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Um estudo de fase 1 aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão de dose de PT217 em pacientes com cânceres refratários avançados que expressam DLL3

13 de julho de 2026 atualizado por: Phanes Therapeutics

PT217 é um anticorpo biespecífico (bsAb) contra DLL3 humano (huDLL3) e CD47 humano (huCD47). Este é um estudo aberto de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia preliminar do PT217 em indivíduos com câncer avançado ou refratário.

Os pacientes com os seguintes tipos de tumor serão elegíveis para triagem: câncer de pulmão de células pequenas ou irressecável (CPPC), câncer neuroendócrino de células grandes (LCNEC), câncer de próstata neuroendócrino (NEPC) e tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET). Os indivíduos devem ter progredido após a terapia padrão (quimioterapia à base de platina) ou a terapia padrão provou ser ineficaz, intolerável ou foi considerada inadequada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

203

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jason T Henry, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • Yale University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
          • Número de telefone: 617-724-4000
        • Investigador principal:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Jacob Sands, MD
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Jared Weiss, MD
        • Contato:
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Investigador principal:
          • Abdul Naqash, MD
        • Contato:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Recrutamento
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Investigador principal:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • NEXT Virginia
        • Investigador principal:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutch Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18 anos ou mais e capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo.
  2. Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST V1.1 para tumores sólidos.
  3. Câncer de pulmão de pequenas células (SCLC), câncer neuroendócrino de grandes células (LCNEC), câncer de próstata neuroendócrino (NEPC) e tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) tratados previamente com todos os tratamentos padrão existentes ( pelo menos uma linha de quimioterapia à base de platina com ou sem inibidor do checkpoint imunológico para pacientes com SCLC) e progrediu após o tratamento, ou para o qual o tratamento não está disponível ou não é tolerado. O tratamento para a doença em estágio limitado se qualifica como uma linha de terapia. O SCLC que foi transformado de um EGFR NSCLC é elegível para este estudo, desde que atenda aos critérios acima.
  4. Pacientes com tumores que são de histologias mistas para qualquer um dos tipos acima são elegíveis apenas se o componente carcinoma neuroendócrino/pequenas células tumorais for predominante e representar pelo menos 50% do tecido tumoral total.

  5. Capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) (tecido de arquivo ou biópsia fresca) para ser avaliada quanto à expressão de DLL3 e outros biomarcadores. A biópsia deve ser excisional, incisional ou com agulha grossa. A aspiração por agulha fina é insuficiente. O tecido de arquivo é aceitável se a biópsia foi concluída em 6 meses.

    • Para inscrição na fase de escalonamento de dose, a avaliação da expressão de DLL3 não fará parte dos critérios de entrada; no entanto, a avaliação será realizada durante o estudo para apoiar a análise de potenciais respondedores.
    • APENAS para inscrição na fase de expansão de dose do estudo, a amostra de tumor do paciente deve expressar DLL3 em células tumorais, conforme determinado pelo teste de imuno-histoquímica (IHC) do laboratório central. O nível mínimo de expressão de DLL3 deve ser determinado pela avaliação de amostras de tumor da fase de escalonamento de dose.
  6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

  7. Função adequada do órgão confirmada na triagem e dentro de 96 horas após o início do tratamento, conforme evidenciado por:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (transfusões de hemácias não permitidas no período de 4 semanas antes da inscrição).

    • Plaquetas (plt) ≥ 100 × 109

      /EU

    • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 × Limite Superior do Normal (LSN) ou ≤ 5,0

      × LSN se metástases hepáticas estiverem presentes

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN sem metástases hepáticas (ou < 3,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft Gault)
  8. Resolução de todos os eventos adversos agudos resultantes de terapias de câncer anteriores para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grau ≤ 1 ou basal (exceto alopecia ou neuropatia).
  9. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em todas as mulheres na pré-menopausa e mulheres < 24 meses após o início da menopausa (tiveram um período menstrual nos últimos 24 meses) e com potencial para engravidar (mulheres que foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia não necessita de teste de gravidez).
  10. Deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para evitar a gravidez (incluindo participantes do sexo masculino e feminino e parceiros dos sujeitos do estudo) durante o estudo e até pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo. Exemplos de métodos anticoncepcionais com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, uso adequado e estabelecido de anticoncepcionais hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente.

A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintomáticos ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou lactantes.
  2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam controle de natalidade adequado.
  3. Doença autoimune que requer tratamento sistêmico nos últimos doze meses.
  4. Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo. Doses de corticosteróides equivalentes a Prednisona 10mg por dia ou menos são permitidas.
  5. Pacientes com história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides, pneumonite atual ou história de doença pulmonar intersticial. História de pneumonia por COVID-19 com alterações fibróticas.
  6. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (por exemplo, pericardiocentese ou toracocentese quinzenal ou mais frequente).
  7. Pacientes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases cerebrais/SNC que progrediram (por exemplo, evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais/SNC). Nota: Os pacientes com metástases cerebrais tratadas que estão sem corticosteróides e clinicamente estáveis ​​por 14 dias são elegíveis para inscrição.
  8. Pacientes com malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou necessitou de tratamento para doença ativa nos últimos 24 meses. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente que tenha sido previamente submetida a terapia potencialmente curativa ou não tenha indicação de tratamento ativo (por exemplo, câncer de próstata de baixo grau).
  9. Pacientes que receberam um produto experimental com menos de 5 meias-vidas.
  10. Terapia anterior com células T, células NK, inibidor de DLL3 ou terapia com inibidor de CD47, ou agentes de direcionamento anti-SIRPα (proteína reguladora de sinal alfa) (terapias com inibidor de Checkpoint anterior anti PD-1 e anti PD-L1 são permitidas).
  11. Pacientes que receberam uma vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado (exceção da vacina Janssen JNJ-78436735 COVID-19).

