Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1 open-label, multicenter, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek van PT217 bij patiënten met vergevorderde refractaire kankers die DLL3 tot expressie brengen

13 juli 2026 bijgewerkt door: Phanes Therapeutics

PT217 is een bispecifiek antilichaam (bsAb) tegen humaan DLL3 (huDLL3) en humaan CD47 (huCD47). Dit is een open-label, fase I-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van PT217 te evalueren bij proefpersonen met gevorderde of refractaire kankers.

Patiënten met de volgende tumortypen komen in aanmerking voor screening: inoperabele of kleincellige longkanker (SCLC), grootcellige neuro-endocriene kanker (LCNEC), neuro-endocriene prostaatkanker (NEPC) en gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET). Proefpersonen moeten progressie hebben gemaakt nadat standaardtherapie (op platina gebaseerde chemotherapie) of standaardtherapie niet effectief of ondraaglijk is gebleken of als ongepast werd beschouwd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 617-724-4000
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • Werving
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jared Weiss, MD
        • Contact:
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Hoofdonderzoeker:
          • Abdul Naqash, MD
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Werving
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Contact:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • NEXT Virginia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutch Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 jaar of ouder en in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en het protocol na te leven.
  2. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST V1.1-criteria voor solide tumoren.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele gevorderde of gemetastaseerde kleincellige longkanker (SCLC), grootcellige neuro-endocriene kanker (LCNEC), neuro-endocriene prostaatkanker (NEPC) en gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET), eerder behandeld met alle bestaande standaardbehandelingen ( ten minste één lijn chemotherapie op basis van platina met of zonder immuuncontrolepuntremmer voor SCLC-patiënten), en progressie vertoont na behandeling, of waarvoor behandeling niet beschikbaar is of niet wordt verdragen. Behandeling voor een ziekte in een beperkt stadium komt in aanmerking als een therapielijn. SCLC die is getransformeerd vanuit een EGFR NSCLC komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat ze aan de bovenstaande criteria voldoen.
  4. Patiënten met tumoren die een gemengde histologie hebben voor een van de bovengenoemde typen, komen alleen in aanmerking als de component neuro-endocrien carcinoom/kleine tumorcellen overheerst en ten minste 50% van het totale tumorweefsel vertegenwoordigt.

  5. In staat om een ​​met formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselmonster (archiefweefsel of verse biopsie) te leveren om te worden beoordeeld op DLL3-expressie en andere biomarkers. Biopsie moet excisie, incisie of kernnaald zijn. Fijne naaldaspiratie is onvoldoende. Archiefmateriaal is acceptabel als de biopsie binnen 6 maanden is voltooid.

    • Voor inschrijving in de dosisescalatiefase zal de beoordeling van DLL3-expressie geen deel uitmaken van de toelatingscriteria; de beoordeling zal echter tijdens het onderzoek worden uitgevoerd ter ondersteuning van de analyse van potentiële responders.
    • ALLEEN voor deelname aan de dosisuitbreidingsfase van het onderzoek, moet het tumormonster van de patiënt DLL3 tot expressie brengen in tumorcellen, zoals bepaald door immunohistochemie (IHC)-testen in het centrale laboratorium. Het minimale niveau van DLL3-expressie moet worden bepaald door beoordeling van tumormonsters uit de dosisescalatiefase.
  6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

  7. Adequate orgaanfunctie bevestigd bij screening en binnen 96 uur na aanvang van de behandeling, zoals blijkt uit:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (RBC-transfusies niet toegestaan ​​in de periode van 4 weken vóór inschrijving).

    • Bloedplaatjes (plt) ≥ 100 × 109

      /L

    • AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0

      × ULN als levermetastasen aanwezig zijn

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN zonder levermetastasen (of < 3,0 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
    • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault-formule)
  8. Resolutie van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën naar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Graad ≤ 1 of baseline (behalve alopecia of neuropathie).
  9. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen < 24 maanden na het begin van de menopauze (hadden een menstruatie in de afgelopen 24 maanden) en zijn in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die een hysterectomie of bilaterale bij een ovariëctomie is geen zwangerschapstest nodig).
  10. Moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen (inclusief mannelijke en vrouwelijke deelnemers en partners van proefpersonen) tijdens het onderzoek en tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.

Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen adequate anticonceptie gebruiken.
  3. Auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen twaalf maanden systemische behandeling nodig was.
  4. Aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Doses corticosteroïden gelijk aan prednison 10 mg per dag of minder zijn toegestaan.
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, bestaande pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte. Geschiedenis van COVID-19-longontsteking met fibrotische veranderingen.
  6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (bijv. tweewekelijkse of vaker pericardiocentese of thoracentese).
  7. Patiënten met onbehandelde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) of metastasen in de hersenen/CZS die zijn gevorderd (bijv. Opmerking: Patiënten met behandelde hersenmetastasen die geen corticosteroïden meer gebruiken en 14 dagen klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking voor inschrijving.
  8. Patiënten met een bekende gelijktijdige maligniteit die voortschrijdt of die in de voorgaande 24 maanden behandeling voor actieve ziekte nodig hadden. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteit die ofwel eerder een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of waarvoor geen actieve behandelingsindicatie bestaat (bijv. Laaggradige prostaatkanker).
  9. Patiënten die een onderzoeksproduct hebben gekregen, < 5 halfwaardetijden.
  10. Eerdere behandeling met T-cellen, NK-cellen, DLL3-remmers of CD47-remmers, of anti-SIRPα (signaalregulerend eiwit alfa)-targetingmiddelen (eerdere Checkpoint-remmers anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapieën zijn toegestaan).
  11. Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een levend-virusvaccinatie hebben gekregen (uitzondering Janssen JNJ-78436735 COVID-19-vaccin).

  12. Verminderde hartfunctie of significante ziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. LVEF < 45% zoals bepaald met MUGA-scan of ECHO
    2. Congenitaal lang QT-syndroom
    3. QTcF ≥ 480 msec op screening-ECG
    4. Instabiele angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
    5. Acuut myocardinfarct of beroerte ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  13. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk van ≥ 150 mmHg systolisch en/of ≥ 90 mmHg diastolisch bij screening).
  14. Eerdere hemolytische anemie of het syndroom van Evans in de afgelopen 3 maanden.
  15. RBC-transfusie gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan inschrijving. RBC-transfusies zijn niet toegestaan ​​tijdens de screeningperiode en voorafgaand aan inschrijving om te voldoen aan de hemoglobine-inclusiecriteria.
  16. Patiënten met ≥ Graad 3 neuropathie.
  17. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertriglyceridemie [triglyceriden > 500 mg/dl], of actieve infectie die parenterale behandeling vereist) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
  18. Patiënten die chemotherapie hebben gekregen, ≤ 5 halfwaardetijden of 3 weken, afhankelijk van welke korter is (6 weken voor nitrosoureum of mitomycine-C), gerichte therapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel. Gelijktijdig gebruik van hormoondeprivatietherapie voor hormoonrefractaire prostaat is toegestaan; deelnemers op een stabiel bisfosfonaat of denosumab gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1 komen in aanmerking
  19. Patiënten die ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel wide-field radiotherapie hebben gekregen of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie
  20. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie.
  21. Patiënten die momenteel worden behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin®) of andere van coumarine afgeleide anticoagulantia (andere anticoagulantia zoals antitrombine- of factor X-remmers zijn toegestaan).
  22. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht; patiënten met goed gecontroleerde hiv kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker en goedkeuring van de sponsor).
  23. Bewijs van actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C die niet voldoende onder controle is. (Voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B of Hepatitis C kan inschrijving worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en goedkeuring van de Sponsor.)
  24. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een medische of psychiatrische aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de veilige deelname en therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren. Bijvoorbeeld aandoeningen die afhankelijk zijn van het tot stand brengen van collaterale circulatie, zoals perifere arteriële vaatziekte, herstelperiode van een hartinfarct, enz.
  25. Heeft allergieën of overgevoeligheid voor polysorbaat 80, L-histidine, sucrose, (PT217 inactieve ingrediënten).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Dosisescalatie
Er zal gebruik worden gemaakt van een standaard 3+3 dosis-escalatieontwerp.
Geneesmiddel: Peluntamig (PT217)
Een bispecifiek antilichaam (BSAB) tegen DLL3 en CD47.
Experimenteel: Deel B: Dosisuitbreiding
Deel B-cohorten worden geopend nadat het voor RDE overwogen dosisniveau in de delen A, C en D is gewist.
Geneesmiddel: Peluntamig (PT217)
Een bispecifiek antilichaam (BSAB) tegen DLL3 en CD47.
Experimenteel: Deel D: ICI -combinatietherapie
In deel D zal Peluntamig (PT217) worden gegeven in combinatie met Atezolizumab, alleen of in combinatie met chemotherapie.
Geneesmiddel: Carboplatine + Etoposide
Toegediend volgens zorgstandaard.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Toegediend volgens zorgstandaard.
Geneesmiddel: Peluntamig (PT217)
Een bispecifiek antilichaam (BSAB) tegen DLL3 en CD47.
Experimenteel: Part C: Chemotherapy Combination Therapy
Part C of the study will include substudies C1 to C5, combining Peluntamig (PT217) with chemotherapy.
Geneesmiddel: Carboplatine + Etoposide
Toegediend volgens zorgstandaard.
Geneesmiddel: Paclitaxel.
Toegediend volgens zorgstandaard.
Geneesmiddel: Peluntamig (PT217)
Een bispecifiek antilichaam (BSAB) tegen DLL3 en CD47.
Geneesmiddel: Lurbinectedin
Administered per Standard of Care.
Geneesmiddel: Irinotecan (drug)
Administered per Standard of Care.
Geneesmiddel: Topotecan
Administered per Standard of Care.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
To determine recommended dose for expansion (RDE) of Peluntamig (PT217).
Tijdsspanne: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the safety and tolerability of Peluntamig (PT217).
Tijdsspanne: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments as assessed by ORR.
Tijdsspanne: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
To evaluate the pharmacokinetics of Peluntamig (PT217).
Tijdsspanne: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To evaluate the immunogenicity (ADA) of Peluntamig (PT217).
Tijdsspanne: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.
To further evaluate the efficacy of Peluntamig (PT217) monotherapy or in combination treatments
Tijdsspanne: Through study completion, up to approximately 3 years.
Through study completion, up to approximately 3 years.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om farmacodynamische markers van de biologische activiteit van PT217 te evalueren
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
Om de DLL3-expressie vóór de behandeling te evalueren in correlatie met primaire eindpunten door middel van immunohistochemie.
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Medewerkers

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PT217X1101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren