对 Concerta 和/或 Adderall-XR 的治疗反应。
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基线
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Concerta 脑电图静息非周期斜率的变化
大体时间：基线和后协奏曲试验
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脑电图静息非周期性光谱斜率将来自基线（未用药）和 Concerta 试验结束时的熄灯静息范例，同时孩子正在服用最佳剂量的 Concerta。
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基线和后协奏曲试验
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Concerta 上 EEG Alpha 峰值频率的变化
大体时间：基线和后协奏曲试验
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脑电图静息 alpha 峰值频率将来自基线（未用药）和 Concerta 试验结束时的熄灯静息范例，同时孩子正在服用最佳剂量的 Concerta。
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基线和后协奏曲试验
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Concerta 上 Novelty P3 ERP 振幅的变化
大体时间：基线和后协奏曲试验
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从视觉古怪任务中的新刺激试验得出的平均 P3 振幅将被测量为通过目视检查和文献综述确定的窗口中的平均振幅。
假设是从基线到最佳 Concerta 剂量的新颖 P3 振幅的变化将与 ADHD 症状严重程度的变化相关。
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基线和后协奏曲试验
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Concerta 上 Cued P3 ERP 振幅的变化
大体时间：基线和后协奏曲试验
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从提示的 go-no-go 任务中的提示刺激派生的平均 P3 振幅将被测量为通过目视检查和文献综述确定的窗口中的平均振幅。
假设是提示 P3 振幅从基线到最佳 Concerta 剂量的变化将与 ADHD 症状严重程度的变化相关。
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基线和后协奏曲试验
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Adderall-XR 脑电图静息非周期斜率的变化
大体时间：基线和 Adderall-XR 试验后
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脑电图静息非周期性光谱斜率将来自基线（未用药）和 Adderall-XR 试验结束时的熄灯静息范式，同时孩子正在服用最佳剂量的 Adderall-XR。
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基线和 Adderall-XR 试验后
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Adderall-XR 上 EEG Alpha 峰值频率的变化
大体时间：基线和 Adderall-XR 试验后
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脑电图静息 alpha 峰值频率将来自基线（未用药）和 Adderall-XR 试验结束时的熄灯静息范例，同时孩子正在接受最佳剂量的 Adderall-XR。
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基线和 Adderall-XR 试验后
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Adderall-XR 上 Novelty P3 ERP 振幅的变化
大体时间：基线和 Adderall-XR 试验后
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从视觉古怪任务中的新刺激试验得出的平均 P3 振幅将被测量为通过目视检查和文献综述确定的窗口中的平均振幅。
假设是新的 P3 振幅从基线到 Adderall-XR 最佳剂量的变化将与 ADHD 症状严重程度的变化相关。
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基线和 Adderall-XR 试验后
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Adderall-XR 上 Cue P3 ERP 振幅的变化
大体时间：基线和 Adderall-XR 试验后
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从提示的 go-no-go 任务中的提示刺激派生的平均 P3 振幅将被测量为通过目视检查和文献综述确定的窗口中的平均振幅。
假设是提示 P3 振幅从基线到 Adderall-XR 最佳剂量的变化将与 ADHD 症状严重程度的变化相关。
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基线和 Adderall-XR 试验后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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协奏曲的药物耐受性
大体时间：协奏曲后试听
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除了症状减轻外，治疗副作用和耐受性将作为次要终点进行检查。
在为期 3 周的 Concerta 试验期间，家长和老师将在基线时和每周根据 ADHD Vanderbilt 评定量表对副作用的严重程度进行评定。
在为期 3 周的试验结束时，研究团队将为每个孩子分配一个总结耐受性评级：1 = 无副作用，2 = 轻微副作用，或 3 = 严重副作用需要停止治疗。
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协奏曲后试听
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Adderall-XR 的药物耐受性
大体时间：Adderall-XR 试验后
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除了症状减轻外，治疗副作用和耐受性将作为次要终点进行检查。
在为期 3 周的 Adderall-XR 试验期间，家长和老师将在基线时和每周根据 ADHD 范德比尔特评定量表对副作用的严重程度进行评定。
在为期 3 周的试验结束时，研究团队将为每个孩子分配一个总结耐受性评级：1 = 无副作用，2 = 轻微副作用，或 3 = 严重副作用需要停止治疗。
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Adderall-XR 试验后
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Concerta 上注意力变量测试 (TOVA) 委员会错误的变化
大体时间：基线和后协奏曲试验
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将在基线和为期 3 周的 Concerta 试验结束时检查注意力变量测试 (TOVA) 的佣金错误，当患者服用最佳剂量的 Concerta 时，作为抑制控制治疗效果的衡量标准。
TOVA 分数报告为标准分数，平均值为 100，标准差为 15（范围：120）。
分数越高表示性能越好。
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基线和后协奏曲试验
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Adderall-XR 上注意力变量测试 (TOVA) 佣金错误的变化
大体时间：基线和 Adderall-XR 试验后
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注意力变量测试 (TOVA) 的佣金错误将在基线和 3 周 Adderall-XR 试验结束时检查，当患者服用最佳剂量的 Adderall-XR 时，作为治疗效果的衡量标准抑制控制。
TOVA 分数报告为标准分数，平均值为 100，标准差为 15（范围：120）。
分数越高表示性能越好。
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基线和 Adderall-XR 试验后
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Concerta 注意力变量 (TOVA) 响应时间测试
大体时间：基线和后协奏曲试验
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将在基线和 3 周 Concerta 试验结束时检查注意力变量测试 (TOVA) 的响应时间，当患者服用最佳剂量的 Concerta 时，作为治疗对响应时间（速度).
TOVA 分数报告为标准分数，平均值为 100，标准差为 15（范围：120）。
分数越高表示性能越好。
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基线和后协奏曲试验
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Adderall-XR 上注意变量 (TOVA) 响应时间的测试
大体时间：基线和 Adderall-XR 试验后
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将在基线和 3 周 Adderall-XR 试验结束时检查注意力变量测试 (TOVA) 的响应时间，当患者服用最佳剂量的 Adderall-XR 时，作为治疗效果的衡量标准响应时间（速度）。
TOVA 分数报告为标准分数，平均值为 100，标准差为 15（范围：120）。
分数越高表示性能越好。
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基线和 Adderall-XR 试验后
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Concerta 上注意变量 (TOVA) 遗漏错误的测试
大体时间：基线和后协奏曲试验
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注意力变量测试 (TOVA) 的遗漏错误将在基线和 3 周 Concerta 试验结束时（当患者服用最佳 Concerta 剂量时）进行检查，以衡量治疗对注意力维持的影响。
TOVA 分数报告为标准分数，平均值为 100，标准差为 15（范围：120）。
分数越高表示性能越好。
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基线和后协奏曲试验
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Adderall-XR 上注意变量 (TOVA) 遗漏错误的测试
大体时间：基线和 Adderall-XR 试验后
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将在基线和 3 周 Adderall-XR 试验结束时检查注意力变量测试 (TOVA) 的遗漏错误，当患者服用最佳剂量的 Adderall-XR 时，作为治疗效果的衡量标准注意保养。
TOVA 分数报告为标准分数，平均值为 100，标准差为 15（范围：120）。
分数越高表示性能越好。
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基线和 Adderall-XR 试验后
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Concerta 响应时间的注意变量 (TOVA) 变异性测试
大体时间：基线和后协奏曲试验
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将在基线和 3 周 Concerta 试验结束时检查注意力变量测试 (TOVA) 的响应时间变异性，当患者服用最佳剂量的 Concerta 时，作为治疗对响应时间影响的衡量标准可变性（一致性）。
TOVA 分数报告为标准分数，平均值为 100，标准差为 15（范围：120）。
分数越高表示性能越好。
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基线和后协奏曲试验
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Adderall-XR 上响应时间的注意变量 (TOVA) 变异性测试
大体时间：基线和 Adderall-XR 试验后
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将在基线和为期 3 周的 Adderall-XR 试验结束时检查注意力变量测试 (TOVA) 的响应时间变异性，当患者服用最佳剂量的 Adderall-XR 时，作为治疗的衡量标准对响应时间可变性（一致性）的影响。
TOVA 分数报告为标准分数，平均值为 100，标准差为 15（范围：120）。
分数越高表示性能越好。
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基线和 Adderall-XR 试验后
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内化症状的变化
大体时间：基线和试验完成后 3 个月
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将使用儿童行为评估系统第 3 版 (BASC-3) 内化量表在基线和研究完成后 3 个月测量 ADHD 症状减轻与内化症状（抑郁、焦虑）之间的纵向关联。
纵向双变量关联将使用自回归交叉滞后路径模型建模。
BASC-3 分数报告为 T 分数，平均值为 50，标准差为 10（范围：20-120）。
较高的分数表示更多的病理。
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基线和试验完成后 3 个月
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内化症状的长期变化
大体时间：基线和试验完成后 6 个月
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将使用儿童行为评估系统第 3 版 (BASC-3) 内化量表在基线和研究完成后 6 个月测量 ADHD 症状减轻与内化症状（抑郁、焦虑）之间的纵向关联。
纵向双变量关联将使用自回归交叉滞后路径模型建模。
BASC-3 分数报告为 T 分数，平均值为 50，标准差为 10（范围：20-120）。
较高的分数表示更多的病理。
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基线和试验完成后 6 个月
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外化症状的改变
大体时间：基线和试验完成后 3 个月
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将使用儿童行为评估系统第 3 版 (BASC-3) 外化量表在基线和试验完成后 3 个月测量 ADHD 症状减轻与外化症状（对立违抗、攻击性、行为问题）之间的纵向关联。
双变量关联将使用自回归交叉滞后路径模型在所有 3 个时间点建模。
BASC-3 分数报告为 T 分数，平均值为 50，标准差为 10（范围：20-120）。
较高的分数表示更多的病理。
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基线和试验完成后 3 个月
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外化症状的长期变化
大体时间：基线和试验完成后 6 个月
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将使用儿童行为评估系统第 3 版 (BASC-3) 外化量表在基线和试验完成后 6 个月测量 ADHD 症状减轻与外化症状（对立反抗、攻击性、行为问题）之间的纵向关联。
双变量关联将使用自回归交叉滞后路径模型在所有 3 个时间点建模。
BASC-3 分数报告为 T 分数，平均值为 50，标准差为 10（范围：20-120）。
较高的分数表示更多的病理。
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基线和试验完成后 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eugenia Chan, MD、Boston Children's Hospital
- 首席研究员：Anne B Arnett, PhD、Boston Children's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年2月17日
初级完成 (实际的)
2024年3月30日
研究完成 (实际的)
2024年3月30日
研究注册日期
首次提交
2022年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月6日
首次发布 (实际的)
2022年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月16日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ArnettChanTNC2022
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
可根据要求向研究人员提供去识别化的脑电图、行为和认知数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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