Biomarkörer för ADHD-behandlingssvar (BAT)

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) är en mycket utbredd neuroutvecklingsstörning associerad med psykiatriska, sociala, akademiska, yrkesmässiga och hälsomässiga funktionsnedsättningar under hela livet. Även om farmakologiska interventioner för pediatrisk ADHD är säkra och effektiva, finns det avsevärd variation i behandlingssvar på individnivå. Som ett resultat av detta uppnås ofta inte identifiering av optimal läkemedelsklass och dos i samhälleliga kliniska miljöer. Den aktuella applikationen utgör en translationell biomarkörstudie som syftar till att identifiera elektroencefalografi (EEG) och händelserelaterade potentiella (ERP) biomarkörer av preferentiellt svar på två vanligt föreskrivna psykostimulantia bland barn med ADHD. Resultaten av denna undersökning kommer att förbättra förståelsen av individuella skillnader i neurobiologiska mekanismer för ADHD och ge preliminära data för en storskalig klinisk prövning som syftar till att utveckla en precisionsmedicinsk vårdmodell för farmakologisk behandling av ADHD.

Med stöd av Translational Neuroscience Center Clinical Research Operations-tjänster och i samarbete med Boston Children's Hospital Primary Care Center (CHPCC), kommer utredarna att utföra en sekventiell crossover-designstudie som undersöker förbehandlings-EEG och ERP-biomarkörer för respons på metylfenidat (MPH) Concerta) bland alla barn och till blandade amfetaminsalter (MAS; Adderall-XR) bland barn med suboptimalt svar på MPH. Ytterligare bedömningar före och efter behandling kommer att integreras med standard klinisk vård som tillhandahålls av Dr. Chan (co-PI) i avdelningen för utvecklingsmedicin. Studien kommer att rekrytera 30 stimulantia-behandlingsnaiva barn med ADHD, i åldrarna 7-11, från CHPCC. Dessutom kommer analyserna att dra nytta av Dr. Arnetts (co-PI) befintliga EEG/ERP-data om 40 typiskt utvecklande (TD) barn i samma åldersintervall för att maximera kraften för statistiska jämförelser.

Utredarna antar att, i enlighet med Dr. Arnetts tidigare arbete, kommer EEG- och ERP-profilerna att skilja barn med positiv respons på MPH jämfört med preferentiell respons på MAS. Specifikt antar utredarna att MPH-svarare kommer att ha reducerad P3 ERP-amplitud och normal aperiodisk spektral lutning, medan MAS-preferenssvarare kommer att ha normal P3-amplitud och plattare aperiodisk spektral lutning. Utredarna förväntar sig att långsam individuell alfa-topp kommer att vara associerad med minskad respons på både MPH och MAS, vilket föreslagits av tidigare litteratur. Dessutom antar utredarna att vid optimal dosering kommer behandlingsrelaterad förändring av EEG/ERP-biomarkörer att vara associerad med ADHD-symptomförbättring; detta kommer att indikera att individuella skillnader i psykostimulerande respons återspeglar individuella skillnader i den neurobiologiska etiologin för ADHD-symtom.

Resultaten av denna pilotstudie kommer att stödja ansökan om federal finansiering för en storskalig klinisk prövning. De långsiktiga resultaten av denna forskningslinje kommer att gynna barn och familjer med ADHD, såväl som barn med andra primärdiagnoser som vanligtvis förknippas med ADHD (t.ex. autismspektrumstörning; genetiska syndrom). Dessutom har skillnader i neurofysiologiska korrelat av differentiellt stimulerande svar potential att öka vår kunskap om neurala mekanismer som ligger bakom psykostimulerande läkemedelseffekter.