Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1 åpen, multisenter, doseeskalering og doseutvidelsesstudie av PT217 hos pasienter med avansert refraktær kreft som uttrykker DLL3

13. juli 2026 oppdatert av: Phanes Therapeutics

PT217 er et bispesifikt antistoff (bsAb) mot human DLL3 (huDLL3) og human CD47 (huCD47). Dette er en åpen fase I-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og foreløpig effekt av PT217 hos personer med avansert eller refraktær kreft.

Pasienter med følgende tumortyper vil være kvalifisert for screening: uoperabel eller småcellet lungekreft (SCLC), storcellet nevroendokrin kreft (LCNEC), nevroendokrin prostatakreft (NEPC) og gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NET). Pasienter må ha utviklet seg etter standardbehandling (platinabasert kjemoterapi) eller standardbehandling har vist seg å være ineffektiv, utålelig eller ble ansett som upassende.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jason T Henry, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 617-724-4000
        • Hovedetterforsker:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Jacob Sands, MD
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hovedetterforsker:
          • Jared Weiss, MD
        • Ta kontakt med:
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Hovedetterforsker:
          • Abdul Naqash, MD
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Rekruttering
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Hovedetterforsker:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre og i stand til å signere informert samtykke og overholde protokollen.
  2. Målbar sykdom som definert av RECIST V1.1-kriterier for solide svulster.
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar avansert eller metastatisk småcellet lungekreft (SCLC), storcellet nevroendokrin kreft (LCNEC), nevroendokrin prostatakreft (NEPC) og gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (GEP-NET), tidligere behandlet med alle eksisterende standardbehandlinger ( minst én linje platinabasert kjemoterapi med eller uten immunkontrollpunkthemmer for SCLC-pasienter), og utviklet seg etter behandling, eller som behandling ikke er tilgjengelig eller ikke tolereres for. Behandling for sykdom i begrenset stadium kvalifiserer som en terapilinje. SCLC som ble transformert fra en EGFR NSCLC er kvalifisert for denne studien, gitt de oppfyller kriteriene ovenfor.
  4. Pasienter med svulster som er av blandede histologier for en hvilken som helst type ovenfor, er kun kvalifisert dersom nevroendokrint karsinom/små tumorcellekomponent er dominerende og representerer minst 50 % av det totale tumorvevet.

  5. I stand til å gi en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve (arkivvev eller fersk biopsi) som skal vurderes for DLL3-ekspresjon og andre biomarkører. Biopsi må være eksisjons-, snitt- eller kjernenål. Finnålaspirasjon er utilstrekkelig. Arkivvev er akseptabelt hvis biopsi ble fullført innen 6 måneder.

    • For registrering i doseeskaleringsfasen vil vurderingen av DLL3-uttrykk ikke være en del av inngangskriteriene; vurderingen vil imidlertid bli utført i løpet av studien for å støtte analysen av potensielle respondere.
    • For registrering i doseutvidelsesfasen av studien, må pasientens tumorprøve uttrykke DLL3 i tumorceller som bestemt ved sentral lab immunhistokjemi (IHC) testing. Det minimale nivået av DLL3-ekspresjon skal bestemmes ved vurdering av tumorprøver fra doseeskaleringsfasen.
  6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

  7. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet ved screening og innen 96 timer etter behandlingsstart, som dokumentert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (RBC-transfusjoner er ikke tillatt i 4-ukersperioden før påmelding).

    • Blodplater (plt) ≥ 100 × 109

      /L

    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0

      × ULN hvis levermetastaser er tilstede

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN uten levermetastaser (eller < 3,0 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
  8. Oppløsning av alle akutte bivirkninger som er et resultat av tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grad ≤ 1 eller baseline (unntatt alopecia eller nevropati).
  9. Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiebehandling hos alle premenopausale kvinner, og kvinner < 24 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen (hadde menstruasjon de siste 24 månedene) og er i fertil alder (kvinner som gjennomgikk hysterektomi eller bilateralt ooforektomi trenger ikke en graviditetstest).
  10. Må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet (inkludert mannlige og kvinnelige deltakere og partnere til studiepersoner) under studien og inntil minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert, riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.

Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide eller ammer.
  2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
  3. Autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste tolv månedene.
  4. Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før studiebehandling. Kortikosteroiddoser tilsvarende Prednison 10 mg per dag eller mindre er tillatt.
  5. Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, nåværende pneumonitt, eller har en historie med interstitiell lungesykdom. Historie om COVID-19 lungebetennelse med fibrotiske endringer.
  6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (f.eks. annenhver uke eller oftere perikardiocentese eller thoracentese).
  7. Pasienter med ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) eller hjerne/CNS-metastaser som har utviklet seg (f.eks. tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser eller nye nevrologiske symptomer som kan tilskrives hjerne/CNS-metastaser). Merk: Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er fri for kortikosteroider og har vært klinisk stabile i 14 dager er kvalifisert for registrering.
  8. Pasienter med kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller har trengt behandling for aktiv sykdom i løpet av de siste 24 månedene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet som enten tidligere har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller ikke har aktiv behandlingsindikasjon (f.eks. lavgradig prostatakreft).
  9. Pasienter som har fått et undersøkelsesprodukt, < 5 halveringstider.
  10. Tidligere T-celle-, NK-celle-, DLL3-hemmerterapi eller CD47-hemmerterapi, eller anti-SIRPα (signalregulerende protein alfa) målrettingsmidler (Prior Checkpoint inhibitor anti PD-1 og anti PD-L1 terapier er tillatt).
  11. Pasienter som har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart (unntak Janssen JNJ-78436735 COVID-19 vaksine).

  12. Nedsatt hjertefunksjon eller betydelige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

    1. LVEF < 45 % bestemt ved MUGA-skanning eller EKKO
    2. Medfødt langt QT-syndrom
    3. QTcF ≥ 480 msek ved screening-EKG
    4. Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
    5. Akutt hjerteinfarkt eller hjerneslag ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
  13. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk på ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk ved screening).
  14. Tidligere hemolytisk anemi eller Evans syndrom de siste 3 månedene.
  15. RBC-transfusjon i løpet av 4-ukersperioden før påmelding. RBC-transfusjoner er ikke tillatt i løpet av screeningsperioden og før registrering for å oppfylle hemoglobin-inklusjonskriteriene.
  16. Pasienter som har ≥ grad 3 nevropati.
  17. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert hypertriglyseridemi [triglyserider > 500 mg/dL], eller aktiv infeksjon som krever parenteral behandling) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
  18. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, ≤ 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C), målrettet behandling eller immunterapi innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet. Samtidig bruk av hormondeprivasjonsbehandling for hormonrefraktær prostata er tillatt; deltakere på et stabilt bisfosfonat eller denosumab i ≥ 30 dager før studiedag 1 er kvalifisert
  19. Pasienter som har mottatt bredfelt strålebehandling ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling
  20. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling.
  21. Pasienter som for tiden mottar behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre kumarinderivater av antikoagulantia (andre antikoagulantia som antitrombin eller faktor X-hemmere er tillatt).
  22. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk; pasienter med godt kontrollert HIV kan bli registrert etter etterforskerens skjønn og sponsorgodkjenning).
  23. Bevis på aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C som ikke er tilstrekkelig kontrollert. (For pasienter med kjent tidligere historie med hepatitt B eller hepatitt C, kan registrering tillates etter etterforskerens skjønn og sponsorgodkjenning.)
  24. Har en historie eller nåværende bevis på medisinsk eller psykiatrisk tilstand, terapi eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens trygge deltakelse og etterlevelse i forsøket. For eksempel tilstander som er avhengige av etablering av sirkulasjon, slik som perifer arteriell vaskulær sykdom, gjenopprettingsperiode for hjerteinfarkt, etc.
  25. Har allergi eller overfølsomhet overfor polysorbat 80, L-Histidin, Sukrose, (PT217 inaktive ingredienser).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Doseeskalering
Et standard 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli brukt.
Legemiddel: Peluntamig (PT217)
Et bispesifikt antistoff (BSAB) mot DLL3 og CD47.
Eksperimentell: Del B: Doseutvidelse
Del B-kohorter vil åpne etter at dosenivået som vurderes for RDE er klarert i Del A, C og D.
Legemiddel: Peluntamig (PT217)
Et bispesifikt antistoff (BSAB) mot DLL3 og CD47.
Eksperimentell: Del D: ICI -kombinasjonsbehandling
I del D vil Peluntamig (PT217) bli gitt i kombinasjon med atezolizumab, enten alene eller i kombinasjon med cellegift.
Legemiddel: Karboplatin + Etoposid
Administreres i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Atezolizumab
Administreres i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Peluntamig (PT217)
Et bispesifikt antistoff (BSAB) mot DLL3 og CD47.
Eksperimentell: Part C: Chemotherapy Combination Therapy
Part C of the study will include substudies C1 to C5, combining Peluntamig (PT217) with chemotherapy.
Legemiddel: Karboplatin + Etoposid
Administreres i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Paklitaksel.
Administreres i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Peluntamig (PT217)
Et bispesifikt antistoff (BSAB) mot DLL3 og CD47.
Legemiddel: Lurbinectedin
Administered per Standard of Care.
Legemiddel: Irinotecan (drug)
Administered per Standard of Care.
Legemiddel: Topotecan
Administered per Standard of Care.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
To determine recommended dose for expansion (RDE) of Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the safety and tolerability of Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments as assessed by ORR.
Tidsramme: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
To evaluate the pharmacokinetics of Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the immunogenicity (ADA) of Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To further evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments
Tidsramme: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere farmakodynamiske markører for PT217 biologisk aktivitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
For å evaluere forbehandling DLL3-uttrykk i korrelasjon med primære endepunkter ved immunhistokjemi.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Samarbeidspartnere

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

15. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PT217X1101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere