Biomarqueurs de la réponse au traitement du TDAH (BAT)

Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est un trouble neurodéveloppemental très répandu associé à des troubles psychiatriques, sociaux, scolaires, professionnels et de santé tout au long de la vie. Bien que les interventions pharmacologiques pour le TDAH pédiatrique soient sûres et efficaces, il existe une variabilité considérable dans la réponse au traitement au niveau individuel. Par conséquent, l'identification de la classe et de la dose optimales de médicaments n'est souvent pas atteinte dans les milieux cliniques communautaires. La présente demande constitue une étude translationnelle de biomarqueurs visant à identifier l'électroencéphalographie (EEG) et les biomarqueurs potentiels liés aux événements (ERP) de la réponse préférentielle à deux psychostimulants couramment prescrits chez les enfants atteints de TDAH. Les résultats de cette enquête amélioreront la compréhension des différences individuelles dans les mécanismes neurobiologiques du TDAH et fourniront des données préliminaires pour un essai clinique à grande échelle visant à développer un modèle de soins de médecine de précision pour le traitement pharmacologique du TDAH.

Avec le soutien des services des opérations de recherche clinique du Centre de neurosciences translationnelles et en collaboration avec le Centre de soins primaires du Boston Children's Hospital (CHPCC), les chercheurs réaliseront une étude de conception croisée séquentielle examinant les biomarqueurs EEG et ERP de prétraitement de la réponse au méthylphénidate (MPH ; Concerta) chez tous les enfants et aux sels d'amphétamine mixtes (MAS ; Adderall-XR) chez les enfants ayant une réponse sous-optimale au MPH. Des évaluations supplémentaires avant et après le traitement seront intégrées aux soins cliniques standard fournis par le Dr Chan (co-PI) de la Division de médecine du développement. L'étude recrutera 30 enfants naïfs de traitement stimulant atteints de TDAH, âgés de 7 à 11 ans, du CHPCC. De plus, les analyses s'appuieront sur les données EEG/ERP existantes du Dr Arnett (co-PI) sur 40 enfants au développement typique (TD) dans la même tranche d'âge afin de maximiser la puissance des comparaisons statistiques.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, conformément aux travaux antérieurs du Dr Arnett, les profils EEG et ERP différencieront les enfants ayant une réponse positive au MPH par rapport à une réponse préférentielle au MAS. Plus précisément, les enquêteurs émettent l'hypothèse que les répondeurs MPH auront une amplitude ERP P3 réduite et une pente spectrale apériodique normale, tandis que les répondeurs préférentiels MAS auront une amplitude P3 normale et une pente spectrale apériodique plus plate. Les chercheurs s'attendent à ce que le pic alpha individuel lent soit associé à une réponse réduite à la fois au MPH et au MAS, comme le suggère la littérature antérieure. De plus, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'à une posologie optimale, les changements liés au traitement des biomarqueurs EEG/ERP seront associés à une amélioration des symptômes du TDAH ; cela indiquera que les différences individuelles dans la réponse psychostimulante reflètent les différences individuelles dans l'étiologie neurobiologique des symptômes du TDAH.

Les résultats de cette étude pilote soutiendront la demande de financement fédéral pour un essai clinique à grande échelle. Les résultats à long terme de cette ligne de recherche devraient profiter aux enfants et aux familles atteints de TDAH, ainsi qu'aux enfants présentant d'autres diagnostics primaires couramment associés au TDAH (par exemple, les troubles du spectre autistique ; les syndromes génétiques). De plus, les différences dans les corrélats neurophysiologiques de la réponse stimulante différentielle ont le potentiel d'accroître notre connaissance des mécanismes neuronaux sous-jacents aux effets des médicaments psychostimulants.