Biomarcadores de resposta ao tratamento de TDAH (BAT)

O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um transtorno do neurodesenvolvimento altamente prevalente associado a prejuízos psiquiátricos, sociais, acadêmicos, ocupacionais e de saúde ao longo da vida. Embora as intervenções farmacológicas para o TDAH pediátrico sejam seguras e eficazes, existe uma variabilidade considerável na resposta ao tratamento em nível individual. Como resultado, a identificação da classe e dose ideais de medicamentos muitas vezes não é alcançada em ambientes clínicos comunitários. A aplicação atual constitui um estudo translacional de biomarcadores com o objetivo de identificar biomarcadores eletroencefalográficos (EEG) e potenciais relacionados a eventos (ERP) de resposta preferencial a dois psicoestimulantes comumente prescritos entre crianças com TDAH. Os resultados desta investigação irão melhorar a compreensão das diferenças individuais nos mecanismos neurobiológicos do TDAH e fornecer dados preliminares para um ensaio clínico em larga escala destinado a desenvolver um modelo de cuidados de medicina de precisão para o tratamento farmacológico do TDAH.

Com o apoio dos serviços de operações de pesquisa clínica do Translational Neuroscience Center e em colaboração com o Boston Children's Hospital Primary Care Center (CHPCC), os investigadores executarão um estudo sequencial de design cruzado examinando os biomarcadores EEG e ERP pré-tratamento de resposta ao metilfenidato (MPH ; Concerta) entre todas as crianças e a mistura de sais de anfetamina (MAS; Adderall-XR) entre crianças com resposta subótima ao MPH. Avaliações adicionais pré e pós-tratamento serão integradas com o atendimento clínico padrão fornecido pelo Dr. Chan (co-PI) na Divisão de Medicina do Desenvolvimento. O estudo recrutará 30 crianças virgens de tratamento com estimulantes com TDAH, com idades entre 7 e 11 anos, do CHPCC. Além disso, as análises capitalizarão os dados existentes de EEG/ERP do Dr. Arnett (co-PI) em 40 crianças com desenvolvimento típico (TD) na mesma faixa etária para maximizar o poder de comparações estatísticas.

Os investigadores levantam a hipótese de que, de acordo com o trabalho anterior do Dr. Arnett, os perfis de EEG e ERP diferenciarão crianças com resposta positiva ao MPH versus resposta preferencial ao MAS. Especificamente, os investigadores levantam a hipótese de que os respondedores MPH terão amplitude P3 ERP reduzida e inclinação espectral aperiódica normal, enquanto os respondedores preferenciais MAS terão amplitude P3 normal e inclinação espectral aperiódica mais plana. Os investigadores esperam que o pico alfa individual lento esteja associado a uma resposta reduzida tanto ao MPH quanto ao MAS, conforme sugerido pela literatura anterior. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que, na dosagem ideal, a alteração relacionada ao tratamento nos biomarcadores EEG/ERP estará associada à melhora dos sintomas do TDAH; isso indicará que as diferenças individuais na resposta ao psicoestimulante refletem as diferenças individuais na etiologia neurobiológica dos sintomas do TDAH.

Os resultados deste estudo piloto apoiarão a solicitação de financiamento federal para um ensaio clínico em larga escala. Os resultados de longo prazo dessa linha de pesquisa beneficiam crianças e famílias com TDAH, bem como crianças com outros diagnósticos primários comumente associados ao TDAH (por exemplo, transtorno do espectro do autismo; síndromes genéticas). Além disso, as diferenças nos correlatos neurofisiológicos da resposta estimulante diferencial têm potencial para aumentar nosso conhecimento dos mecanismos neurais subjacentes aos efeitos da medicação psicoestimulante.