Um estudo avaliando [177Lu]Lu-PSMA-617 versus uma mudança de terapia dirigida ao receptor de androgênio no tratamento com taxano Pacientes chineses do sexo masculino virgens com câncer de próstata metastático resistente à castração progressiva

Principais critérios de inclusão

1. Os participantes devem ser homens adultos chineses >= 18 anos de idade
2. Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 a 1
3. O participante deve ter confirmação histológica patológica e/ou citológica de adenocarcinoma da próstata
4. Os participantes devem ser [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT positivos e elegíveis conforme determinado pelo leitor central do patrocinador
5. Os participantes devem ter um nível castrado de testosterona sérica/plasmática (< 50 ng/dl ou < 1,7 nmol/l)

6. Os participantes devem ter progredido apenas uma vez em ARDT de segunda geração anterior (abiraterona, enzalutamida, darolutamida ou apalutamida)) em ambiente HSPC ou CRPC.

   • terapia com inibidor de receptor de andrógeno de primeira geração (por exemplo, bicalutamida) é permitido, mas não considerado como terapia ARDT prévia
   • ARDT de segunda geração deve ser a terapia mais recente recebida

7. candidatos para mudança no ARDT (elegíveis para receber abiraterona ou enzalutamida) conforme avaliado pelo médico assistente

   • Os participantes não podem ter progredido anteriormente nem tiveram toxicidade intolerável para enzalutamida e abiraterona

8. mCRPC progressivo documentado, com base em pelo menos 1 dos seguintes critérios:

   • Progressão do PSA sérico/plasmático definida como 2 aumentos consecutivos no PSA medidos com pelo menos 1 semana de intervalo. o valor inicial mínimo é 2,0 ng/ml;
   • Progressão de tecidos moles definida com base no RECIST v1.1 modificado por PCWG3 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)
   • Progressão da doença óssea: duas novas lesões; apenas positividade na cintilografia óssea define doença metastática para o osso (critérios do PCWG3 Scher et al 2016)
9. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão metastática presente na triagem/tomografia basal, ressonância magnética ou imagem óssea obtida = < 28 dias antes da randomização

10. Os participantes devem ter função de órgão adequada:

    • Reserva de medula óssea:
    • ANC >= 1,5 x 109/L
    • Plaquetas >= 100 x 109/L
    • Hemoglobina >= 9 g/dL
    • Hepático:
    • Bilirrubina total < 2 x o limite superior normal institucional (LSN). Para participantes com Síndrome de Gilbert conhecida = < 3 x LSN é permitido
    • ALT ou AST =< 3,0 x LSN OU =< 5,0 x LSN para participantes com metástases hepáticas
    • Albumina >= 2,5 g/dL
    • Renal:
    • eGFR >= 50 mL/min/1,73m2 usando a equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)

Critérios de exclusão de chave

1. Tratamento anterior com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a randomização: Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223, Lutício-177, Actium-225, irradiação de hemi-corpo
2. Terapia prévia de radioligantes direcionados a PSMA
3. Tratamento prévio com inibidor de PARP, quimioterapia citotóxica para câncer de próstata resistente ou sensível à castração (ou seja, taxanos, platina, estramustina, vincristina, metotrexato, etc.), imunoterapia ou terapia biológica (incluindo anticorpos monoclonais). [Nota: é permitido um máximo de 6 ciclos de exposição ao taxano no cenário adjuvante ou neoadjuvante se tiverem decorrido 12 meses desde a conclusão desta terapia adjuvante ou neoadjuvante antes da randomização]
4. Quimioterapia citotóxica concomitante, imunoterapia, terapia com radioligantes, inibidor de PARP, terapia biológica ou experimental
5. Transfusão ou uso de agentes estimulantes da medula óssea com o único propósito de tornar um participante elegível para inclusão no estudo

6. Participantes com histórico de metástases no SNC neurologicamente instáveis, sintomáticos ou recebendo corticosteroides com o objetivo de manter a integridade neurológica.

   • Os participantes com metástases do SNC são elegíveis se receberam terapia (cirurgia, radioterapia, faca gama), assintomáticos e neurologicamente estáveis ​​sem corticosteróides.
   • Os participantes com doença epidural, doença do canal e envolvimento anterior do cordão são elegíveis se essas áreas tiverem sido tratadas, estiverem estáveis ​​e não forem prejudicadas neurologicamente.
7. Compressão medular sintomática ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão iminente da medula

8. Anormalidade da repolarização cardíaca ou cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • História de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
   • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau) e QTc>=500.
9. Condições médicas graves concomitantes (conforme determinado pelo investigador principal), incluindo, mas não se limitando a insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, história de síndrome do QT prolongado congênito, infecção não controlada, hepatite B ou C ativa conhecida ou outra condição significativa condições comórbidas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo
10. Obstrução concomitante incontrolável do fluxo de saída da bexiga ou incontinência urinária. Nota: Participantes com obstrução do fluxo de saída da bexiga ou incontinência urinária, manejável e controlada com o melhor padrão de tratamento disponível (incl. almofadas, drenagem) são permitidos.