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PT217 在表达 DLL3 的晚期难治性癌症患者中的 1 期开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究

2026年7月13日 更新者：Phanes Therapeutics

PT217 是针对人 DLL3 (huDLL3) 和人 CD47 (huCD47) 的双特异性抗体 (bsAb)。 这是一项开放标签的 I 期研究，旨在评估 PT217 在晚期或难治性癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步疗效。

患有以下肿瘤类型的患者将有资格接受筛查：不可切除或小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、神经内分泌前列腺癌（NEPC）和胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）。 受试者必须在标准疗法（基于铂的化学疗法）或标准疗法已被证明无效、无法耐受或被认为不合适后取得进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

203

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • 招聘中
        • Yale University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 接触：
          • 电话号码：617-724-4000
        • 首席研究员：
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Jacob Sands, MD
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63108
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • 首席研究员：
          • Jared Weiss, MD
        • 接触：
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • 首席研究员：
          • Abdul Naqash, MD
        • 接触：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • 招聘中
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • 首席研究员：
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • 接触：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • NEXT Virginia
        • 首席研究员：
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutch Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁并能够签署知情同意书并遵守方案。
  2. RECIST V1.1 实体瘤标准定义的可测量疾病。
  3. 组织学或细胞学证实不可切除的晚期或转移性小细胞肺癌 (SCLC)、大细胞神经内分泌癌 (LCNEC)、神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 和胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET)，既往接受过所有现有标准治疗（ SCLC 患者至少接受过 1 线铂类化疗联合或不联合免疫检查点抑制剂），且治疗后进展，或治疗不可用或不能耐受。 局限期疾病的治疗符合一系列治疗的要求。 从 EGFR NSCLC 转化而来的 SCLC 有资格参加本研究，前提是它们符合上述标准。
  4. 只有当神经内分泌癌/小肿瘤细胞成分占主导地位并且至少占整个肿瘤组织的 50% 时，患有上述任何类型的混合组织学肿瘤的患者才有资格。

  5. 能够提供福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织样本（存档组织或新鲜活检），以评估 DLL3 表达和其他生物标志物。 活检必须是切除、切开或核心针。 细针穿刺不充分。 如果活检在 6 个月内完成，则档案组织是可以接受的。

    • 对于剂量递增阶段的入组，DLL3 表达的评估将不是入组标准的一部分；然而，评估将在研究期间进行，以支持对潜在响应者的分析。
    • 对于仅在研究的剂量扩展阶段注册，患者的肿瘤样本必须在肿瘤细胞中表达 DLL3，如中央实验室免疫组织化学 (IHC) 测试所确定的那样。 DLL3 表达的最低水平将通过评估来自剂量递增阶段的肿瘤样本来确定。
  6. ECOG 体能状态为 0 或 1。

  7. 在筛选时和开始治疗后 96 小时内确认有足够的器官功能，证据如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.5 g/dl（入组前 4 周内不允许输注红细胞）。

    • 血小板（plt）≥100×109

      /L

    • AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0

      × ULN 如果存在肝转移

    • 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，无肝转移（或 < 3.0 × ULN，如果存在肝转移）
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft Gault 公式）
  8. 解决先前癌症治疗导致的所有急性不良事件，达到国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE V5.0) ≤ 1 级或基线（脱发或神经病变除外）。
  9. 所有绝经前女性和绝经开始后 < 24 个月（过去 24 个月内有月经）且有生育能力（接受子宫切除术或双侧卵巢切除术不需要妊娠试验）。
  10. 必须同意在研究期间和最后一次研究治疗剂量后至少 7 个月内使用有效的避孕方法避免怀孕（包括男性和女性参与者以及研究对象的伴侣）。 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、确定、正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。

定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳期的妇女。
  2. 未使用适当节育措施的育龄妇女 (WOCBP)。
  3. 在过去十二个月内需要全身治疗的自身免疫性疾病。
  4. 在研究治疗前 14 天内需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 允许使用相当于泼尼松 10 毫克/天或更少的皮质类固醇剂量。
  5. 有需要类固醇激素治疗的（非感染性）肺炎病史、当前肺炎或有间质性肺病病史的患者。 伴有纤维化改变的 COVID-19 肺炎病史。
  6. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（例如，每两周一次或更频繁的心包穿刺术或胸腔穿刺术）。
  7. 患有未经治疗的脑或中枢神经系统 (CNS) 转移或脑/CNS 转移已经进展的患者（例如，新的或扩大的脑转移的证据或可归因于脑/CNS 转移的新的神经系统症状）。 注意：经治疗的脑转移患者已停用皮质类固醇且临床稳定 14 天，符合入组条件。
  8. 在过去 24 个月内患有已知并发恶性肿瘤且正在进展或需要治疗活动性疾病的患者。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤，这些肿瘤既往接受过潜在的治愈性治疗或没有积极的治疗适应症（例如，低级别前列腺癌）。
  9. 已接受研究产品的患者，< 5 半衰期持续时间。
  10. 先前的 T 细胞、NK 细胞、DLL3 抑制剂疗法或 CD47 抑制剂疗法，或抗 SIRPα（信号调节蛋白α）靶向剂（允许先前的检查点抑制剂抗 PD-1 和抗 PD-L1 疗法）。
  11. 在计划治疗开始后 30 天内接受过活病毒疫苗接种的患者（Janssen JNJ-78436735 COVID-19 疫苗除外）。

  12. 心脏功能受损或重大疾病，包括但不限于以下任何一种：

    1. LVEF < 45%，由 MUGA 扫描或 ECHO 确定
    2. 先天性长QT综合征
    3. 筛查心电图 QTcF ≥ 480 毫秒
    4. 不稳定型心绞痛 ≤ 开始研究药物前 3 个月
    5. 开始研究药物前 ≤ 3 个月发生急性心肌梗死或中风
  13. 未控制的高血压患者（定义为筛选时收缩压≥ 150 mmHg 和/或舒张压≥ 90 mmHg）。
  14. 最近 3 个月内有溶血性贫血史或 Evans 综合征。
  15. 入组前 4 周期间的红细胞输注。 为满足血红蛋白纳入标准，在筛选期间和入组前不允许输注红细胞。
  16. 患有 ≥ 3 级神经病变的患者。
  17. 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗状况（例如，不受控制的高甘油三酯血症[甘油三酯> 500 mg / dL]，或需要肠胃外治疗的活动性感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的依从性。
  18. 在开始研究药物前 4 周内接受过化疗、≤5 个半衰期或 3 周（以较短者为准（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周））、靶向治疗或免疫治疗的患者。 允许同时使用激素剥夺疗法治疗激素难治性前列腺；在第 1 天研究之前服用稳定的双膦酸盐或狄诺塞麦 ≥ 30 天的参与者符合条件
  19. 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过广域放疗或尚未从先前治疗的不良事件中恢复的患者
  20. 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过大手术或尚未从先前治疗的不良事件中恢复的患者。
  21. 目前正在接受治疗剂量的华法林钠 (Coumadin®) 或任何其他香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者（允许使用其他抗凝剂，例如抗凝血酶或因子 X 抑制剂）。
  22. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的；HIV 控制良好的患者可根据研究者的判断和申办者的批准入组）。
  23. 没有充分控制的乙型肝炎或丙型肝炎活动性感染的证据。 （对于已知既往有乙型肝炎或丙型肝炎病史的患者，可根据研究者的判断和主办方的批准允许入组。）
  24. 有任何医学或精神疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据，研究者认为这些异常可能会混淆试验结果，影响患者安全参与和依从试验。 例如周围动脉血管疾病、心肌梗塞恢复期等依赖于侧支循环建立的病症。
  25. 对聚山梨酯 80、L-组氨酸、蔗糖（PT217 非活性成分）过敏或过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：剂量递增
将采用标准的3+3剂量递增设计。
药品：Peluntamig（PT217）
针对DLL3和CD47的双特异性抗体（BSAB）。
实验性的：B 部分：剂量扩展
B 部分队列将在 A、C 和 D 部分中确定 RDE 剂量水平后开放。
药品：Peluntamig（PT217）
针对DLL3和CD47的双特异性抗体（BSAB）。
实验性的：D部分：ICI组合疗法
在D部分中，peluntamig（PT217）将与Atezolizumab结合使用，无论是单独还是与化学疗法结合使用。
药品：卡铂+依托泊苷
根据护理标准进行管理。
药品：阿替珠单抗
根据护理标准进行管理。
药品：Peluntamig（PT217）
针对DLL3和CD47的双特异性抗体（BSAB）。
实验性的：Part C: Chemotherapy Combination Therapy
Part C of the study will include substudies C1 to C5, combining Peluntamig (PT217) with chemotherapy.
药品：卡铂+依托泊苷
根据护理标准进行管理。
药品：紫杉醇。
根据护理标准进行管理。
药品：Peluntamig（PT217）
针对DLL3和CD47的双特异性抗体（BSAB）。
药品：Lurbinectedin
Administered per Standard of Care.
药品：Irinotecan (drug)
Administered per Standard of Care.
药品：Topotecan
Administered per Standard of Care.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
To determine recommended dose for expansion (RDE) of Peluntamig (PT217).
大体时间：Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the safety and tolerability of Peluntamig (PT217).
大体时间：Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments as assessed by ORR.
大体时间：Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

次要结果测量

结果测量
大体时间
To evaluate the pharmacokinetics of Peluntamig (PT217).
大体时间：Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the immunogenicity (ADA) of Peluntamig (PT217).
大体时间：Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To further evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments
大体时间：Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

其他结果措施

结果测量
大体时间
评估 PT217 生物活性的药效学标志物
大体时间：通过学习完成，平均2年。
通过学习完成，平均2年。
通过免疫组织化学评估治疗前 DLL3 表达与主要终点的相关性。
大体时间：通过学习完成，平均2年。
通过学习完成，平均2年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Phanes Therapeutics

合作者

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月5日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月7日

首次发布 (实际的)

2022年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月13日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PT217X1101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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