Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy ze zwiększaniem i zwiększaniem dawki PT217 u pacjentów z zaawansowanym rakiem opornym na leczenie z ekspresją DLL3

18 września 2025 zaktualizowane przez: Phanes Therapeutics

PT217 jest przeciwciałem bispecyficznym (bsAb) przeciwko ludzkiemu DLL3 (huDLL3) i ludzkiemu CD47 (huCD47). Jest to otwarte badanie fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i wstępnej skuteczności PT217 u osób z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie nowotworami.

Do badań przesiewowych kwalifikowani będą pacjenci z następującymi typami nowotworów: nieoperacyjny lub drobnokomórkowy rak płuca (SCLC), wielkokomórkowy rak neuroendokrynny (LCNEC), neuroendokrynny rak prostaty (NEPC) oraz guzy neuroendokrynne żołądka i jelit trzustki (GEP-NET). Pacjenci musieli mieć progresję po standardowej terapii (chemioterapii opartej na platynie) lub standardowej terapii, która okazała się nieskuteczna, nie do zniesienia lub została uznana za nieodpowiednią.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

203

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 617-724-4000
        • Główny śledczy:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Jacob Sands, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63108
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Główny śledczy:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Rekrutacyjny
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Główny śledczy:
          • Abdul Naqash, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Rekrutacyjny
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Główny śledczy:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • NEXT Virginia
        • Główny śledczy:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ukończone 18 lat i zdolne do podpisania świadomej zgody i przestrzegania protokołu.
  2. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 dla guzów litych.
  3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy drobnokomórkowy rak płuca (SCLC), wielkokomórkowy rak neuroendokrynny (LCNEC), neuroendokrynny rak prostaty (NEPC) i guzy neuroendokrynne żołądka i jelit trzustki (GEP-NET), wcześniej leczone wszystkimi istniejącymi standardowymi metodami leczenia ( co najmniej jedną linię chemioterapii opartej na związkach platyny z lub bez inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów z SCLC) i doszło do progresji po leczeniu lub w przypadku których leczenie jest niedostępne lub nie jest tolerowane. Leczenie choroby w ograniczonym stadium kwalifikuje się jako linia terapii. SCLC, które zostały przekształcone z NSCLC EGFR, kwalifikują się do tego badania, o ile spełniają powyższe kryteria.
  4. Pacjenci z nowotworami o mieszanej histologii dla któregokolwiek z powyższych typów kwalifikują się tylko wtedy, gdy dominujący jest rak neuroendokrynny/drobne komórki nowotworowe i stanowi co najmniej 50% całkowitej tkanki nowotworowej.

  5. Możliwość dostarczenia próbki tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) (tkanka archiwalna lub świeża biopsja) do oceny pod kątem ekspresji DLL3 i innych biomarkerów. Biopsja musi być igłą wycinającą, nacinającą lub rdzeniową. Aspiracja cienkoigłowa jest niewystarczająca. Tkanka archiwalna jest dopuszczalna, jeśli biopsja została zakończona w ciągu 6 miesięcy.

    • W przypadku włączenia do fazy zwiększania dawki ocena ekspresji DLL3 nie będzie częścią kryteriów włączenia; jednak ocena zostanie przeprowadzona podczas badania w celu wsparcia analizy potencjalnych osób reagujących.
    • W celu włączenia TYLKO do fazy zwiększania dawki w badaniu próbka guza pacjenta musi wykazywać ekspresję DLL3 w komórkach nowotworowych, co określono za pomocą testów immunohistochemicznych (IHC) w laboratorium centralnym. Minimalny poziom ekspresji DLL3 ma być określony poprzez ocenę próbek guza z fazy zwiększania dawki.
  6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

  7. Odpowiednia czynność narządów potwierdzona podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 96 godzin od rozpoczęcia leczenia, o czym świadczą:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (transfuzje krwinek czerwonych niedozwolone w okresie 4 tygodni przed włączeniem).

    • Płytki krwi (plt) ≥ 100 × 109

      /L

    • AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0

      × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby

    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × ULN bez przerzutów do wątroby (lub < 3,0 × ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  8. Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Narodowego Instytutu Raka (CTCAE V5.0) Stopień ≤ 1 lub poziom wyjściowy (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii).
  9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego leku u wszystkich kobiet przed menopauzą oraz kobiet < 24 miesięcy po rozpoczęciu menopauzy (miesiączka miała miejsce w ciągu ostatnich 24 miesięcy) i które mogą zajść w ciążę (kobiety, które przeszły histerektomię lub obustronną wycięcie jajników nie wymaga testu ciążowego).
  10. Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży (w tym uczestników płci męskiej i żeńskiej oraz partnerów badanych osób) podczas badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustalone, właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki.

Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
  3. Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy.
  4. Stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach badania. Dozwolone są dawki kortykosteroidów równoważne 10 mg prednizonu dziennie lub mniejsze.
  5. Pacjenci z (niezakaźnym) zapaleniem płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów, obecnym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie. Historia zapalenia płuc COVID-19 ze zmianami włóknistymi.
  6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu (np. co dwa tygodnie lub częściej nakłucie osierdzia lub nakłucie klatki piersiowej).
  7. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z przerzutami do mózgu/OUN, które uległy progresji (np. dowody nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu lub nowe objawy neurologiczne związane z przerzutami do mózgu/OUN). Uwaga: Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie przyjmują kortykosteroidów i są stabilni klinicznie przez 14 dni, kwalifikują się do włączenia do badania.
  8. Pacjenci ze znanym współistniejącym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymagał leczenia czynnej choroby w ciągu ostatnich 24 miesięcy. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub inny nieinwazyjny lub powolny nowotwór złośliwy, który albo został wcześniej poddany terapii potencjalnie leczniczej, albo nie ma aktywnych wskazań do leczenia (np. rak prostaty niskiego stopnia).
  9. Pacjenci, którzy otrzymali badany produkt, okres półtrwania < 5.
  10. Wcześniejsza terapia limfocytami T, komórkami NK, inhibitorem DLL3 lub inhibitorem CD47 lub lekami ukierunkowanymi na anty-SIRPα (białko regulujące sygnał alfa) (dozwolone są terapie z użyciem inhibitora wcześniejszego punktu kontrolnego, anty-PD-1 i anty-PD-L1).
  11. Pacjenci, którzy otrzymali szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia (z wyjątkiem szczepionki Janssen JNJ-78436735 COVID-19).

  12. Upośledzona czynność serca lub poważne choroby, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    1. LVEF < 45%, jak określono w badaniu MUGA lub ECHO
    2. Wrodzony zespół długiego QT
    3. QTcF ≥ 480 ms w przesiewowym EKG
    4. Niestabilna dławica piersiowa ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
    5. Ostry zawał mięśnia sercowego lub udar ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  13. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (zdefiniowanym jako ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg i/lub ≥ 90 mmHg rozkurczowe podczas badania przesiewowego).
  14. Wcześniejsza niedokrwistość hemolityczna lub zespół Evansa w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  15. Transfuzja krwinek czerwonych w okresie 4 tygodni przed włączeniem do badania. Transfuzje krwinek czerwonych nie są dozwolone w okresie badań przesiewowych i przed włączeniem do badania, aby spełnić kryteria włączenia hemoglobiny.
  16. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 3.
  17. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. niekontrolowana hipertrójglicerydemia [trójglicerydy > 500 mg/dl] lub aktywna infekcja wymagająca leczenia pozajelitowego), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu.
  18. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię o okresie półtrwania ≤ 5 lub 3 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest krótszy (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-C), terapię celowaną lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie terapii deprywacji hormonalnej w przypadku prostaty opornej na hormony; kwalifikują się uczestnicy przyjmujący stabilny bisfosfonian lub denosumab przez ≥ 30 dni przed 1. dniem badania
  19. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię szerokopolową ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii
  20. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii.
  21. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (Coumadin®) lub innych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny (inne leki przeciwzakrzepowe, takie jak antytrombina lub inhibitory czynnika X są dozwolone).
  22. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe; pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV mogą zostać włączeni według uznania badacza i za zgodą sponsora).
  23. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, które nie jest odpowiednio kontrolowane. (W przypadku pacjentów ze stwierdzoną wcześniejszą historią zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, włączenie może być dozwolone według uznania badacza i za zgodą sponsora).
  24. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania, zakłócić bezpieczny udział pacjenta i przestrzeganie go. Na przykład stany, które zależą od ustanowienia krążenia obocznego, takie jak choroba naczyń obwodowych, okres rekonwalescencji po zawale mięśnia sercowego itp.
  25. Ma alergie lub nadwrażliwość na polisorbat 80, L-histydynę, sacharozę (nieaktywne składniki PT217).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: Zwiększanie dawki
Zastosowany zostanie standardowy schemat zwiększania dawki 3+3.
Lek: Peluntamig (PT217)
Przeciwciało bispecyficzne (BSAB) przeciwko DLL3 i CD47.
Eksperymentalny: Część B: Zwiększanie dawki
Kohorty w Części B zostaną otwarte po zatwierdzeniu poziomu dawki uwzględnianego w RDE w Częściach A, C i D.
Lek: Peluntamig (PT217)
Przeciwciało bispecyficzne (BSAB) przeciwko DLL3 i CD47.
Eksperymentalny: Część C: Chemioterapia terapia skojarzona
Część C badania obejmie kohorty C1 i C2, łączące Peluntamig (PT217) z chemioterapią.
Lek: Karboplatyna + etopozyd
Podawane zgodnie ze standardami opieki.
Lek: Paklitaksel.
Podawane zgodnie ze standardami opieki.
Lek: Peluntamig (PT217)
Przeciwciało bispecyficzne (BSAB) przeciwko DLL3 i CD47.
Eksperymentalny: Część D: terapia kombinowana ICI
W części D Peluntamig (PT217) będzie podawany w połączeniu z Atezolizumab, samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią.
Lek: Karboplatyna + etopozyd
Podawane zgodnie ze standardami opieki.
Lek: Atezolizumab
Podawane zgodnie ze standardami opieki.
Lek: Peluntamig (PT217)
Przeciwciało bispecyficzne (BSAB) przeciwko DLL3 i CD47.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) Peluntamiga (PT217).
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania.
Poprzez zakończenie badania.
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) Peluntamiga (Pt217), jeśli zostanie osiągnięta.
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania.
Poprzez zakończenie badania.
Aby określić zalecaną dawkę do ekspansji (RDE) Peluntamig (PT217).
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania.
Poprzez zakończenie badania.
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję Peluntamiga (PT217).
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania.
Poprzez zakończenie badania.
Aby ocenić skuteczność monoterapii Peluntamiga (PT217) lub w leczeniu kombinacyjnym
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania
Poprzez zakończenie badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby ocenić farmakokinetykę Peluntamig (PT217).
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania.
Poprzez zakończenie badania.
Ocena immunogenności (ADA) Peluntamiga (PT217).
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania.
Poprzez zakończenie badania.
W celu dalszej oceny skuteczności monoterapii Peluntamiga (PT217) lub w leczeniu kombinacyjnym
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania.
Poprzez zakończenie badania.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena markerów farmakodynamicznych aktywności biologicznej PT217
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
Aby ocenić ekspresję DLL3 przed leczeniem w korelacji z pierwszorzędowymi punktami końcowymi metodą immunohistochemiczną.
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Współpracownicy

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

23 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PT217X1101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC)

Badania kliniczne na Karboplatyna + etopozyd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj