Une étude évaluant le [177Lu]Lu-PSMA-617 par rapport à un changement de thérapie dirigée par les récepteurs aux androgènes chez des patients masculins chinois naïfs de traitement au taxane atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration

Critères d'inclusion clés

1. Les participants doivent être des hommes adultes chinois >= 18 ans
2. Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1
3. Le participant doit avoir une confirmation histologique pathologique et/ou cytologique de l'adénocarcinome de la prostate
4. Les participants doivent être [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT scan positifs et éligibles tel que déterminé par le lecteur central du sponsor
5. Les participants doivent avoir un taux de castration de testostérone sérique/plasmatique (< 50 ng/dl ou < 1,7 nmol/L)

6. Les participants ne doivent avoir progressé qu'une seule fois avec un ARDT de deuxième génération (abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide)) dans le cadre d'un HSPC ou d'un CRPC.

   • traitement par inhibiteur des récepteurs aux androgènes de première génération (par ex. bicalutamide) est autorisé mais n'est pas considéré comme un traitement ARDT antérieur
   • L'ARDT de deuxième génération doit être le traitement le plus récent reçu

7. candidats à un changement d'ARDT (éligibles pour recevoir de l'abiratérone ou de l'enzalutamide) tel qu'évalué par le médecin traitant

   • Les participants ne peuvent pas avoir progressé auparavant ni avoir eu de toxicité intolérable à la fois à l'enzalutamide et à l'abiratérone

8. CPRCm progressif documenté, basé sur au moins 1 des critères suivants :

   • Progression du PSA sérique / plasmatique définie comme 2 augmentations consécutives du PSA mesurées à au moins 1 semaine d'intervalle. la valeur de départ minimale est de 2,0 ng/ml ;
   • Progression des tissus mous définie sur la base de RECIST v1.1 modifié par le PCWG3 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)
   • Progression de la maladie osseuse : deux nouvelles lésions ; seule la positivité sur la scintigraphie osseuse définit la maladie métastatique osseuse (critères PCWG3 Scher et al 2016)
9. Les participants doivent avoir au moins une lésion métastatique qui est présente sur le dépistage/la TDM de base, l'IRM ou l'imagerie par scintigraphie osseuse obtenue = < 28 jours avant la randomisation

10. Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate :

    • Réserve de moelle osseuse :
    • NAN >= 1,5 x 109/L
    • Plaquettes >= 100 x 109/L
    • Hémoglobine >= 9 g/dL
    • Hépatique:
    • Bilirubine totale < 2 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Pour les participants avec le syndrome de Gilbert connu =< 3 x ULN est autorisé
    • ALT ou AST =< 3,0 x LSN OU =< 5,0 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
    • Albumine >= 2,5 g/dL
    • Rénal:
    • DFGe >= 50 ml/min/1,73 m2 à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)

Principaux critères d'exclusion

1. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation : Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223, Lutitium-177, Actium-225, irradiation hémicorporelle
2. Thérapie par radioligand ciblant le PSMA
3. Traitement antérieur par inhibiteur de PARP, chimiothérapie cytotoxique pour cancer de la prostate résistant ou sensible à la castration (c'est-à-dire taxanes, platine, estramustine, vincristine, méthotrexate, etc.), immunothérapie ou thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux). [Remarque : un maximum de 6 cycles d'exposition aux taxanes dans le cadre adjuvant ou néo-adjuvant est autorisé si 12 mois se sont écoulés depuis la fin de ce traitement adjuvant ou néo-adjuvant avant la randomisation]
4. Chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, thérapie par radioligand, inhibiteur de PARP, thérapie biologique ou expérimentale
5. Transfusion ou utilisation d'agents stimulant la moelle osseuse dans le seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude

6. Participants ayant des antécédents de métastases du SNC qui sont neurologiquement instables, symptomatiques ou recevant des corticostéroïdes dans le but de maintenir l'intégrité neurologique.

   • Les participants présentant des métastases du SNC sont éligibles s'ils ont reçu un traitement (chirurgie, radiothérapie, couteau gamma), asymptomatique et neurologiquement stable sans corticostéroïdes.
   • Les participants atteints d'une maladie épidurale, d'une maladie canalaire et d'une atteinte antérieure du cordon sont éligibles si ces zones ont été traitées, sont stables et n'ont pas de troubles neurologiques.
7. Compression symptomatique du cordon, ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente du cordon

8. Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

   • Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine ou de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
   • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré) et QTc> = 500.
9. Conditions médicales graves concomitantes (telles que déterminées par l'investigateur principal), y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des antécédents de syndrome du QT prolongé congénital, une infection non contrôlée, une hépatite active connue B ou C ou autre conditions comorbides qui, de l'avis de l'investigateur, entraveraient la participation ou la coopération à l'étude
10. Obstruction concomitante ingérable de l'évacuation de la vessie ou incontinence urinaire. Remarque : les participants souffrant d'obstruction de l'évacuation de la vessie ou d'incontinence urinaire, qui est gérable et contrôlé avec les meilleurs soins standard disponibles (incl. tampons, drainage) sont autorisés.