此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项评估 [177Lu]Lu-PSMA-617 与雄激素受体导向疗法改变紫杉烷治疗初治中国男性进展性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的研究

2026年3月19日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项开放标签、多中心、随机、II 期研究，评估 [177Lu]Lu-PSMA-617 与改变雄激素受体导向疗法治疗紫杉烷初治中国男性进展性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效

本研究的目的是评估 [177Lu]Lu-PSMA-617 在延长中国转移性去势抵抗性前列腺癌患者的放射学无进展生存期 (rPFS) 方面相对于雄激素受体定向疗法 (ARDT) 治疗的改变的疗效，之前接受过另一种 ARDT 作为最后一次治疗，并且未在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 或激素敏感前列腺癌 (HSPC) 环境中接受过含紫杉烷类方案的人，并且被认为适合延迟紫杉烷类药物-为基础的化疗。 rPFS 的主要终点将通过对主治医师提供的射线照相图像进行盲法独立集中审查并按照前列腺癌第 3 工作组（PCWG3）指南中的概述进行评估。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包含一个评估参与者资格的筛选期，只有满足 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描解释资格标准并满足所有其他纳入/排除标准的参与者才会被纳入。 在随机化期间，大约 60 名参与者将按 1:1 随机分配接受 [177Lu]Lu-PSMA-617 治疗或改变经批准的 ARDT 治疗。 随机分组将按症状进行分层，即无症状或轻度症状与有症状。

随机分配到 [177Lu]Lu-PSMA-617 治疗组的参与者将接受 7.4 GBq (200 mCi) ± 10% [177Lu]Lu-PSMA-617，每 6 周（± 1 周）一次，持续 6 个周期。 对于随机分配到 ARDT 治疗组的参与者，每个参与者的 ARDT 治疗的变化将由治疗医师在随机化之前选择，并将根据医生的医嘱进行。 研究者可酌情允许对双臂进行支持性护理。 ARDT 不得与 [177Lu]Lu-PSMA-617 同时给药。

在研究治疗的前 24 周（第 9、17、25 周）后每 8 周进行一次疗效评估，然后每 12 周（第 37、49 周等）进行一次，直至通过 BICR 确认影像学进展。 在 BIRC 确认 rPFS 后，如果满足交叉标准，随机分配到 ARDT 组的参与者将被允许交叉到 [177Lu]Lu-PSMA-617 治疗。 治疗后跟进期将有 30 天的安全跟进后 EOT 访问和长期生存跟进。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100034
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300308
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210006
        • Novartis Investigative Site
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110011
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian、Shanxi、中国、710061
        • Novartis Investigative Site
      • Xian、Shanxi、中国、710032
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准

  1. 参加者必须是>=18岁的中国成年男性
  2. 参与者的 ECOG 表现状态必须为 0 到 1
  3. 参与者必须有前列腺腺癌的组织病理学和/或细胞学确认
  4. 参与者必须是 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描阳性，并且符合申办者的中央读者确定的条件
  5. 参与者的血清/血浆睾酮水平必须达到去势水平（< 50 ng/dl，或 < 1.7 nmol/L）

  6. 在 HSPC 或 CRPC 设置中，参与者必须仅在先前的第二代 ARDT（阿比特龙、恩杂鲁胺、darolutamide 或 apalutamide）上取得过一次进展。

    • 第一代雄激素受体抑制剂疗法（例如 比卡鲁胺）是允许的，但不被视为先前的 ARDT 治疗
    • 第二代 ARDT 必须是最近接受的治疗

  7. 治疗医师评估的 ARDT 变化的候选人（有资格接受阿比特龙或恩杂鲁胺）

    • 参与者之前不能对恩杂鲁胺和阿比特龙产生进展，也不能产生无法耐受的毒性

  8. 记录在案的进展性 mCRPC，至少基于以下标准之一：

    • 血清/血浆 PSA 进展定义为连续 2 次 PSA 升高，间隔至少 1 周。 最小起始值为 2.0 ng/ml；
    • 基于 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 定义的软组织进展（Eisenhauer 等人 2009 年，Scher 等人 2016 年）
    • 骨病进展：两个新病灶；只有骨扫描呈阳性才能定义骨转移性疾病（PCWG3 标准 Scher 等人 2016 年）
  9. 参与者必须至少有一个转移性病灶出现在筛选/基线 CT、MRI 或随机化前 28 天获得的骨扫描成像中

  10. 参与者必须具有足够的器官功能：

    • 骨髓储备：
    • 主动降噪 >= 1.5 x 109/升
    • 血小板 >= 100 x 109/L
    • 血红蛋白 >= 9 克/分升
    • 肝脏：
    • 总胆红素 < 2 x 机构正常上限 (ULN)。 对于患有已知吉尔伯特综合症的参与者 =< 3 x ULN 是允许的
    • ALT 或 AST =< 3.0 x ULN 或 =< 5.0 x ULN 对于有肝转移的参与者
    • 白蛋白 >= 2.5 克/分升
    • 肾脏：
    • eGFR >= 50 毫升/分钟/1.73 平方米 使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程

关键排除标准

  1. 随机分组后 6 个月内接受过以下任何一种治疗：锶 89、钐 153、铼 186、铼 188、镭 223、镥 177、镱 225、半体照射
  2. 以前的 PSMA 靶向放射配体疗法
  3. 既往使用PARP抑制剂治疗，去势抵抗或去势敏感前列腺癌的细胞毒性化疗（即紫杉烷类、铂类、雌莫司汀、长春新碱、甲氨蝶呤等）、免疫疗法或生物疗法（包括单克隆抗体）。 [注意：如果在随机化之前完成该辅助或新辅助治疗后 12 个月已经过去，则允许在辅助或新辅助环境中进行最多 6 个周期的紫杉烷暴露]
  4. 同步细胞毒性化疗、免疫疗法、放射配体疗法、PARP 抑制剂、生物疗法或研究疗法
  5. 输血或使用骨髓刺激剂的唯一目的是使参与者有资格参加研究

  6. 有中枢神经系统转移病史且神经系统不稳定、有症状或接受皮质类固醇以维持神经系统完整性的参与者。

    • 如果接受治疗（手术、放疗、伽玛刀）、无症状且神经稳定且无需皮质类固醇，则患有 CNS 转移的参与者符合条件。
    • 患有硬膜外疾病、管道疾病和先前脊髓受累的参与者如果这些区域已经过治疗、稳定且没有神经损伤，则符合条件。
  7. 有症状的脊髓压迫，或临床或放射学发现表明即将发生脊髓压迫

  8. 心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

    • 开始研究治疗前 6 个月内有心肌梗塞 (MI)、心绞痛或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 病史
    • 有临床意义的心律失常（如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（如双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞）和 QTc >=500。
  9. 并发严重（由首席研究员确定）的医疗条件，包括但不限于纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、先天性 QT 间期延长综合征史、不受控制的感染、已知的活动性乙型或丙型肝炎或其他显着研究者认为会影响研究参与或合作的合并症
  10. 难以控制的并发膀胱流出道梗阻或尿失禁。 注意：患有膀胱流出道梗阻或尿失禁的参与者，可以通过最佳可用护理标准（包括 垫，排水）是允许的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：雄激素受体导向疗法 (ARDT)
对于随机分配到 ARDT 组的参与者，ARDT 治疗的改变将根据医生的指示进行。 可以使用最佳支持治疗，包括 ADT。
其他：最佳支持治疗
当地研究者定义的最佳支持/最佳护理标准
药品：ARDT
根据包装说明书和指南连续口服给药
其他名称：
  • 比较器
药品：[68Ga]Ga-PSMA-11
单次静脉注射剂量约为 150 MBq。 给药剂量不得低于 111 MBq 或高于 259 MBq (3 - 7 mCi)。
实验性的：[177Lu]Lu-PSMA-617
参与者将每 6 周接受一次 7.4 GBq (200 mCi) +/- 10% [177Lu]Lu-PSMA-617，持续 6 个周期。 可以使用最佳支持治疗，包括 ADT。
其他：最佳支持治疗
当地研究者定义的最佳支持/最佳护理标准
药品：[177Lu]Lu-PSMA-617
每 6 周（1 个周期）静脉内给药一次，共 6 个周期
药品：[68Ga]Ga-PSMA-11
单次静脉注射剂量约为 150 MBq。 给药剂量不得低于 111 MBq 或高于 259 MBq (3 - 7 mCi)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
影像学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：从随机分组之日起至影像学进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长为47个月（估计最终分析）
影像学无进展生存期（rPFS）定义为根据盲态独立中心评估，采用前列腺癌工作组3（PCWG3）修订的RECIST V1.1标准判定的影像学进展时间或死亡时间。
从随机分组之日起至影像学进展之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长为47个月（估计最终分析）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
前列腺特异性抗原 50 应答率
大体时间：第 12 周、第 24 周、第 48 周
PSA 50 反应率是 PSA 反应者的比例，定义为参与者的 PSA 从基线降低 >= 50%，并通过 >= 4 周后的第二次连续 PSA 测量得到证实。 响应状态的确定将基于 PCWG3 的建议。
第 12 周、第 24 周、第 48 周
总生存期 (OS)
大体时间：从随机化日期起至任何原因导致的死亡日期，最长评估时间为47个月（预计最终分析）
总生存期（OS）定义为从入组日期至任何原因导致死亡日期的时间。 如果受试者未确认死亡，则OS将在已知受试者存活的最后日期（截止日期或之前）进行截尾处理。
从随机化日期起至任何原因导致的死亡日期，最长评估时间为47个月（预计最终分析）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日起至疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估期最长可达47个月（估计最终分析）
无进展生存期（PFS）定义为从随机化日期至研究者评估首次记录到进展（影像学进展、临床进展、PSA进展）或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
从随机分组之日起至疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估期最长可达47个月（估计最终分析）
首次症状性骨骼事件时间 (TTSSE)
大体时间：从随机化日期起至任何原因导致的死亡日期止，以先发生者为准，评估长达47个月（估计最终分析）
首次症状性骨骼事件时间（TTSSE）定义为从随机化日期到首次出现新症状性病理性骨折、脊髓压迫、肿瘤相关骨科手术干预、需要放射治疗缓解骨痛或任何原因导致死亡的日期，以先发生者为准。
从随机化日期起至任何原因导致的死亡日期止，以先发生者为准，评估长达47个月（估计最终分析）
前列腺特异性抗原（PSA）进展时间
大体时间：从随机分组日期至前列腺特异性抗原（PSA）进展日期，评估时间最长达47个月（估计分析）
PSA进展时间（TTPSAP）定义为从随机分组到PSA进展的时间。 PSA进展日期定义为以下两种情况之一的日期：1）PSA值较最低值增加≥25%且≥2 ng/mL，如果基线后PSA有下降，需在≥3周后通过第二次测量值确认；或2）如果基线后PSA未下降，则在12周后PSA值较基线增加≥25%且≥2 ng/mL：
从随机分组日期至前列腺特异性抗原（PSA）进展日期，评估时间最长达47个月（估计分析）
化疗开始时间（TTCT）
大体时间：从随机分组之日起至后续化疗开始之日或因任何原因死亡之日止，以先发生者为准，评估期长达47个月（估计最终分析）
化疗时间（TTCT）定义为从随机化到开始首次后续化疗或死亡（以先发生者为准）的时间。
从随机分组之日起至后续化疗开始之日或因任何原因死亡之日止，以先发生者为准，评估期长达47个月（估计最终分析）
总体缓解率（ORR）
大体时间：从随机分组日期至30天安全性随访或提前终止治疗患者的长期随访结束，评估时间长达47个月（估计最终分析）
总缓解率（ORR）定义为根据BIRC和PCWG3修订的RECIST 1.1标准，最佳总体缓解为软组织完全缓解或部分缓解的参与者比例
从随机分组日期至30天安全性随访或提前终止治疗患者的长期随访结束，评估时间长达47个月（估计最终分析）
疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机分组日期至30天安全性随访或提前终止患者长期随访结束，评估时间最长达47个月（预计最终分析）
疾病控制率（DCR）定义为根据BIRC评估和PCWG3修订的RECIST 1.1标准，软组织最佳总体反应为完全缓解、部分缓解或疾病稳定的参与者比例
从随机分组日期至30天安全性随访或提前终止患者长期随访结束，评估时间最长达47个月（预计最终分析）
反应时间（TTR）
大体时间：从随机分组日期至30天安全性随访期，或提前中止患者的长期随访结束，评估长达47个月（估计最终分析）
缓解时间（TTR）定义为从随机分组日期到首次记录缓解（完全缓解或部分缓解，且必须随后确认）的日期。完全缓解和部分缓解基于盲态独立中心审查的肿瘤缓解数据，并根据PCWG3修正的RECIST v1.1标准评估。未实现确认的完全缓解或部分缓解的受试者，将在其未发生无进展生存期事件时的最后一次充分肿瘤评估日期，或在发生无进展生存期事件时的最大随访时间（即分析所用的首次患者首次访视至末次患者末次访视）进行删失。
从随机分组日期至30天安全性随访期，或提前中止患者的长期随访结束，评估长达47个月（估计最终分析）
反应持续时间（DOR）
大体时间：从随机化日期至疾病进展日期或任何原因死亡日期（以先发生者为准）进行评估，最长评估至47个月（预计最终分析）
缓解持续时间（DOR）定义为，根据BIRC对软组织的评估以及根据PCWG3修订版RECIST 1.1标准，首次记录到缓解（完全缓解或部分缓解）的日期至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期之间的时间长度。
从随机化日期至疾病进展日期或任何原因死亡日期（以先发生者为准）进行评估，最长评估至47个月（预计最终分析）
软组织进展时间 (TTSTP)
大体时间：从随机化日期至软组织影像学进展日期或因任何原因死亡日期（以先发生者为准），评估期最长47个月（估计最终分析）
软组织进展时间（TTSTP）定义为从随机分组到根据PCWG3改良的RECIST v1.1标准，经BICR评估的影像学软组织进展的时间。
从随机化日期至软组织影像学进展日期或因任何原因死亡日期（以先发生者为准），评估期最长47个月（估计最终分析）
欧洲生活质量（EuroQol）- 5维5级量表（EQ-5D-5L）
大体时间：从随机分组开始，直至30天安全性随访，或对于提前终止的患者，在长期随访的LTFU2（治疗结束后168天）和LTFU4（治疗结束后336天）进行评估，最长评估至47个月（预计最终分析）
EQ-5D-5L是一种标准化的参与者自填问卷，用于测量与健康相关的生活质量，并将该评分转换为指数值或效用评分。 EQ-5D-5L包含两个组成部分：健康状况描述和一个可选的视觉模拟量表（VAS）。 EQ-5D健康状况描述由5个维度组成：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级：1=没有问题，2=轻微问题，3=中等程度问题，4=严重问题，5=极度问题。 分数越高，表示在五个维度中问题的程度越严重。
从随机分组开始，直至30天安全性随访，或对于提前终止的患者，在长期随访的LTFU2（治疗结束后168天）和LTFU4（治疗结束后336天）进行评估，最长评估至47个月（预计最终分析）
癌症治疗功能评估 - 前列腺（FACT-P）问卷
大体时间：从随机化开始，直至30天安全性随访或针对提前终止的患者进行长期随访的LTFU2（治疗结束后168天）和LTFU4（治疗结束后336天），评估时间最长达47个月（估计最终分析）
FACT-P评估与前列腺癌及其治疗相关的症状/问题。 它是FACT-通用量表和前列腺癌子量表（PCS）的组合。 FACT通用量表（FACT-G）是一个包含27个条目的生活质量（QoL）测量工具，提供总分以及子量表分数：身体（0-28）、功能（0-28）、社交（0-28）和情感健康（0-24）。 总分范围在1-108之间，分数越高表示总分数和子量表分数越好。 PCS是一个包含12个条目的前列腺癌子量表，询问与前列腺癌相关的特定症状和问题（范围0-48，分数越高越好）。 FACT-P总分是FACT-P问卷所有5个子量表分数的总和，范围在0-156之间。 分数越高表示功能程度越高，生活质量越好。
从随机化开始，直至30天安全性随访或针对提前终止的患者进行长期随访的LTFU2（治疗结束后168天）和LTFU4（治疗结束后336天），评估时间最长达47个月（估计最终分析）
简明疼痛量表-简表 (BPI-SF) 问卷
大体时间：从随机化开始，直至30天安全性随访或针对提前终止患者的长期随访LTFU2（治疗结束后168天）和LTFU4（治疗结束后336天），评估期最长达47个月（预计最终分析）
BPI-SF是一种公开可用的疼痛评估工具，包含疼痛严重程度和影响程度评分。 BPI-SF是一份包含11个项目的自我报告问卷，旨在评估参与者疼痛的严重程度及其对日常功能的影响。 疼痛严重程度评分是BPI-SF问题3、4、5和6（询问疼痛程度的问题，程度从0[无痛]到10[难以想象的疼痛]进行分级）的平均值。 疼痛严重程度进展定义为与基线相比评分增加30%或以上，且镇痛药物使用未减少。
从随机化开始，直至30天安全性随访或针对提前终止患者的长期随访LTFU2（治疗结束后168天）和LTFU4（治疗结束后336天），评估期最长达47个月（预计最终分析）
出现治疗突发不良事件的受试者数量
大体时间：自随机化之日起至30天安全性随访，评估期最长达47个月（估计最终分析）
不良反应事件分布将通过分析治疗期出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（TESAEs）的发生频率，并监测相关临床和实验室安全性参数来完成。
自随机化之日起至30天安全性随访，评估期最长达47个月（估计最终分析）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月5日

初级完成 (实际的)

2024年12月2日

研究完成 (估计的)

2027年1月13日

研究注册日期

首次提交

2022年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月12日

首次发布 (实际的)

2022年12月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月19日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAAA617B12201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