Un estudio que evalúa [177Lu]Lu-PSMA-617 frente a un cambio de la terapia dirigida por el receptor de andrógenos en pacientes varones chinos sin tratamiento previo con taxanos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo

Criterios clave de inclusión

1. Los participantes deben ser hombres adultos chinos> = 18 años de edad
2. Los participantes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 1
3. El participante debe tener confirmación histológica patológica y/o citológica de adenocarcinoma de próstata.
4. Los participantes deben ser [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT scan positivo y elegibles según lo determine el lector central del patrocinador
5. Los participantes deben tener un nivel de castración de testosterona sérica/plasmática (< 50 ng/dl o < 1,7 nmol/L)

6. Los participantes deben haber progresado solo una vez en ARDT de segunda generación anterior (abiraterona, enzalutamida, darolutamida o apalutamida)) en el entorno de HSPC o CRPC.

   • tratamiento con inhibidores de los receptores de andrógenos de primera generación (p. bicalutamida) está permitido pero no se considera como tratamiento previo de ARDT
   • ARDT de segunda generación debe ser la terapia recibida más reciente

7. candidatos para cambio en ARDT (elegibles para recibir abiraterona o enzalutamida) según la evaluación del médico tratante

   • Los participantes no pueden haber progresado previamente ni haber tenido una toxicidad intolerable tanto para la enzalutamida como para la abiraterona.

8. CPRCm progresivo documentado, basado en al menos 1 de los siguientes criterios:

   • La progresión del PSA en suero/plasma se define como 2 aumentos consecutivos en el PSA medidos con al menos 1 semana de diferencia. el valor inicial mínimo es 2,0 ng/ml;
   • Progresión de tejido blando definida según RECIST v1.1 modificado por PCWG3 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)
   • Progresión de la enfermedad ósea: dos nuevas lesiones; solo la positividad en la gammagrafía ósea define la enfermedad metastásica al hueso (criterios PCWG3 Scher et al 2016)
9. Los participantes deben tener al menos una lesión metastásica que esté presente en la tomografía computarizada, la resonancia magnética o la gammagrafía ósea obtenidas = < 28 días antes de la aleatorización

10. Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos:

    • Reserva de médula ósea:
    • RAN >= 1,5 x 109/L
    • Plaquetas >= 100 x 109/L
    • Hemoglobina >= 9 g/dL
    • Hepático:
    • Bilirrubina total < 2 x el límite superior normal institucional (LSN). Para participantes con Síndrome de Gilbert conocido =< 3 x ULN está permitido
    • ALT o AST =< 3,0 x ULN O =< 5,0 x ULN para participantes con metástasis hepáticas
    • Albúmina >= 2,5 g/dL
    • Renal:
    • FGe >= 50 ml/min/1,73 m2 utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

Criterios clave de exclusión

1. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización: estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223, luticio-177, actio-225, irradiación hemicorporal
2. Terapia previa con radioligandos dirigidos contra PSMA
3. Tratamiento previo con inhibidor de PARP, quimioterapia citotóxica para cáncer de próstata resistente a la castración o sensible a la castración (es decir, taxanos, platino, estramustina, vincristina, metotrexato, etc.), inmunoterapia o terapia biológica (incluidos anticuerpos monoclonales). [Nota: se permite un máximo de 6 ciclos de exposición a taxanos en el entorno adyuvante o neoadyuvante si han transcurrido 12 meses desde la finalización de esta terapia adyuvante o neoadyuvante antes de la aleatorización]
4. Quimioterapia citotóxica simultánea, inmunoterapia, terapia con radioligandos, inhibidor de PARP, terapia biológica o de investigación
5. Transfusión o uso de agentes estimulantes de la médula ósea con el único propósito de hacer que un participante sea elegible para la inclusión en el estudio

6. Participantes con antecedentes de metástasis del SNC neurológicamente inestables, sintomáticos o que reciben corticosteroides con el fin de mantener la integridad neurológica.

   • Los participantes con metástasis del SNC son elegibles si recibieron terapia (cirugía, radioterapia, bisturí gamma), asintomáticos y neurológicamente estables sin corticosteroides.
   • Los participantes con enfermedad epidural, enfermedad del canal y afectación previa del cordón son elegibles si esas áreas han sido tratadas, están estables y no tienen problemas neurológicos.
7. Compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente

8. Anormalidad cardiaca o de repolarización cardiaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   • Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
   • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. ej., bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado) y QTc>=500.
9. Condiciones médicas graves concurrentes (según lo determine el investigador principal), incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, infección no controlada, hepatitis B o C activa conocida u otros condiciones comórbidas que, en opinión del investigador, perjudicarían la participación o la cooperación en el estudio
10. Obstrucción incontrolable del flujo de salida de la vejiga o incontinencia urinaria. Nota: Los participantes con obstrucción del flujo de salida de la vejiga o incontinencia urinaria, que es manejable y controlada con el mejor estándar de atención disponible (incl. almohadillas, drenaje) están permitidos.