Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen fas 1-studie, multicenter, dosupptrappning och dosexpansionsstudie av PT217 hos patienter med avancerad refraktär cancer som uttrycker DLL3

13 juli 2026 uppdaterad av: Phanes Therapeutics

PT217 är en bispecifik antikropp (bsAb) mot humant DLL3 (huDLL3) och humant CD47 (huCD47). Detta är en öppen fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och preliminär effekt av PT217 hos patienter med avancerad eller refraktär cancer.

Patienter med följande tumörtyper kommer att vara berättigade till screening: inoperabel eller småcellig lungcancer (SCLC), storcellig neuroendokrin cancer (LCNEC), neuroendokrin prostatacancer (NEPC) och gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer (GEP-NET). Försökspersoner måste ha utvecklats efter standardterapi (platinabaserad kemoterapi) eller standardterapi har visat sig vara ineffektiv, outhärdlig eller ansetts olämplig.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

203

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 617-724-4000
        • Huvudutredare:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Huvudutredare:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Huvudutredare:
          • Abdul Naqash, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Rekrytering
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Huvudutredare:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • NEXT Virginia
        • Huvudutredare:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutch Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller äldre och kunna underteckna informerat samtycke och följa protokollet.
  2. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST V1.1-kriterier för solida tumörer.
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperabel avancerad eller metastaserad småcellig lungcancer (SCLC), storcellig neuroendokrin cancer (LCNEC), neuroendokrin prostatacancer (NEPC) och gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer (GEP-NET), tidigare behandlade med alla befintliga standardbehandlingar ( minst en linje platinabaserad kemoterapi med eller utan immunkontrollpunktshämmare för SCLC-patienter), och fortskridit efter behandling, eller för vilken behandling inte är tillgänglig eller inte tolereras. Behandling för sjukdom i begränsad stadium kvalificerar sig som en terapilinje. SCLC som transformerades från en EGFR NSCLC är kvalificerade för denna studie, förutsatt att de uppfyller ovanstående kriterier.
  4. Patienter med tumörer som är av blandade histologier för någon av ovanstående typer är endast berättigade om neuroendokrint karcinom/små tumörcellskomponent är dominerande och representerar minst 50 % av den totala tumörvävnaden.

  5. Kan tillhandahålla ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsprov (arkivvävnad eller färsk biopsi) som ska bedömas för DLL3-uttryck och andra biomarkörer. Biopsi måste vara excisional, incisional eller kärnnål. Finnålsaspiration är otillräcklig. Arkivvävnad är acceptabel om biopsi avslutades inom 6 månader.

    • För inskrivning i dosökningsfasen kommer bedömningen av DLL3-uttryck inte att vara en del av inträdeskriterierna; dock kommer bedömningen att utföras under studien för att stödja analysen av potentiella svarspersoner.
    • För inskrivning i dosexpansionsfasen av studien ENDAST måste patientens tumörprov uttrycka DLL3 i tumörceller, vilket bestämts av immunhistokemi (IHC) i centrallabb. Den minimala nivån av DLL3-expression ska bestämmas genom bedömning av tumörprover från dosökningsfasen.
  6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

  7. Adekvat organfunktion bekräftad vid screening och inom 96 timmar efter påbörjad behandling, vilket framgår av:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (RBC-transfusioner är inte tillåtna under 4-veckorsperioden före inskrivning).

    • Trombocyter (plt) ≥ 100 × 109

      /L

    • AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5,0

      × ULN om levermetastaser finns

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN utan levermetastaser (eller < 3,0 x ULN om levermetastaser finns)
    • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
  8. Upplösning av alla akuta biverkningar som härrör från tidigare cancerterapier till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grad ≤ 1 eller baslinje (förutom alopeci eller neuropati).
  9. Negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandling påbörjas hos alla premenopausala kvinnor och kvinnor < 24 månader efter klimakteriets början (har haft menstruation under de senaste 24 månaderna) och är i fertil ålder (kvinnor som genomgått hysterektomi eller bilateralt ooforektomi behöver inte ett graviditetstest).
  10. Måste samtycka till att använda effektiva preventivmetoder för att undvika graviditet (inklusive manliga och kvinnliga deltagare och partner till försökspersoner) under studien och till minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerad, korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil.

Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte använder adekvat preventivmedel.
  3. Autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste tolv månaderna.
  4. Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före studiebehandlingen. Kortikosteroiddoser motsvarande Prednison 10 mg per dag eller mindre är tillåtna.
  5. Patienter med en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, aktuell pneumonit eller har en historia av interstitiell lungsjukdom. Historik om covid-19 lunginflammation med fibrotiska förändringar.
  6. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (t.ex. varannan vecka eller oftare perikardiocentes eller thoracentes).
  7. Patienter med obehandlade metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet (CNS) eller hjärn-/CNS-metastaser som har utvecklats (t.ex. tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser eller nya neurologiska symtom som kan hänföras till hjärn-/CNS-metastaser). Obs: Patienter med behandlade hjärnmetastaser som är av med kortikosteroider och har varit kliniskt stabila i 14 dagar är berättigade till inskrivning.
  8. Patienter med en känd samtidig malignitet som fortskrider eller har krävt behandling för aktiv sjukdom under de senaste 24 månaderna. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet som antingen tidigare har genomgått potentiellt botande terapi eller inte har aktiv behandlingsindikation (t.ex. låggradig prostatacancer).
  9. Patienter som har fått en prövningsprodukt, < 5 halveringstider.
  10. Tidigare behandling med T-celler, NK-celler, DLL3-hämmare eller CD47-hämmare, eller anti-SIRPα (signal regulatory protein alfa) målinriktade medel (Prior Checkpoint-hämmare anti PD-1 och anti PD-L1-terapier är tillåtna).
  11. Patienter som har fått en levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart (undantag Janssen JNJ-78436735 COVID-19-vaccin).

  12. Nedsatt hjärtfunktion eller betydande sjukdomar, inklusive men inte begränsat till något av följande:

    1. LVEF < 45 %, bestämt med MUGA-skanning eller EKHO
    2. Medfödd långt QT-syndrom
    3. QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG
    4. Instabil angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
    5. Akut hjärtinfarkt eller stroke ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
  13. Patienter med okontrollerad hypertoni (definierat som blodtryck på ≥ 150 mmHg systoliskt och/eller ≥ 90 mmHg diastoliskt vid screening).
  14. Tidigare hemolytisk anemi eller Evans syndrom under de senaste 3 månaderna.
  15. RBC-transfusion under 4-veckorsperioden före inskrivningen. RBC-transfusioner är inte tillåtna under screeningsperioden och före inskrivningen för att uppfylla hemoglobininklusionskriterierna.
  16. Patienter som har ≥ grad 3 neuropati.
  17. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad hypertriglyceridemi [triglycerider > 500 mg/dL], eller aktiv infektion som kräver parenteral behandling) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
  18. Patienter som har fått kemoterapi, ≤ 5 halveringstider eller 3 veckor, beroende på vilket som är kortast (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin-C), riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas. Samtidig användning av hormondeprivationsterapi för hormonrefraktär prostata är tillåten; deltagare på ett stabilt bisfosfonat eller denosumab i ≥ 30 dagar före studiedag 1 är berättigade
  19. Patienter som har fått bredfältsstrålbehandling ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling
  20. Patienter som har genomgått en större operation ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling.
  21. Patienter som för närvarande får behandling med terapeutiska doser av warfarinnatrium (Coumadin®) eller andra antikoagulantia av kumarinderivat (Andra antikoagulantia såsom antitrombin eller faktor X-hämmare är tillåtna).
  22. Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV-testning är inte obligatorisk; patienter med välkontrollerad HIV kan registreras enligt utredarens bedömning och sponsorgodkännande).
  23. Bevis på aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C som inte är tillräckligt kontrollerad. (För patienter med känd tidigare historia av hepatit B eller hepatit C, kan registrering tillåtas enligt utredarens bedömning och sponsorgodkännande.)
  24. Har en historia eller aktuella bevis på något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens säkra deltagande och följsamhet i prövningen. Till exempel tillstånd som beror på etableringen av kollateral cirkulation, såsom perifer arteriell kärlsjukdom, återhämtningstid för hjärtinfarkt, etc.
  25. Har allergier eller överkänslighet mot polysorbat 80, L-Histidin, Sackaros, (PT217 inaktiva ingredienser).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: Doseskalering
En standard 3+3 dosökningsdesign kommer att användas.
Läkemedel: Peluntamig (PT217)
En bispecifik antikropp (BSAB) mot DLL3 och CD47.
Experimentell: Del B: Dosexpansion
Del B-kohorter kommer att öppnas efter att dosnivån för RDE har godkänts i delarna A, C och D.
Läkemedel: Peluntamig (PT217)
En bispecifik antikropp (BSAB) mot DLL3 och CD47.
Experimentell: Del D: ICI -kombinationsterapi
I del D kommer Peluntamig (PT217) att ges i kombination med atezolizumab, antingen ensam eller i kombination med kemoterapi.
Läkemedel: Karboplatin + Etoposid
Administreras enligt Standard of Care.
Läkemedel: Atezolizumab
Administreras enligt Standard of Care.
Läkemedel: Peluntamig (PT217)
En bispecifik antikropp (BSAB) mot DLL3 och CD47.
Experimentell: Part C: Chemotherapy Combination Therapy
Part C of the study will include substudies C1 to C5, combining Peluntamig (PT217) with chemotherapy.
Läkemedel: Karboplatin + Etoposid
Administreras enligt Standard of Care.
Läkemedel: Paklitaxel.
Administreras enligt Standard of Care.
Läkemedel: Peluntamig (PT217)
En bispecifik antikropp (BSAB) mot DLL3 och CD47.
Läkemedel: Lurbinectedin
Administered per Standard of Care.
Läkemedel: Irinotecan (drug)
Administered per Standard of Care.
Läkemedel: Topotecan
Administered per Standard of Care.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
To determine recommended dose for expansion (RDE) of Peluntamig (PT217).
Tidsram: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the safety and tolerability of Peluntamig (PT217).
Tidsram: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments as assessed by ORR.
Tidsram: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
To evaluate the pharmacokinetics of Peluntamig (PT217).
Tidsram: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the immunogenicity (ADA) of Peluntamig (PT217).
Tidsram: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To further evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments
Tidsram: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att utvärdera farmakodynamiska markörer för PT217 biologisk aktivitet
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år.
Genom avslutad studie i snitt 2 år.
För att utvärdera förbehandling DLL3 uttryck i korrelation med primära endpoints genom immunhistokemi.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 år.
Genom avslutad studie i snitt 2 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2022

Första postat (Faktisk)

15 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PT217X1101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera