Biomarcatori della risposta al trattamento dell'ADHD (BAT)

Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è un disturbo dello sviluppo neurologico altamente diffuso associato a disturbi psichiatrici, sociali, accademici, occupazionali e di salute nel corso della vita. Sebbene gli interventi farmacologici per l'ADHD pediatrico siano sicuri ed efficaci, esiste una notevole variabilità nella risposta al trattamento a livello individuale. Di conseguenza, l'identificazione della classe e della dose ottimale del farmaco spesso non viene raggiunta in contesti clinici di comunità. L'attuale domanda costituisce uno studio sui biomarcatori traslazionali volto a identificare i biomarcatori dell'elettroencefalografia (EEG) e del potenziale correlato all'evento (ERP) della risposta preferenziale a due psicostimolanti comunemente prescritti tra i bambini con ADHD. I risultati di questa indagine miglioreranno la comprensione delle differenze individuali nei meccanismi neurobiologici dell'ADHD e forniranno dati preliminari per uno studio clinico su larga scala volto a sviluppare un modello di cura di medicina di precisione per il trattamento farmacologico dell'ADHD.

Con il supporto dei servizi per le operazioni di ricerca clinica del Translational Neuroscience Center e in collaborazione con il Boston Children's Hospital Primary Care Center (CHPCC), i ricercatori eseguiranno uno studio di progettazione crossover sequenziale esaminando i biomarcatori EEG e ERP pre-trattamento della risposta al metilfenidato (MPH ; Concerta) tra tutti i bambini e ai sali misti di anfetamine (MAS; Adderall-XR) tra i bambini con risposta subottimale all'MPH. Ulteriori valutazioni pre e post trattamento saranno integrate con l'assistenza clinica standard fornita dal Dr. Chan (co-PI) nella Divisione di medicina dello sviluppo. Lo studio recluterà 30 bambini naïve al trattamento con stimolanti con ADHD, di età compresa tra 7 e 11 anni, dal CHPCC. Inoltre, le analisi capitalizzeranno sui dati EEG/ERP esistenti del Dr. Arnett (co-PI) su 40 bambini con sviluppo tipico (TD) nella stessa fascia di età per massimizzare la potenza per i confronti statistici.

I ricercatori ipotizzano che, in linea con il lavoro precedente del Dr. Arnett, i profili EEG ed ERP differenzieranno i bambini con risposta positiva all'MPH rispetto alla risposta preferenziale al MAS. In particolare, i ricercatori ipotizzano che i responder MPH avranno un'ampiezza P3 ERP ridotta e una pendenza spettrale aperiodica normale, mentre i responder preferenziali MAS avranno un'ampiezza P3 normale e una pendenza spettrale aperiodica più piatta. I ricercatori si aspettano che il picco alfa individuale lento sia associato a una risposta ridotta sia a MPH che a MAS, come suggerito dalla letteratura precedente. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che al dosaggio ottimale, il cambiamento correlato al trattamento nei biomarcatori EEG/ERP sarà associato al miglioramento dei sintomi dell'ADHD; questo indicherà che le differenze individuali nella risposta psicostimolante riflettono le differenze individuali nell'eziologia neurobiologica dei sintomi dell'ADHD.

I risultati di questo studio pilota sosterranno la domanda di finanziamento federale per una sperimentazione clinica su larga scala. I risultati a lungo termine di questa linea di ricerca andranno a beneficio dei bambini e delle famiglie con ADHD, così come dei bambini con altre diagnosi primarie comunemente associate all'ADHD (ad esempio, disturbo dello spettro autistico; sindromi genetiche). Inoltre, le differenze nei correlati neurofisiologici della risposta stimolante differenziale hanno il potenziale per aumentare la nostra conoscenza dei meccanismi neurali alla base degli effetti dei farmaci psicostimolanti.