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Un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis de PT217 en pacientes con cánceres refractarios avanzados que expresan DLL3

13 de julio de 2026 actualizado por: Phanes Therapeutics

PT217 es un anticuerpo biespecífico (bsAb) contra DLL3 humano (huDLL3) y CD47 humano (huCD47). Este es un estudio de fase I de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar de PT217 en sujetos con cánceres avanzados o refractarios.

Los pacientes con los siguientes tipos de tumores serán elegibles para la detección: cáncer de pulmón de células pequeñas o irresecable (SCLC), cáncer neuroendocrino de células grandes (LCNEC), cáncer de próstata neuroendocrino (NEPC) y tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET). Los sujetos deben haber progresado después de la terapia estándar (quimioterapia basada en platino) o la terapia estándar ha demostrado ser ineficaz, intolerable o se consideró inapropiada.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jason T Henry, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 617-724-4000
        • Investigador principal:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Jacob Sands, MD
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Jared Weiss, MD
        • Contacto:
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Investigador principal:
          • Abdul Naqash, MD
        • Contacto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Reclutamiento
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Investigador principal:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Contacto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • NEXT Virginia
        • Investigador principal:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutch Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18 años o más y capaz de firmar consentimiento informado y cumplir con el protocolo.
  2. Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST V1.1 para tumores sólidos.
  3. Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), cáncer neuroendocrino de células grandes (LCNEC), cáncer de próstata neuroendocrino (NEPC) y tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) confirmados histológica o citológicamente, no extirpables avanzados o metastásicos, previamente tratados con todos los tratamientos estándar existentes ( al menos una línea de quimioterapia basada en platino con o sin inhibidor del punto de control inmunitario para pacientes con SCLC), y progresó después del tratamiento, o para el cual el tratamiento no está disponible o no se tolera. El tratamiento para la enfermedad en etapa limitada califica como una línea de terapia. El SCLC que fue una transformación de un NSCLC EGFR es elegible para este estudio, dado que cumple con los criterios anteriores.
  4. Los pacientes con tumores de histología mixta para cualquiera de los tipos anteriores son elegibles solo si el componente de carcinoma neuroendocrino/células tumorales pequeñas es predominante y representa al menos el 50 % del tejido tumoral total.

  5. Capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) (tejido de archivo o biopsia fresca) para evaluar la expresión de DLL3 y otros biomarcadores. La biopsia debe ser por escisión, por incisión o con aguja gruesa. La aspiración con aguja fina es insuficiente. El tejido de archivo es aceptable si la biopsia se completó dentro de los 6 meses.

    • Para la inscripción en la fase de aumento de la dosis, la evaluación de la expresión de DLL3 no formará parte de los criterios de entrada; sin embargo, la evaluación se llevará a cabo durante el estudio para respaldar el análisis de los posibles respondedores.
    • Para la inscripción en la fase de expansión de la dosis del estudio ÚNICAMENTE, la muestra del tumor del paciente debe expresar DLL3 en las células tumorales según lo determinen las pruebas de inmunohistoquímica (IHC) del laboratorio central. El nivel mínimo de expresión de DLL3 se determinará mediante la evaluación de muestras tumorales de la fase de escalada de dosis.
  6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

  7. Función adecuada del órgano confirmada en la selección y dentro de las 96 horas posteriores al inicio del tratamiento, como lo demuestra:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (no se permiten transfusiones de glóbulos rojos en el período de 4 semanas antes de la inscripción).

    • Plaquetas (plt) ≥ 100 × 109

      /L

    • AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 × Límite superior de lo normal (LSN) o ≤ 5,0

      × LSN si hay metástasis hepáticas

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN sin metástasis hepáticas (o < 3,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
    • Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault)
  8. Resolución de todos los eventos adversos agudos resultantes de terapias previas contra el cáncer según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE V5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Grado ≤ 1 o basal (excepto alopecia o neuropatía).
  9. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en todas las mujeres premenopáusicas y mujeres < 24 meses después del inicio de la menopausia (que tuvieron un período menstrual en los últimos 24 meses) y en edad fértil (mujeres que se sometieron a histerectomía o la ooforectomía no necesita una prueba de embarazo).
  10. Debe aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos para evitar el embarazo (incluidos los participantes masculinos y femeninos y las parejas de los sujetos del estudio) durante el estudio y hasta al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso adecuado y establecido de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente.

La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes.
  2. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados.
  3. Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento sistémico en los últimos doce meses.
  4. Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio. Se permiten dosis de corticosteroides equivalentes a 10 mg de prednisona por día o menos.
  5. Pacientes con antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, neumonitis actual o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial. Antecedentes de neumonía por COVID-19 con cambios fibróticos.
  6. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (p. ej., pericardiocentesis o toracocentesis cada dos semanas o con mayor frecuencia).
  7. Pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o metástasis cerebrales/SNC que han progresado (p. ej., evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento o nuevos síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales/SNC). Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que no toman corticosteroides y han permanecido clínicamente estables durante 14 días son elegibles para la inscripción.
  8. Pacientes con una neoplasia maligna concurrente conocida que está progresando o ha requerido tratamiento para la enfermedad activa en los 24 meses anteriores. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia maligna no invasiva o indolente que se haya sometido previamente a una terapia potencialmente curativa o que no tenga indicación de tratamiento activo (p. ej., cáncer de próstata de bajo grado).
  9. Pacientes que han recibido un producto en investigación, < 5 semividas de duración.
  10. Terapia previa de células T, células NK, inhibidor de DLL3 o terapia de inhibidor de CD47, o agentes dirigidos anti-SIRPα (proteína reguladora de la señal alfa) (se permiten terapias previas con inhibidores de Checkpoint anti PD-1 y anti PD-L1).
  11. Pacientes que hayan recibido una vacuna con virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento (excepto la vacuna Janssen JNJ-78436735 COVID-19).

  12. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades significativas, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    1. FEVI < 45% según lo determinado por exploración MUGA o ECHO
    2. Síndrome de QT largo congénito
    3. QTcF ≥ 480 mseg en el ECG de detección
    4. Angina de pecho inestable ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
    5. Infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  13. Pacientes con hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o diastólica ≥ 90 mmHg en la selección).
  14. Anemia hemolítica previa o Síndrome de Evans en los últimos 3 meses.
  15. Transfusión de glóbulos rojos durante el período de 4 semanas antes de la inscripción. Las transfusiones de glóbulos rojos no están permitidas durante el período de selección y antes de la inscripción para cumplir con los criterios de inclusión de hemoglobina.
  16. Pacientes que tienen neuropatía ≥ Grado 3.
  17. Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., hipertrigliceridemia no controlada [triglicéridos > 500 mg/dL] o infección activa que requiere tratamiento parenteral) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
  18. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, ≤ 5 semividas o 3 semanas, lo que sea más breve (6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C), terapia dirigida o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Se permite el uso simultáneo de terapia de privación hormonal para la próstata refractaria a hormonas; los participantes que reciben un bisfosfonato estable o denosumab durante ≥ 30 días antes del día 1 del estudio son elegibles
  19. Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior
  20. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior.
  21. Pacientes que actualmente estén en tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin®) o cualquier otro anticoagulante derivado de la cumarina (se permiten otros anticoagulantes como la antitrombina o los inhibidores del factor X).
  22. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria; los pacientes con el VIH bien controlado pueden inscribirse según el criterio del investigador y la aprobación del Patrocinador).
  23. Evidencia de infección activa por Hepatitis B o Hepatitis C que no está adecuadamente controlada. (Para pacientes con antecedentes conocidos de Hepatitis B o Hepatitis C, se puede permitir la inscripción según el criterio del investigador y la aprobación del Patrocinador).
  24. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición médica o psiquiátrica, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación segura y el cumplimiento del paciente en el ensayo. Por ejemplo, condiciones que dependen del establecimiento de circulación colateral, como la enfermedad vascular arterial periférica, el período de recuperación del infarto de miocardio, etc.
  25. Tiene alergias o hipersensibilidad al polisorbato 80, L-histidina, sacarosa (ingredientes inactivos PT217).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: Aumento de dosis
Se empleará un diseño estándar de aumento de dosis de 3 + 3.
Droga: Peluntamig (PT217)
Un anticuerpo biespecífico (BSAB) contra DLL3 y CD47.
Experimental: Parte B: Ampliación de dosis
Las cohortes de la Parte B se abrirán después de que el nivel de dosis considerado para RDE haya sido aprobado en las Partes A, C y D.
Droga: Peluntamig (PT217)
Un anticuerpo biespecífico (BSAB) contra DLL3 y CD47.
Experimental: Parte D: Terapia combinada ICI
En la Parte D, Peluntamig (PT217) se administrará en combinación con atezolizumab, ya sea solo o en combinación con quimioterapia.
Droga: Carboplatino + Etopósido
Administrado según el estándar de atención.
Droga: Atezolizumab
Administrado según el estándar de atención.
Droga: Peluntamig (PT217)
Un anticuerpo biespecífico (BSAB) contra DLL3 y CD47.
Experimental: Part C: Chemotherapy Combination Therapy
Part C of the study will include substudies C1 to C5, combining Peluntamig (PT217) with chemotherapy.
Droga: Carboplatino + Etopósido
Administrado según el estándar de atención.
Droga: Paclitaxel.
Administrado según el estándar de atención.
Droga: Peluntamig (PT217)
Un anticuerpo biespecífico (BSAB) contra DLL3 y CD47.
Droga: Lurbinectedin
Administered per Standard of Care.
Droga: Irinotecan (drug)
Administered per Standard of Care.
Droga: Topotecan
Administered per Standard of Care.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
To determine recommended dose for expansion (RDE) of Peluntamig (PT217).
Periodo de tiempo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the safety and tolerability of Peluntamig (PT217).
Periodo de tiempo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments as assessed by ORR.
Periodo de tiempo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
To evaluate the pharmacokinetics of Peluntamig (PT217).
Periodo de tiempo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the immunogenicity (ADA) of Peluntamig (PT217).
Periodo de tiempo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To further evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments
Periodo de tiempo: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar marcadores farmacodinámicos de la actividad biológica de PT217.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
Evaluar la expresión de DLL3 antes del tratamiento en correlación con los criterios de valoración principales mediante inmunohistoquímica.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Phanes Therapeutics

Colaboradores

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de septiembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

15 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PT217X1101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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