Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1 s eskalací dávky a expanzí dávky PT217 u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami vyjadřujícími DLL3

18. září 2025 aktualizováno: Phanes Therapeutics

PT217 je bispecifická protilátka (bsAb) proti lidské DLL3 (huDLL3) a lidskému CD47 (huCD47). Toto je otevřená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné účinnosti PT217 u subjektů s pokročilým nebo rezistentním karcinomem.

Pro screening budou způsobilí pacienti s následujícími typy nádorů: neresekovatelný nebo malobuněčný karcinom plic (SCLC), velkobuněčný neuroendokrinní karcinom (LCNEC), neuroendokrinní karcinom prostaty (NEPC) a gastroenteropankreatické neuroendokrinní nádory (GEP-NET). Subjekty musely progredovat po standardní terapii (chemoterapie na bázi platiny) nebo se standardní terapie ukázala jako neúčinná, netolerovatelná nebo byla považována za nevhodnou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

203

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 617-724-4000
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacob Sands, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Abdul Naqash, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Nábor
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • NEXT Virginia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let nebo starší a schopný podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol.
  2. Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST V1.1 pro solidní nádory.
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný pokročilý nebo metastatický malobuněčný karcinom plic (SCLC), velkobuněčný neuroendokrinní karcinom (LCNEC), neuroendokrinní karcinom prostaty (NEPC) a gastroenteropankreatické neuroendokrinní tumory (GEP-NET), dříve léčené všemi stávajícími standardními léčebnými postupy ( alespoň jednu linii chemoterapie na bázi platiny s nebo bez inhibitoru imunitního kontrolního bodu pro pacienty se SCLC) a po léčbě progredovaly nebo u nichž léčba není dostupná nebo není tolerována. Léčba omezeného stadia onemocnění se kvalifikuje jako léčebná linie. SCLC, které byly transformovány z EGFR NSCLC, jsou způsobilé pro tuto studii, protože splňují výše uvedená kritéria.
  4. Pacienti s nádory, které mají smíšenou histologii pro jakýkoli výše uvedený typ, jsou vhodní pouze v případě, že neuroendokrinní karcinom/složka malých nádorových buněk převažuje a představuje alespoň 50 % celkové nádorové tkáně.

  5. Schopnost poskytnout vzorek nádorové tkáně fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) (archivní tkáň nebo čerstvá biopsie), který má být hodnocen na expresi DLL3 a další biomarkery. Biopsie musí být excizní, incizní nebo jádrová jehla. Aspirace jemnou jehlou je nedostatečná. Archivní tkáň je přijatelná, pokud byla biopsie dokončena do 6 měsíců.

    • Pro zařazení do fáze eskalace dávky nebude hodnocení DLL3 výrazu součástí vstupních kritérií; hodnocení však bude provedeno během studie na podporu analýzy potenciálních respondentů.
    • Pro zařazení do fáze expanze dávky POUZE musí vzorek nádoru pacienta exprimovat DLL3 v nádorových buňkách, jak bylo stanoveno imunohistochemickým (IHC) testováním v centrální laboratoři. Minimální úroveň exprese DLL3 má být stanovena hodnocením vzorků nádoru z fáze eskalace dávky.
  6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

  7. Adekvátní orgánová funkce potvrzená screeningem a do 96 hodin od zahájení léčby, o čemž svědčí:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (transfuze červených krvinek nejsou povoleny v období 4 týdnů před zařazením).

    • Krevní destičky (plt) ≥ 100 × 109

      /L

    • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0

      × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN bez jaterních metastáz (nebo < 3,0 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec)
  8. Řešení všech akutních nežádoucích příhod vyplývajících z předchozích terapií rakoviny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE V5.0) National Cancer Institute (NCI) Stupeň ≤ 1 nebo výchozí (kromě alopecie nebo neuropatie).
  9. Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před zahájením studie u všech žen před menopauzou a žen < 24 měsíců po nástupu menopauzy (měly menstruaci v posledních 24 měsících) a jsou v plodném věku (ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomie nevyžaduje těhotenský test).
  10. Musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění (včetně mužských a ženských účastnic a partnerů subjektů studie) během studie a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, zavedenou mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta.

Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají adekvátní antikoncepci.
  3. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních dvanácti měsíců.
  4. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před studovanou léčbou. Jsou povoleny dávky kortikosteroidů odpovídající prednisonu 10 mg denně nebo méně.
  5. Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, současnou pneumonitidou nebo mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění. Anamnéza pneumonie COVID-19 s fibrotickými změnami.
  6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy (např. jednou za dva týdny nebo častěji perikardiocentéza nebo torakocentéza).
  7. Pacienti s neléčenými metastázami do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázami do mozku/CNS, které progredovaly (např. důkaz nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz nebo nové neurologické symptomy, které lze připsat metastázám mozku/CNS). Poznámka: Pacienti s léčenými metastázami v mozku, kteří neužívali kortikosteroidy a byli klinicky stabilní po dobu 14 dnů, jsou způsobilí k zařazení.
  8. Pacienti se známou souběžnou malignitou, která progreduje nebo vyžadovala léčbu aktivního onemocnění během předchozích 24 měsíců. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jiné neinvazivní nebo indolentní malignity, které buď již dříve prošly potenciálně kurativní terapií, nebo nemají indikaci aktivní léčby (např. nízký stupeň rakoviny prostaty).
  9. Pacienti, kteří dostali hodnocený přípravek, < 5 poločasů.
  10. Předchozí terapie T-buňkami, NK buňkami, terapie inhibitorem DLL3 nebo terapie inhibitorem CD47 nebo anti-SIRPa (signální regulační protein alfa) cílená činidla (léčby inhibitorem Prior Checkpoint anti PD-1 a anti PD-L1 jsou povoleny).
  11. Pacienti, kteří byli očkováni živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby (s výjimkou vakcíny Janssen JNJ-78436735 COVID-19).

  12. Porucha srdeční funkce nebo závažná onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    1. LVEF < 45 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo ECHO
    2. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    3. QTcF ≥ 480 ms na screeningovém EKG
    4. Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie
    5. Akutní infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda ≤ 3 měsíce před zahájením studie
  13. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako krevní tlak ≥ 150 mmHg systolický a/nebo ≥ 90 mmHg diastolický při screeningu).
  14. Předchozí hemolytická anémie nebo Evansův syndrom v posledních 3 měsících.
  15. Transfuze červených krvinek během 4 týdnů před zařazením. Transfuze červených krvinek nejsou povoleny během období screeningu a před zařazením, aby byla splněna kritéria pro zařazení hemoglobinu.
  16. Pacienti s neuropatií ≥ 3. stupně.
  17. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. nekontrolovaná hypertriglyceridémie [triglyceridy > 500 mg/dl] nebo aktivní infekce vyžadující parenterální léčbu), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
  18. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, ≤ 5 poločasů nebo 3 týdny, podle toho, co je kratší (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C), cílenou terapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před zahájením studie. Současné užívání hormonální deprivační terapie hormonálně rezistentní prostaty je povoleno; účastníci užívající stabilní bisfosfonát nebo denosumab po dobu ≥ 30 dnů před prvním dnem studie jsou způsobilí
  19. Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků předchozí léčby
  20. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z nežádoucích příhod předchozí terapie.
  21. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni terapeutickými dávkami warfarinu sodného (Coumadin®) nebo jakýchkoli jiných antikoagulancií odvozených od kumarinu (Jiná antikoagulancia, jako je antitrombin nebo inhibitory faktoru X jsou povoleny).
  22. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné; pacienti s dobře kontrolovaným HIV mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího a se souhlasem sponzora).
  23. Důkaz aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C, která není dostatečně kontrolována. (U pacientů se známou předchozí anamnézou hepatitidy B nebo hepatitidy C může být registrace povolena na základě uvážení zkoušejícího a souhlasu sponzora.)
  24. Má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o jakémkoli zdravotním nebo psychiatrickém stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie, narušit bezpečnou účast a dodržování pacienta ve studii. Například stavy, které závisí na vytvoření kolaterální cirkulace, jako je periferní arteriální vaskulární onemocnění, období zotavení po infarktu myokardu atd.
  25. Má alergii nebo přecitlivělost na polysorbát 80, L-Histidin, sacharózu (neaktivní složky PT217).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Eskalace dávky
Bude použit standardní návrh eskalace dávky 3+3.
Lék: Peluntamig (PT217)
Bispecifická protilátka (BSAB) proti DLL3 a CD47.
Experimentální: Část B: Rozšíření dávky
Kohorty části B se otevřou poté, co byla úroveň dávky uvažovaná pro RDE vymazána v částech A, C a D.
Lék: Peluntamig (PT217)
Bispecifická protilátka (BSAB) proti DLL3 a CD47.
Experimentální: Část C: Kombinovaná terapie chemoterapií
Část C studie bude zahrnovat kohorty C1 a C2, kombinující Peluntamig (PT217) s chemoterapií.
Lék: Karboplatina + etoposid
Podáváno podle standardu péče.
Lék: Paklitaxel.
Podáváno podle standardu péče.
Lék: Peluntamig (PT217)
Bispecifická protilátka (BSAB) proti DLL3 a CD47.
Experimentální: Část D: Kombinovaná terapie ICI
V části D bude Peluntamig (PT217) podáván v kombinaci s atezolizumabem, buď samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií.
Lék: Karboplatina + etoposid
Podáváno podle standardu péče.
Lék: Atezolizumab
Podáváno podle standardu péče.
Lék: Peluntamig (PT217)
Bispecifická protilátka (BSAB) proti DLL3 a CD47.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit toxicitu omezující dávku (DLT) Peluntamig (PT217).
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.
Pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) Peluntamig (PT217), pokud je dosaženo.
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.
Stanovit doporučenou dávku pro expanzi (RDE) Peluntamig (PT217).
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost Peluntamig (PT217).
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.
Chcete -li vyhodnotit účinnost monoterapie Peluntamig (PT217) nebo v kombinované léčbě
Časové okno: Dokončení studie
Dokončení studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit farmakokinetiku Peluntamig (PT217).
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.
Vyhodnotit imunogenitu (ADA) Peluntamig (PT217).
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.
Chcete -li dále vyhodnotit účinnost monoterapie Peluntamig (PT217) nebo v kombinované léčbě
Časové okno: Dokončení studie.
Dokončení studie.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit farmakodynamické markery biologické aktivity PT217
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Vyhodnotit expresi DLL3 před léčbou v korelaci s primárními cílovými body pomocí imunohistochemie.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Phanes Therapeutics

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PT217X1101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic (SCLC)

Klinické studie na Karboplatina + etoposid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit