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Uno studio di fase 1 in aperto, multicentrico, di aumento della dose e di espansione della dose sul PT217 in pazienti con tumori refrattari avanzati che esprimono DLL3

18 settembre 2025 aggiornato da: Phanes Therapeutics

PT217 è un anticorpo bispecifico (bsAb) contro la DLL3 umana (huDLL3) e la CD47 umana (huCD47). Questo è uno studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare di PT217 in soggetti con tumori avanzati o refrattari.

I pazienti con i seguenti tipi di tumore saranno idonei per lo screening: carcinoma polmonare non resecabile o a piccole cellule (SCLC), carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC), carcinoma neuroendocrino della prostata (NEPC) e tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET). I soggetti devono essere progrediti dopo che la terapia standard (chemioterapia a base di platino) o la terapia standard si è dimostrata inefficace, intollerabile o è stata considerata inappropriata.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jason T Henry, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 617-724-4000
        • Investigatore principale:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Jacob Sands, MD
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigatore principale:
          • Jared Weiss, MD
        • Contatto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Investigatore principale:
          • Abdul Naqash, MD
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Reclutamento
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Non ancora reclutamento
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Investigatore principale:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Contatto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • NEXT Virginia
        • Investigatore principale:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18 anni o più e in grado di firmare il consenso informato e rispettare il protocollo.
  2. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST V1.1 per i tumori solidi.
  3. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC), carcinoma neuroendocrino della prostata (NEPC) e tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET), precedentemente trattati con tutti i trattamenti standard esistenti ( almeno una linea di chemioterapia a base di platino con o senza inibitore del checkpoint immunitario per i pazienti con SCLC) e progredita dopo il trattamento, o per la quale il trattamento non è disponibile o non è tollerato. Il trattamento per la malattia in stadio limitato si qualifica come una linea di terapia. SCLC che era la trasformazione da un NSCLC EGFR sono ammissibili per questo studio, a condizione che soddisfino i criteri di cui sopra.
  4. I pazienti con tumori a istologie miste per qualsiasi tipo di cui sopra sono eleggibili solo se la componente di carcinoma neuroendocrino/piccole cellule tumorali è predominante e rappresenta almeno il 50% del tessuto tumorale complessivo.

  5. In grado di fornire un campione di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (tessuto d'archivio o biopsia fresca) da valutare per l'espressione di DLL3 e altri biomarcatori. La biopsia deve essere un ago escissionale, incisionale o centrale. L'aspirazione con ago sottile è insufficiente. Il tessuto d'archivio è accettabile se la biopsia è stata completata entro 6 mesi.

    • Per l'arruolamento nella fase di escalation della dose, la valutazione dell'espressione di DLL3 non farà parte dei criteri di ammissione; tuttavia, la valutazione sarà effettuata durante lo studio per supportare l'analisi dei potenziali responder.
    • SOLO per l'arruolamento nella fase di espansione della dose dello studio, il campione tumorale del paziente deve esprimere DLL3 nelle cellule tumorali come determinato dal test di immunoistochimica (IHC) del laboratorio centrale. Il livello minimo di espressione di DLL3 deve essere determinato mediante valutazione dei campioni di tumore dalla fase di aumento della dose.
  6. Performance status ECOG di 0 o 1.

  7. Adeguata funzionalità degli organi confermata allo screening ed entro 96 ore dall'inizio del trattamento, come evidenziato da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (trasfusioni di globuli rossi non consentite nel periodo di 4 settimane prima dell'arruolamento).

    • Piastrine (plt) ≥ 100 × 109

      /l

    • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0

      × ULN se sono presenti metastasi epatiche

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN senza metastasi epatiche (o < 3,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft Gault)
  8. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti risultanti da precedenti terapie antitumorali secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE V5.0) del National Cancer Institute (NCI) di grado ≤ 1 o al basale (eccetto alopecia o neuropatia).
  9. Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in tutte le donne in pre-menopausa e nelle donne < 24 mesi dopo l'inizio della menopausa (hanno avuto un ciclo mestruale negli ultimi 24 mesi) e sono in età fertile (donne sottoposte a isterectomia o bilaterale l'ovariectomia non richiede un test di gravidanza).
  10. Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per evitare la gravidanza (inclusi partecipanti di sesso maschile e femminile e partner dei soggetti dello studio) durante lo studio e fino ad almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente.

L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermica o metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento.
  2. Donne in età fertile (WOCBP) che non usano un controllo delle nascite adeguato.
  3. Malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico negli ultimi dodici mesi.
  4. Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento in studio. Sono consentite dosi di corticosteroidi equivalenti a Prednisone 10 mg al giorno o meno.
  5. Pazienti con una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, polmonite in corso o con una storia di malattia polmonare interstiziale. Storia di polmonite COVID-19 con alterazioni fibrotiche.
  6. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (ad esempio, pericardiocentesi o toracentesi bisettimanali o più frequenti).
  7. Pazienti con metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o metastasi cerebrali/SNC che sono progredite (ad esempio, evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi cerebrali/SNC). Nota: i pazienti con metastasi cerebrali trattate che non assumono corticosteroidi e sono clinicamente stabili da 14 giorni sono idonei per l'arruolamento.
  8. Pazienti con un tumore maligno concomitante noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento per malattia attiva nei 24 mesi precedenti. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni non invasivi o indolenti che sono stati precedentemente sottoposti a terapia potenzialmente curativa o non hanno un'indicazione terapeutica attiva (ad es. Cancro alla prostata di basso grado).
  9. Pazienti che hanno ricevuto un prodotto sperimentale, durata < 5 emivite.
  10. Precedente terapia con cellule T, cellule NK, inibitori della DLL3 o terapia con inibitori del CD47 o agenti mirati anti-SIRPα (proteina regolatrice del segnale alfa) (sono consentite terapie precedenti con inibitore del checkpoint anti PD-1 e anti PD-L1).
  11. Pazienti che hanno ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato (ad eccezione del vaccino Janssen JNJ-78436735 COVID-19).

  12. Funzione cardiaca compromessa o malattie significative, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

    1. LVEF <45% come determinato dalla scansione MUGA o ECHO
    2. Sindrome congenita del QT lungo
    3. QTcF ≥ 480 msec all'ECG di screening
    4. Angina pectoris instabile ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
    5. Infarto miocardico acuto o ictus ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
  13. Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione sanguigna ≥ 150 mmHg sistolica e/o ≥ 90 mmHg diastolica allo Screening).
  14. Precedente anemia emolitica o sindrome di Evans negli ultimi 3 mesi.
  15. Trasfusione di globuli rossi durante il periodo di 4 settimane prima dell'arruolamento. Le trasfusioni di RBC non sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento per soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina.
  16. Pazienti con neuropatia di grado ≥ 3.
  17. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. ipertrigliceridemia incontrollata [trigliceridi > 500 mg/dL] o infezione attiva che richiede trattamento parenterale) che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo.
  18. - Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, ≤ 5 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia più breve (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C), terapia mirata o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. È consentito l'uso concomitante della terapia di deprivazione ormonale per la prostata refrattaria agli ormoni; i partecipanti in trattamento stabile con bisfosfonato o denosumab per ≥ 30 giorni prima del giorno 1 dello studio sono idonei
  19. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi della terapia precedente
  20. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi della terapia precedente.
  21. Pazienti attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin®) o qualsiasi altro anticoagulante cumarino-derivato (sono consentiti altri anticoagulanti come l'antitrombina o gli inibitori del fattore X).
  22. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test dell'HIV non è obbligatorio; i pazienti con HIV ben controllato potrebbero essere arruolati a discrezione dello sperimentatore e approvazione dello Sponsor).
  23. Evidenza di infezione attiva da epatite B o epatite C non adeguatamente controllata. (Per i pazienti con anamnesi nota di epatite B o epatite C, l'arruolamento può essere consentito a discrezione dello sperimentatore e con l'approvazione dello sponsor.)
  24. Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione medica o psichiatrica, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione sicura e la compliance del paziente allo studio. Ad esempio, condizioni che dipendono dall'istituzione della circolazione collaterale, come la malattia vascolare arteriosa periferica, il periodo di recupero dell'infarto del miocardio, ecc.
  25. Ha allergie o ipersensibilità al polisorbato 80, L-istidina, saccarosio, (ingredienti inattivi PT217).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: aumento della dose
Verrà utilizzato un disegno standard di incremento della dose 3+3.
Droga: Peluntamig (PT217)
Un anticorpo bispecifico (BSAB) contro DLL3 e CD47.
Sperimentale: Parte B: espansione della dose
Le coorti della Parte B verranno aperte dopo che il livello di dose considerato per la RDE sarà stato autorizzato nelle Parti A, C e D.
Droga: Peluntamig (PT217)
Un anticorpo bispecifico (BSAB) contro DLL3 e CD47.
Sperimentale: Parte C: terapia di combinazione chemioterapia
La parte C dello studio includerà le coorti C1 e C2, combinando Peluntamig (PT217) con la chemioterapia.
Droga: Carboplatino + Etoposide
Somministrato secondo lo standard di cura.
Droga: Paclitaxel.
Somministrato secondo lo standard di cura.
Droga: Peluntamig (PT217)
Un anticorpo bispecifico (BSAB) contro DLL3 e CD47.
Sperimentale: Parte D: terapia di combinazione ICI
Nella parte D, Peluntamig (PT217) sarà somministrato in combinazione con atezolizumab, da solo o in combinazione con la chemioterapia.
Droga: Carboplatino + Etoposide
Somministrato secondo lo standard di cura.
Droga: Atezolizumab
Somministrato secondo lo standard di cura.
Droga: Peluntamig (PT217)
Un anticorpo bispecifico (BSAB) contro DLL3 e CD47.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per determinare la tossicità dose-limitante (DLT) di Peluntamig (PT217).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio.
Attraverso il completamento dello studio.
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di Peluntamig (PT217) se raggiunto.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio.
Attraverso il completamento dello studio.
Per determinare la dose raccomandata per l'espansione (RDE) di Peluntamig (PT217).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio.
Attraverso il completamento dello studio.
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Peluntamig (PT217).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio.
Attraverso il completamento dello studio.
Per valutare l'efficacia della monoterapia Peluntamig (PT217) o in trattamenti di combinazione
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio
Attraverso il completamento dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per valutare la farmacocinetica di Peluntamig (PT217).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio.
Attraverso il completamento dello studio.
Per valutare l'immunogenicità (ADA) di Peluntamig (PT217).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio.
Attraverso il completamento dello studio.
Per valutare ulteriormente l'efficacia della monoterapia Peluntamig (PT217) o nei trattamenti di combinazione
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio.
Attraverso il completamento dello studio.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare i marcatori farmacodinamici dell'attività biologica di PT217
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni.
Fino al completamento degli studi, in media 2 anni.
Valutare l'espressione DLL3 pretrattamento in correlazione con gli endpoint primari mediante immunoistochimica.
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 2 anni.
Fino al completamento degli studi, in media 2 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Collaboratori

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PT217X1101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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