Биомаркеры ответа на лечение СДВГ (BAT)

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) является широко распространенным расстройством развития нервной системы, связанным с психическими, социальными, академическими, профессиональными нарушениями и нарушениями здоровья на протяжении всей жизни. Хотя фармакологические вмешательства при СДВГ у детей безопасны и эффективны, существует значительная вариабельность терапевтического ответа на индивидуальном уровне. В результате определение оптимального класса лекарств и дозы часто не достигается в условиях внебольничной клинической практики. Текущая заявка представляет собой трансляционное исследование биомаркеров, направленное на выявление электроэнцефалографических (ЭЭГ) и связанных с событиями потенциальных биомаркеров (ERP) предпочтительного ответа на два обычно назначаемых психостимулятора у детей с СДВГ. Результаты этого исследования улучшат понимание индивидуальных различий в нейробиологических механизмах СДВГ и предоставят предварительные данные для крупномасштабного клинического исследования, направленного на разработку модели прецизионной медицины для фармакологического лечения СДВГ.

При поддержке службы клинических исследований Центра трансляционной нейробиологии и в сотрудничестве с Центром первичной медико-санитарной помощи Бостонской детской больницы (CHPCC) исследователи проведут последовательное перекрестное исследование с целью изучения биомаркеров ЭЭГ и ERP до лечения до лечения метилфенидатом (MPH). ; Concerta) среди всех детей и к смешанным солям амфетамина (MAS; Adderall-XR) среди детей с субоптимальным ответом на MPH. Дополнительные оценки до и после лечения будут интегрированы со стандартной клинической помощью, предоставляемой доктором Ченом (со-PI) в Отделе медицины развития. В исследовании примут участие 30 детей с СДВГ в возрасте от 7 до 11 лет, ранее не получавших стимуляторы, из CHPCC. Кроме того, анализ будет основан на имеющихся данных ЭЭГ/ВП доктора Арнетта (co-PI) о 40 типично развивающихся (TD) детях того же возрастного диапазона, чтобы максимизировать мощность статистических сравнений.

Исследователи предполагают, что, в соответствии с предыдущей работой доктора Арнетта, профили ЭЭГ и ВП будут дифференцировать детей с положительным ответом на MPH по сравнению с предпочтительным ответом на MAS. В частности, исследователи предполагают, что респонденты MPH будут иметь уменьшенную амплитуду P3 ERP и нормальный апериодический спектральный наклон, в то время как MAS предпочтительные респондеры будут иметь нормальную амплитуду P3 и более плоский апериодический спектральный наклон. Исследователи ожидают, что медленный индивидуальный альфа-пик будет связан со сниженным ответом как на MPH, так и на MAS, как предполагалось в предшествующей литературе. Кроме того, исследователи предполагают, что при оптимальном дозировании связанные с лечением изменения биомаркеров ЭЭГ/ВП будут связаны с улучшением симптомов СДВГ; это указывает на то, что индивидуальные различия в реакции на психостимуляторы отражают индивидуальные различия в нейробиологической этиологии симптомов СДВГ.

Результаты этого пилотного исследования поддержат заявку на федеральное финансирование крупномасштабного клинического испытания. Долгосрочные результаты этого направления исследований приносят пользу детям и семьям с СДВГ, а также детям с другими первичными диагнозами, обычно связанными с СДВГ (например, расстройство аутистического спектра; генетические синдромы). Более того, различия в нейрофизиологических коррелятах дифференциальной реакции на стимуляторы могут расширить наши знания о нервных механизмах, лежащих в основе эффектов психостимуляторов.