  12. Função cardíaca prejudicada ou doenças significativas, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

    1. FEVE < 45% conforme determinado por varredura MUGA ou ECO
    2. Síndrome do QT longo congênito
    3. QTcF ≥ 480 ms no ECG de triagem
    4. Angina de peito instável ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
    5. Infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  13. Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial ≥ 150 mmHg sistólica e/ou ≥ 90 mmHg diastólica na triagem).
  14. Anemia hemolítica prévia ou Síndrome de Evans nos últimos 3 meses.
  15. Transfusão de hemácias durante o período de 4 semanas antes da inscrição. As transfusões de hemácias não são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina.
  16. Pacientes com neuropatia de grau ≥ 3.
  17. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, hipertrigliceridemia não controlada [triglicerídeos > 500 mg/dL] ou infecção ativa que requer tratamento parenteral) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
  18. Pacientes que receberam quimioterapia, ≤ 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for mais curto (6 semanas para nitrosourea ou mitomicina-C), terapia direcionada ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. O uso concomitante de terapia de privação hormonal para próstata refratária a hormônios é permitido; participantes em um bisfosfonato estável ou denosumabe por ≥ 30 dias antes do dia 1 do estudo são elegíveis
  19. Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior
  20. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior.
  21. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin®) ou qualquer outro anticoagulante derivado da cumarina (outros anticoagulantes como antitrombina ou inibidores do fator X são permitidos).
  22. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório; pacientes com HIV bem controlado podem ser inscritos a critério do investigador e aprovação do patrocinador).
  23. Evidência de infecção ativa com Hepatite B ou Hepatite C que não está adequadamente controlada. (Para pacientes com história prévia conhecida de Hepatite B ou Hepatite C, a inscrição pode ser permitida a critério do investigador e aprovação do Patrocinador.)
  24. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição médica ou psiquiátrica, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação segura do paciente e na adesão ao estudo. Por exemplo, condições que dependem do estabelecimento de circulação colateral, como doença vascular arterial periférica, período de recuperação de infarto do miocárdio, etc.
  25. Tem alergia ou hipersensibilidade ao polissorbato 80, L-Histidina, Sacarose, (ingredientes inativos PT217).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Escalonamento de Dose
Um projeto padrão de escalonamento de dose 3+3 será empregado.
Medicamento: PELUNTAMIG (PT217)
Um anticorpo biespecífico (BSAB) contra DLL3 e CD47.
Experimental: Parte B: Expansão da Dose
As coortes da Parte B serão abertas após o nível de dose considerado para RDE ter sido liberado nas Partes A, C e D.
Medicamento: PELUNTAMIG (PT217)
Um anticorpo biespecífico (BSAB) contra DLL3 e CD47.
Experimental: Parte D: terapia combinada de ICI
Na Parte D, o Peluntamig (PT217) será administrado em combinação com o atezolizumab, sozinho ou em combinação com quimioterapia.
Medicamento: Carboplatina + Etoposídeo
Administrado de acordo com o padrão de atendimento.
Medicamento: Atezolizumabe
Administrado de acordo com o padrão de atendimento.
Medicamento: PELUNTAMIG (PT217)
Um anticorpo biespecífico (BSAB) contra DLL3 e CD47.
Experimental: Part C: Chemotherapy Combination Therapy
Part C of the study will include substudies C1 to C5, combining Peluntamig (PT217) with chemotherapy.
Medicamento: Carboplatina + Etoposídeo
Administrado de acordo com o padrão de atendimento.
Medicamento: Paclitaxel.
Administrado de acordo com o padrão de atendimento.
Medicamento: PELUNTAMIG (PT217)
Um anticorpo biespecífico (BSAB) contra DLL3 e CD47.
Medicamento: Lurbinectedin
Administered per Standard of Care.
Medicamento: Irinotecan (drug)
Administered per Standard of Care.
Medicamento: Topotecan
Administered per Standard of Care.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
To determine recommended dose for expansion (RDE) of Peluntamig (PT217).
Prazo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the safety and tolerability of Peluntamig (PT217).
Prazo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments as assessed by ORR.
Prazo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
To evaluate the pharmacokinetics of Peluntamig (PT217).
Prazo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the immunogenicity (ADA) of Peluntamig (PT217).
Prazo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To further evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments
Prazo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Para avaliar marcadores farmacodinâmicos da atividade biológica do PT217
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.
Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.
Avaliar a expressão de DLL3 pré-tratamento em correlação com desfechos primários por imunohistoquímica.
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.
Até a conclusão do estudo, em média 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Phanes Therapeutics

Colaboradores

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

15 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PT217X1101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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