Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1 åben-label, multicenter, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af PT217 hos patienter med avanceret refraktær kræft, der udtrykker DLL3

18. september 2025 opdateret af: Phanes Therapeutics

PT217 er et bispecifikt antistof (bsAb) mod human DLL3 (huDLL3) og human CD47 (huCD47). Dette er et åbent, fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og foreløbig effektivitet af PT217 hos personer med fremskreden eller refraktær cancer.

Patienter med følgende tumortyper vil være berettiget til screening: uoperabel eller småcellet lungekræft (SCLC), storcellet neuroendokrin cancer (LCNEC), neuroendokrin prostatacancer (NEPC) og gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET). Forsøgspersonerne skal have udviklet sig efter standardbehandling (platinbaseret kemoterapi), eller standardterapi har vist sig at være ineffektiv, utålelig eller blev anset for upassende.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

203

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 617-724-4000
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine Meador, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Jacob Sands, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine (Siteman Cancer Center)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Ledende efterforsker:
          • Jared Weiss, MD
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Ledende efterforsker:
          • Abdul Naqash, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Rekruttering
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • Mays Cancer Center / University of Texas, San Antonio
        • Ledende efterforsker:
          • Daruka Mahadevan, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
        • Ledende efterforsker:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 år eller ældre og i stand til at underskrive informeret samtykke og overholde protokollen.
  2. Målbar sygdom som defineret af RECIST V1.1-kriterier for solide tumorer.
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel fremskreden eller metastatisk småcellet lungecancer (SCLC), storcellet neuroendokrin cancer (LCNEC), neuroendokrin prostatacancer (NEPC) og gastroenteropancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NET), tidligere behandlet med alle eksisterende standardbehandlinger ( mindst én linje platinbaseret kemoterapi med eller uden immuncheckpoint-hæmmer til SCLC-patienter), og udviklet sig efter behandling, eller for hvilken behandling ikke er tilgængelig eller ikke tolereres. Behandling af sygdom i begrænset stadium kvalificerer sig som en terapilinje. SCLC, der var transformeret fra en EGFR NSCLC, er berettiget til denne undersøgelse, da de opfylder ovenstående kriterier.
  4. Patienter med tumorer, der er af blandede histologier for en hvilken som helst ovennævnte type, er kun kvalificerede, hvis neuroendokrint karcinom/små tumorcellekomponent er fremherskende og repræsenterer mindst 50 % af det samlede tumorvæv.

  5. I stand til at levere en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsprøve (arkivvæv eller frisk biopsi), der skal vurderes for DLL3-ekspression og andre biomarkører. Biopsi skal være excisional, incisional eller kernenål. Finnålsaspiration er utilstrækkelig. Arkivvæv er acceptabelt, hvis biopsi blev afsluttet inden for 6 måneder.

    • For tilmelding til dosiseskaleringsfasen vil vurderingen af ​​DLL3-ekspression ikke være en del af adgangskriterierne; vurderingen vil dog blive udført under undersøgelsen for at understøtte analysen af ​​potentielle respondenter.
    • For KUN tilmelding til dosisudvidelsesfasen af ​​undersøgelsen skal patientens tumorprøve udtrykke DLL3 i tumorceller som bestemt ved central lab immunhistokemi (IHC) test. Det minimale niveau af DLL3-ekspression skal bestemmes ved vurdering af tumorprøver fra dosiseskaleringsfasen.
  6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

  7. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening og inden for 96 timer efter påbegyndelse af behandling, som påvist af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,5 g/dl (RBC-transfusioner ikke tilladt i 4-ugers perioden før tilmelding).

    • Blodplader (plt) ≥ 100 × 109

      /L

    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0

      × ULN hvis levermetastaser er til stede

    • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN uden levermetastaser (eller < 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
  8. Løsning af alle akutte uønskede hændelser som følge af tidligere cancerterapier til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grade ≤ 1 eller baseline (undtagen alopeci eller neuropati).
  9. Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 24 måneder efter overgangsalderens begyndelse (havde en menstruation inden for de sidste 24 måneder) og er i den fødedygtige alder (kvinder, der har gennemgået hysterektomi eller bilateralt Oforektomi behøver ikke en graviditetstest).
  10. Skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet (inklusive mandlige og kvindelige deltagere og partnere til forsøgspersoner) under undersøgelsen og indtil mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, sympto-termiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide eller ammende.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger tilstrækkelig prævention.
  3. Autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 12 måneder.
  4. Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før studiebehandling. Kortikosteroiddoser svarende til Prednison 10 mg per dag eller mindre er tilladt.
  5. Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, aktuel pneumonitis eller har en historie med interstitiel lungesygdom. Historie om COVID-19 lungebetændelse med fibrotiske ændringer.
  6. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (f.eks. hver anden uge eller oftere perikardiocentese eller thoracentese).
  7. Patienter med ubehandlede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) eller hjerne/CNS-metastaser, der er udviklet (f.eks. tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjerne/CNS-metastaser). Bemærk: Patienter med behandlede hjernemetastaser, som ikke har kortikosteroider og har været klinisk stabile i 14 dage, er berettiget til optagelse.
  8. Patienter med en kendt samtidig malignitet, der skrider frem eller har krævet behandling for aktiv sygdom inden for de foregående 24 måneder. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, der enten tidligere har gennemgået potentielt helbredende behandling eller ikke har aktiv behandlingsindikation (f.eks. lavgradig prostatacancer).
  9. Patienter, der har modtaget et forsøgsprodukt, < 5 halveringstider.
  10. Tidligere T-celle-, NK-celle-, DLL3-hæmmerterapi eller CD47-hæmmerterapi eller anti-SIRPα (signal regulatorisk protein alfa) målrettede midler (Prior Checkpoint inhibitor anti PD-1 og anti PD-L1 terapier er tilladt).
  11. Patienter, der har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart (undtagelse Janssen JNJ-78436735 COVID-19-vaccine).

  12. Nedsat hjertefunktion eller betydelige sygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

    1. LVEF < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller EKHO
    2. Medfødt langt QT-syndrom
    3. QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG
    4. Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
    5. Akut myokardieinfarkt eller slagtilfælde ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
  13. Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk på ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk ved screening).
  14. Tidligere hæmolytisk anæmi eller Evans syndrom inden for de sidste 3 måneder.
  15. RBC-transfusion i løbet af 4-ugers perioden før tilmelding. RBC-transfusioner er ikke tilladt i screeningsperioden og før tilmelding for at opfylde hæmoglobin-inklusionskriterierne.
  16. Patienter, der har ≥ Grad 3 neuropati.
  17. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret hypertriglyceridæmi [triglycerider > 500 mg/dL], eller aktiv infektion, der kræver parenteral behandling), som kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
  18. Patienter, der har modtaget kemoterapi, ≤ 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er kortest (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C), målrettet behandling eller immunterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Samtidig brug af hormondeprivationsterapi til hormonrefraktær prostata er tilladt; deltagere på et stabilt bisphosphonat eller denosumab i ≥ 30 dage før studiedag 1 er kvalificerede
  19. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger fra tidligere behandling
  20. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter uønskede hændelser fra tidligere behandling.
  21. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre antikoagulantia af coumarin-derivat (Andre antikoagulantia såsom anti-trombin eller faktor X-hæmmere er tilladt).
  22. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk; patienter med velkontrolleret HIV kan blive tilmeldt efter investigators skøn og sponsorgodkendelse).
  23. Bevis på aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret. (For patienter med kendt tidligere historie med hepatitis B eller hepatitis C, kan tilmelding tillades efter efterforskerens skøn og sponsorgodkendelse).
  24. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens sikre deltagelse og compliance i forsøget. For eksempel tilstande, der afhænger af etableringen af ​​kollateral cirkulation, såsom perifer arteriel vaskulær sygdom, genopretningsperiode for myokardieinfarkt osv.
  25. Har allergi eller overfølsomhed over for polysorbat 80, L-Histidin, Saccharose, (PT217 inaktive ingredienser).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Dosiseskalering
Et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign vil blive anvendt.
Medicin: Peluntamig (PT217)
Et bispecifikt antistof (BSAB) mod DLL3 og CD47.
Eksperimentel: Del B: Dosisudvidelse
Del B-kohorter åbner, efter at det dosisniveau, der overvejes for RDE, er blevet godkendt i del A, C og D.
Medicin: Peluntamig (PT217)
Et bispecifikt antistof (BSAB) mod DLL3 og CD47.
Eksperimentel: Del C: Kemoterapi -kombinationsterapi
Del C af undersøgelsen vil omfatte kohorter C1 og C2, der kombinerer Peluntamig (PT217) med kemoterapi.
Medicin: Carboplatin + Etoposid
Administreret efter plejestandard.
Medicin: Paclitaxel.
Administreret efter plejestandard.
Medicin: Peluntamig (PT217)
Et bispecifikt antistof (BSAB) mod DLL3 og CD47.
Eksperimentel: Del D: ICI -kombinationsterapi
I del D vil Peluntamig (PT217) blive givet i kombination med atezolizumab, enten alene eller i kombination med kemoterapi.
Medicin: Carboplatin + Etoposid
Administreret efter plejestandard.
Medicin: Atezolizumab
Administreret efter plejestandard.
Medicin: Peluntamig (PT217)
Et bispecifikt antistof (BSAB) mod DLL3 og CD47.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af Peluntamig (PT217), hvis den nås.
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.
For at bestemme den anbefalede dosis til ekspansion (RDE) af Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.
For at evaluere effektiviteten af ​​Peluntamig (PT217) monoterapi eller i kombinationsbehandlinger
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning
Gennem undersøgelsesafslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At evaluere farmakokinetikken for Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.
At evaluere immunogeniciteten (ADA) af Peluntamig (PT217).
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.
For yderligere at evaluere effektiviteten af ​​Peluntamig (PT217) monoterapi eller i kombinationsbehandlinger
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning.
Gennem undersøgelsesafslutning.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At evaluere farmakodynamiske markører for PT217 biologisk aktivitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
For at evaluere forbehandling DLL3-ekspression i korrelation med primære endepunkter ved immunhistokemi.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2022

Først opslået (Faktiske)

15. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PT217X1101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft (SCLC)

Kliniske forsøg med Carboplatin + Etoposid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner