Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zur Dosiseskalation und Dosiserweiterung von PT217 bei Patienten mit fortgeschrittenem refraktärem Krebs, die DLL3 exprimieren

18. September 2025 aktualisiert von: Phanes Therapeutics

PT217 ist ein bispezifischer Antikörper (bsAb) gegen humanes DLL3 (huDLL3) und humanes CD47 (huCD47). Dies ist eine offene Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufigen Wirksamkeit von PT217 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder refraktärem Krebs.

Patienten mit den folgenden Tumorarten kommen für das Screening infrage: inoperabler oder kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), großzelliger neuroendokriner Krebs (LCNEC), neuroendokriner Prostatakrebs (NEPC) und gastroenteropankreatische neuroendokrine Tumore (GEP-NET). Die Probanden müssen nach einer Standardtherapie (platinbasierte Chemotherapie) oder einer Standardtherapie, die sich als unwirksam, nicht tolerierbar oder als unangemessen erachtet hat, Fortschritte gemacht haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

203

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 617-724-4000
        • Hauptermittler:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Jacob Sands, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina At Chapel Hill
        • Hauptermittler:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Hauptermittler:
          • Abdul Naqash, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Rekrutierung
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Noch keine Rekrutierung
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Rekrutierung
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Hauptermittler:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Rekrutierung
        • NEXT Virginia
        • Hauptermittler:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 Jahre oder älter und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und das Protokoll einzuhalten.
  2. Messbare Erkrankung gemäß den RECIST V1.1-Kriterien für solide Tumoren.
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler fortgeschrittener oder metastasierter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), großzelliger neuroendokriner Krebs (LCNEC), neuroendokriner Prostatakrebs (NEPC) und gastroenteropankreatische neuroendokrine Tumore (GEP-NET), die zuvor mit allen bestehenden Standardbehandlungen behandelt wurden ( mindestens eine platinbasierte Chemotherapielinie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitor für SCLC-Patienten) und die nach der Behandlung fortschritt oder für die eine Behandlung nicht verfügbar ist oder nicht vertragen wird. Die Behandlung einer Erkrankung im begrenzten Stadium gilt als Therapielinie. SCLC, die aus einem EGFR-NSCLC transformiert wurden, sind für diese Studie geeignet, sofern sie die oben genannten Kriterien erfüllen.
  4. Patienten mit Tumoren, die gemischte Histologien für einen der oben genannten Typen aufweisen, sind nur förderfähig, wenn die Komponente des neuroendokrinen Karzinoms/der kleinen Tumorzellen vorherrscht und mindestens 50 % des gesamten Tumorgewebes ausmacht.

  5. Kann eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorgewebeprobe (Archivgewebe oder frische Biopsie) liefern, die auf DLL3-Expression und andere Biomarker untersucht werden soll. Die Biopsie muss eine Exzisions-, Inzisions- oder Kernnadelbiopsie sein. Die Feinnadelaspiration ist unzureichend. Archivgewebe ist akzeptabel, wenn die Biopsie innerhalb von 6 Monaten abgeschlossen wurde.

    • Für die Aufnahme in die Dosiseskalationsphase ist die Bewertung der DLL3-Expression nicht Teil der Aufnahmekriterien; Die Bewertung wird jedoch während der Studie durchgeführt, um die Analyse potenzieller Responder zu unterstützen.
    • NUR für die Aufnahme in die Dosiserweiterungsphase der Studie muss die Tumorprobe des Patienten DLL3 in Tumorzellen exprimieren, wie durch zentrale immunhistochemische (IHC) Labortests bestimmt. Die minimale DLL3-Expression ist durch Auswertung von Tumorproben aus der Dosiseskalationsphase zu bestimmen.
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

  7. Angemessene Organfunktion bestätigt beim Screening und innerhalb von 96 Stunden nach Beginn der Behandlung, nachgewiesen durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (RBC-Transfusionen sind in den 4 Wochen vor der Einschreibung nicht erlaubt).

    • Blutplättchen (plt) ≥ 100 × 109

      /L

    • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0

      × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ohne Lebermetastasen (bzw. < 3,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
  8. Auflösung aller akuten unerwünschten Ereignisse infolge früherer Krebstherapien gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) des National Cancer Institute (NCI) Grad ≤ 1 oder Baseline (außer Alopezie oder Neuropathie).
  9. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei allen prämenopausalen Frauen und Frauen < 24 Monate nach Beginn der Menopause (hatten in den letzten 24 Monaten eine Menstruationsblutung) und sind im gebärfähigen Alter (Frauen, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder bilateral Oophorektomie ist kein Schwangerschaftstest erforderlich).
  10. Muss zustimmen, während der Studie und bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft (einschließlich männlicher und weiblicher Teilnehmer und Partner von Studienteilnehmern) zu vermeiden. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, die bewährte, sachgerechte Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden.

Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
  3. Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten zwölf Monate eine systemische Behandlung erforderte.
  4. Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Kortikosteroiddosen, die Prednison 10 mg pro Tag oder weniger entsprechen, sind erlaubt.
  5. Patienten mit (nicht infektiöser) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderte, aktueller Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte. Vorgeschichte einer COVID-19-Pneumonie mit fibrotischen Veränderungen.
  6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert (z. B. zweiwöchentlich oder häufiger Perikardiozentese oder Thorakozentese).
  7. Patienten mit unbehandelten Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem (ZNS) oder fortgeschrittenen Gehirn-/ZNS-Metastasen (z. B. Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Gehirnmetastasen oder neuer neurologischer Symptome, die auf Gehirn-/ZNS-Metastasen zurückzuführen sind). Hinweis: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die keine Kortikosteroide mehr erhalten und seit 14 Tagen klinisch stabil sind, können aufgenommen werden.
  8. Patienten mit bekannter gleichzeitiger maligner Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 24 Monate eine Behandlung wegen aktiver Erkrankung erforderte. Ausnahmen sind das Basalzellkarzinom der Haut, das Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere nicht-invasive oder indolente Malignome, die entweder zuvor einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden oder keine aktive Behandlungsindikation haben (z. B. Prostatakrebs mit niedrigem Grad).
  9. Patienten, die ein Prüfpräparat erhalten haben, < 5 Halbwertszeiten.
  10. Vorherige T-Zell-, NK-Zell-, DLL3-Inhibitor-Therapie oder CD47-Inhibitor-Therapie oder Anti-SIRPα (Signal Regulatorisches Protein Alpha)-Targeting-Agenten (Vorherige Checkpoint-Inhibitor-Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Therapien sind zulässig).
  11. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten haben (Ausnahme Janssen JNJ-78436735 COVID-19-Impfstoff).

  12. Beeinträchtigte Herzfunktion oder signifikante Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    1. LVEF < 45 %, bestimmt durch MUGA-Scan oder ECHO
    2. Angeborenes Long-QT-Syndrom
    3. QTcF ≥ 480 ms im Screening-EKG
    4. Instabile Angina pectoris ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
    5. Akuter Myokardinfarkt oder Schlaganfall ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
  13. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als Blutdruck von ≥ 150 mmHg systolisch und/oder ≥ 90 mmHg diastolisch beim Screening).
  14. Frühere hämolytische Anämie oder Evans-Syndrom in den letzten 3 Monaten.
  15. Erythrozytentransfusion während des 4-wöchigen Zeitraums vor der Einschreibung. Erythrozytentransfusionen sind während des Screening-Zeitraums und vor der Aufnahme zur Erfüllung der Hämoglobin-Einschlusskriterien nicht gestattet.
  16. Patienten mit einer Neuropathie ≥ Grad 3.
  17. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. unkontrollierte Hypertriglyceridämie [Triglyceride > 500 mg/dl] oder aktive Infektion, die eine parenterale Behandlung erfordert), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
  18. Patienten, die eine Chemotherapie, ≤ 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was kürzer ist (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C), eine zielgerichtete Therapie oder eine Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormonentzugstherapie bei hormonrefraktärer Prostata ist zulässig; Teilnehmer, die ≥ 30 Tage vor Studientag 1 ein stabiles Bisphosphonat oder Denosumab erhalten, sind teilnahmeberechtigt
  19. Patienten, die eine Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen einer vorherigen Therapie erholt haben
  20. Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen einer vorherigen Therapie erholt haben.
  21. Patienten, die derzeit mit therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin®) oder anderen von Cumarin abgeleiteten Antikoagulanzien behandelt werden (andere Antikoagulanzien wie Antithrombin oder Faktor-X-Hemmer sind erlaubt).
  22. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch; Patienten mit gut kontrolliertem HIV können nach Ermessen des Prüfers und Genehmigung des Sponsors aufgenommen werden).
  23. Nachweis einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C, die nicht ausreichend kontrolliert wird. (Für Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C kann die Aufnahme nach Ermessen des Prüfers und Genehmigung des Sponsors gestattet werden.)
  24. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, Therapien oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen und die sichere Teilnahme und Compliance des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten. Zum Beispiel Zustände, die von der Etablierung eines Kollateralkreislaufs abhängen, wie periphere arterielle Gefäßerkrankung, Erholungsphase nach Myokardinfarkt usw.
  25. Hat Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Polysorbat 80, L-Histidin, Saccharose (PT217 inaktive Inhaltsstoffe).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: Dosissteigerung
Es wird ein standardmäßiges 3+3-Dosiseskalationsdesign verwendet.
Arzneimittel: Peluntamig (PT217)
Ein bispezifischer Antikörper (BSAB) gegen DLL3 und CD47.
Experimental: Teil B: Dosiserweiterung
Teil-B-Kohorten werden eröffnet, nachdem die für RDE berücksichtigte Dosisstufe in den Teilen A, C und D geklärt wurde.
Arzneimittel: Peluntamig (PT217)
Ein bispezifischer Antikörper (BSAB) gegen DLL3 und CD47.
Experimental: Teil C: Chemotherapie -Kombinationstherapie
Teil C der Studie umfasst Kohorten C1 und C2, die Peluntamig (PT217) mit Chemotherapie kombinieren.
Arzneimittel: Carboplatin + Etoposid
Wird gemäß dem Pflegestandard verabreicht.
Arzneimittel: Paclitaxel.
Wird gemäß dem Pflegestandard verabreicht.
Arzneimittel: Peluntamig (PT217)
Ein bispezifischer Antikörper (BSAB) gegen DLL3 und CD47.
Experimental: Teil D: ICI -Kombinationstherapie
In Teil D wird Peluntamig (PT217) in Kombination mit Atezolizumab entweder allein oder in Kombination mit Chemotherapie verabreicht.
Arzneimittel: Carboplatin + Etoposid
Wird gemäß dem Pflegestandard verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab
Wird gemäß dem Pflegestandard verabreicht.
Arzneimittel: Peluntamig (PT217)
Ein bispezifischer Antikörper (BSAB) gegen DLL3 und CD47.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) von Peluntamig (PT217) zu bestimmen.
Zeitfenster: Durch Abschluss des Studiums.
Durch Abschluss des Studiums.
Um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Peluntamig (PT217) zu bestimmen, wenn er erreicht ist.
Zeitfenster: Durch Abschluss des Studiums.
Durch Abschluss des Studiums.
Zur Bestimmung der empfohlenen Dosis für die Expansion (RDE) von Peluntamig (PT217).
Zeitfenster: Durch Abschluss des Studiums.
Durch Abschluss des Studiums.
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Peluntamig (PT217).
Zeitfenster: Durch Abschluss des Studiums.
Durch Abschluss des Studiums.
Bewertung der Wirksamkeit von Peluntamig (PT217) Monotherapie oder in Kombination Behandlungen
Zeitfenster: Durch Abschluss des Studiums
Durch Abschluss des Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Pharmakokinetik von Peluntamig (PT217).
Zeitfenster: Durch Abschluss des Studiums.
Durch Abschluss des Studiums.
Bewertung der Immunogenität (ADA) von Peluntamig (PT217).
Zeitfenster: Durch Abschluss des Studiums.
Durch Abschluss des Studiums.
Um die Wirksamkeit von Peluntamig (PT217) -Monotherapie oder in Kombinationsbehandlungen weiter zu bewerten
Zeitfenster: Durch Abschluss des Studiums.
Durch Abschluss des Studiums.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung pharmakodynamischer Marker der biologischen Aktivität von PT217
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre.
Bewertung der DLL3-Expression vor der Behandlung in Korrelation mit primären Endpunkten durch Immunhistochemie.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Mitarbeiter

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PT217X1101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)

Klinische Studien zur Carboplatin + Etoposid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren