Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы и расширением дозы PT217 у пациентов с распространенным рефрактерным раком, экспрессирующим DLL3

13 июля 2026 г. обновлено: Phanes Therapeutics

PT217 представляет собой биспецифическое антитело (bsAb) против DLL3 человека (huDLL3) и CD47 человека (huCD47). Это открытое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности PT217 у субъектов с распространенным или рефрактерным раком.

Пациенты со следующими типами опухолей имеют право на скрининг: нерезектабельный или мелкоклеточный рак легкого (SCLC), крупноклеточный нейроэндокринный рак (LCNEC), нейроэндокринный рак предстательной железы (NEPC) и гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NET). У субъектов должно быть прогрессирование после стандартной терапии (химиотерапия на основе платины) или стандартная терапия оказалась неэффективной, непереносимой или считалась неприемлемой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

203

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jason T Henry, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Yale University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Номер телефона: 617-724-4000
        • Главный следователь:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Jacob Sands, MD
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Главный следователь:
          • Jared Weiss, MD
        • Контакт:
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Главный следователь:
          • Abdul Naqash, MD
        • Контакт:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Рекрутинг
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Главный следователь:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Контакт:
          • Epp Goodwin
          • Номер телефона: 210-450-5798
          • Электронная почта: goodwine@uthscsa.edu
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • NEXT Virginia
        • Главный следователь:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutch Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. 18 лет и старше, способные подписать информированное согласие и соблюдать протокол.
  2. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST V1.1 для солидных опухолей.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легкого (SCLC), крупноклеточный нейроэндокринный рак (LCNEC), нейроэндокринный рак предстательной железы (NEPC) и гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NET), ранее леченные всеми существующими стандартными методами лечения ( по крайней мере, одна линия химиотерапии на основе платины с ингибитором иммунных контрольных точек или без него для пациентов с SCLC) и прогрессировали после лечения, или для которых лечение недоступно или непереносимо. Лечение ограниченной стадии заболевания квалифицируется как линия терапии. SCLC, который был преобразован из EGFR NSCLC, подходит для этого исследования, если он соответствует вышеуказанным критериям.
  4. Пациенты с опухолями смешанной гистологии для любого из вышеперечисленных типов подходят только в том случае, если преобладает компонент нейроэндокринной карциномы/малых опухолевых клеток и они составляют не менее 50% всей опухолевой ткани.

  5. Возможность предоставить фиксированный формалином, залитый парафином (FFPE) образец опухолевой ткани (архивная ткань или свежая биопсия) для оценки экспрессии DLL3 и других биомаркеров. Биопсия должна быть эксцизионной, инцизионной или толстоигольной. Тонкоигольной аспирации недостаточно. Архивная ткань приемлема, если биопсия была завершена в течение 6 месяцев.

    • Для включения в фазу повышения дозы оценка экспрессии DLL3 не будет частью критериев входа; тем не менее, оценка будет проводиться во время исследования для поддержки анализа потенциальных респондентов.
    • ТОЛЬКО для участия в фазе расширения дозы исследования образец опухоли пациента должен экспрессировать DLL3 в опухолевых клетках, как определено с помощью иммуногистохимии (IHC) в центральной лаборатории. Минимальный уровень экспрессии DLL3 должен быть определен путем оценки образцов опухоли в фазе повышения дозы.
  6. Статус производительности ECOG 0 или 1.

  7. Адекватная функция органов, подтвержденная при скрининге и в течение 96 часов после начала лечения, о чем свидетельствуют:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,5 г/дл (переливания эритроцитов не разрешены в течение 4-недельного периода до включения).

    • Тромбоциты (пл) ≥ 100 × 109

      /л

    • AST/SGOT и ALT/SGPT ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5,0

      × ВГН при наличии метастазов в печени

    • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН без метастазов в печени (или < 3,0 × ВГН при наличии метастазов в печени)
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
  8. Разрешение всех острых нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией рака, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE V5.0) степени ≤ 1 или исходного уровня (за исключением алопеции или невропатии).
  9. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения у всех женщин в пременопаузе, а также женщин < 24 месяцев после наступления менопаузы (имели менструальный период в течение последних 24 месяцев) и детородного возраста (женщины, перенесшие гистерэктомию или двустороннюю при овариэктомии тест на беременность не требуется).
  10. Должен согласиться использовать эффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности (включая участников мужского и женского пола и партнеров субъектов исследования) во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Примеры методов контрацепции с частотой неудач <1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, правильное использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали. Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента.

Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермический или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  2. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не используют адекватные противозачаточные средства.
  3. Аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних двенадцати месяцев.
  4. Состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до исследуемого лечения. Разрешены дозы кортикостероидов, эквивалентные преднизолону 10 мг в день или меньше.
  5. Пациенты с (неинфекционным) пневмонитом в анамнезе, которым требовались стероиды, текущим пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких в анамнезе. В анамнезе пневмония COVID-19 с фиброзными изменениями.
  6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (например, раз в две недели или чаще перикардиоцентез или торакоцентез).
  7. Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) или метастазами в головной мозг/ЦНС, которые прогрессировали (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг/ЦНС). Примечание. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, не принимающие кортикостероиды и клинически стабильные в течение 14 дней, имеют право на участие.
  8. Пациенты с известным одновременным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требовало лечения активного заболевания в течение предыдущих 24 месяцев. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или другие неинвазивные или индолентные злокачественные новообразования, которые либо ранее подвергались потенциально излечивающей терапии, либо не имеют активных показаний к лечению (например, рак предстательной железы низкой степени злокачественности).
  9. Пациенты, получившие исследуемый продукт, имеют < 5 периодов полувыведения.
  10. Предшествующая терапия ингибиторами Т-клеток, NK-клеток, ингибиторами DLL3 или ингибиторами CD47 или агентами, направленными против SIRPα (сигнальный регуляторный белок альфа) (допускается терапия ингибиторами предыдущих контрольных точек против PD-1 и против PD-L1).
  11. Пациенты, получившие вакцину против живого вируса в течение 30 дней до запланированного начала лечения (за исключением вакцины против COVID-19 Janssen JNJ-78436735).

  12. Нарушение сердечной функции или серьезные заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    1. ФВ ЛЖ < 45% по данным MUGA-сканирования или ЭХО
    2. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    3. QTcF ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ
    4. Нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
    5. Острый инфаркт миокарда или инсульт ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
  13. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. систолическое и/или ≥ 90 мм рт.ст. диастолическое при скрининге).
  14. Предыдущая гемолитическая анемия или синдром Эванса в течение последних 3 месяцев.
  15. Переливание эритроцитов в течение 4-недельного периода до включения в исследование. Переливание эритроцитов не разрешается в период скрининга и до включения в исследование для соответствия критериям включения гемоглобина.
  16. Пациенты с нейропатией ≥ 3 степени.
  17. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, неконтролируемая гипертриглицеридемия [триглицериды > 500 мг/дл] ​​или активная инфекция, требующая парентерального лечения), которые могут создать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
  18. Пациенты, получавшие химиотерапию, период полувыведения ≤ 5 или 3 недели, в зависимости от того, что короче (6 недель для нитромочевины или митомицина-С), таргетную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Допускается одновременное применение гормональной депривационной терапии при гормонорефрактерной простате; участники, получавшие стабильный бисфосфонат или деносумаб в течение ≥ 30 дней до 1-го дня исследования, имеют право
  19. Пациенты, получившие широкопольную лучевую терапию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от нежелательных явлений предшествующей терапии.
  20. Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от нежелательных явлений предшествующей терапии.
  21. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение терапевтическими дозами варфарина натрия (Кумадин®) или любых других антикоагулянтов, производных кумарина (допускаются другие антикоагулянты, такие как антитромбин или ингибиторы фактора X).
  22. Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным; пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя и с разрешения спонсора).
  23. Доказательства активной инфекции гепатитом В или гепатитом С, которая не контролируется должным образом. (Для пациентов с известным анамнезом гепатита B или гепатита C зачисление может быть разрешено по усмотрению исследователя и с одобрения спонсора.)
  24. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо медицинском или психиатрическом заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать безопасному участию пациента в исследовании и его соблюдению. Например, состояния, которые зависят от установления коллатерального кровообращения, такие как заболевания периферических артериальных сосудов, период восстановления после инфаркта миокарда и др.
  25. Имеет аллергию или гиперчувствительность к полисорбату 80, L-гистидину, сахарозе (неактивные ингредиенты PT217).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А: Повышение дозы
Будет использоваться стандартная схема повышения дозы 3+3.
Лекарство: Peluntamig (Pt217)
Биспецифическое антитело (BSAB) против DLL3 и CD47.
Экспериментальный: Часть Б: Увеличение дозы
Когорты Части B откроются после того, как уровень дозы, рассматриваемый для RDE, будет подтвержден в Частях A, C и D.
Лекарство: Peluntamig (Pt217)
Биспецифическое антитело (BSAB) против DLL3 и CD47.
Экспериментальный: Часть D: комбинированная терапия ICI
В части D Peluntamig (PT217) будет дан в сочетании с атезолизумабом, отдельно или в сочетании с химиотерапией.
Лекарство: Карбоплатин + Этопозид
Применяется в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Лекарство: Атезолизумаб
Применяется в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Лекарство: Peluntamig (Pt217)
Биспецифическое антитело (BSAB) против DLL3 и CD47.
Экспериментальный: Part C: Chemotherapy Combination Therapy
Part C of the study will include substudies C1 to C5, combining Peluntamig (PT217) with chemotherapy.
Лекарство: Карбоплатин + Этопозид
Применяется в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Лекарство: Паклитаксел.
Применяется в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Лекарство: Peluntamig (Pt217)
Биспецифическое антитело (BSAB) против DLL3 и CD47.
Лекарство: Lurbinectedin
Administered per Standard of Care.
Лекарство: Irinotecan (drug)
Administered per Standard of Care.
Лекарство: Topotecan
Administered per Standard of Care.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
To determine recommended dose for expansion (RDE) of Peluntamig (PT217).
Временное ограничение: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the safety and tolerability of Peluntamig (PT217).
Временное ограничение: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments as assessed by ORR.
Временное ограничение: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
To evaluate the pharmacokinetics of Peluntamig (PT217).
Временное ограничение: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the immunogenicity (ADA) of Peluntamig (PT217).
Временное ограничение: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To further evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments
Временное ограничение: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить фармакодинамические маркеры биологической активности PT217.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 2 года.
После завершения обучения в среднем 2 года.
Оценить экспрессию DLL3 до лечения в корреляции с первичными конечными точками с помощью иммуногистохимии.
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 2 года.
После завершения обучения в среднем 2 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Phanes Therapeutics

Соавторы

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PT217X1101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться