Studie hodnotící [177Lu]Lu-PSMA-617 vs. změna terapie zaměřené na androgenní receptory při léčbě taxanem Naivní čínští mužští pacienti s progresivní metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Klíčová kritéria pro zařazení

1. Účastníci musí být dospělí Číňané starší 18 let
2. Účastníci musí mít výkonnostní stav ECOG od 0 do 1
3. Účastník musí mít histologicky patologické a/nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prostaty
4. Účastníci musí být [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT sken pozitivní a způsobilí podle rozhodnutí centrální čtečky sponzora
5. Účastníci musí mít kastrovanou hladinu testosteronu v séru/plazmě (< 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l)

6. Účastníci musí pokročit pouze jednou na předchozí ARDT druhé generace (abirateron, enzalutamid, darolutamid nebo apalutamid)) v nastavení HSPC nebo CRPC.

   • léčba inhibitory androgenního receptoru první generace (např. bicalutamid) je povolen, ale není považován za předchozí léčbu ARDT
   • ARDT druhé generace musí být nejnovější přijatou terapií

7. kandidáti na změnu ARDT (způsobilí k podávání abirateronu nebo enzalutamidu) podle posouzení ošetřujícího lékaře

   • Účastníci nemohli mít dříve progresi ani neměli netolerovatelnou toxicitu pro enzalutamid i abirateron

8. Zdokumentované progresivní mCRPC založené na alespoň jednom z následujících kritérií:

   • Progrese PSA v séru/plazmě definovaná jako 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA měřená s odstupem alespoň 1 týdne. minimální počáteční hodnota je 2,0 ng/ml;
   • Progrese měkkých tkání definovaná na základě PCWG3 modifikovaného RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)
   • Progrese onemocnění kostí: dvě nové léze; pouze pozitivita na kostním skenu definuje metastatické onemocnění kosti (kritéria PCWG3 Scher et al 2016)
9. Účastníci musí mít alespoň jednu metastatickou lézi, která je přítomna při screeningu/základním zobrazení CT, MRI nebo kostním skenu =< 28 dní před randomizací

10. Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci:

    • Rezerva kostní dřeně:
    • ANC >= 1,5 x 109/L
    • Krevní destičky >= 100 x 109/L
    • Hemoglobin >= 9 g/dl
    • Jaterní:
    • Celkový bilirubin < 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN). Pro účastníky se známým Gilbertovým syndromem je povoleno < 3 x ULN
    • ALT nebo AST =< 3,0 x ULN NEBO =< 5,0 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami
    • Albumin >= 2,5 g/dl
    • Renální:
    • eGFR >= 50 ml/min/1,73 m2 za použití rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).

Klíčová kritéria vyloučení

1. Předchozí léčba kterýmkoli z následujících léků do 6 měsíců od randomizace: Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutitium-177, Actium-225, ozařování hemitěles
2. Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA
3. Předchozí léčba inhibitorem PARP, cytotoxická chemoterapie pro kastračně rezistentní nebo kastračně senzitivní karcinom prostaty (tj. taxany, platina, estramustin, vinkristin, methotrexát atd.), imunoterapie nebo biologická terapie (včetně monoklonálních protilátek). [Poznámka: maximálně 6 cyklů expozice taxanu v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě je povoleno, pokud před randomizací uplynulo 12 měsíců od dokončení této adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie]
4. Souběžná cytotoxická chemoterapie, imunoterapie, terapie radioligandy, inhibitor PARP, biologická nebo výzkumná terapie
5. Transfuze nebo použití látek stimulujících kostní dřeň za jediným účelem, aby byl účastník způsobilý pro zařazení do studie

6. Účastníci s anamnézou metastáz do CNS, kteří jsou neurologicky nestabilní, symptomatickí nebo dostávají kortikosteroidy za účelem udržení neurologické integrity.

   • Účastníci s metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud byli léčeni (chirurgický zákrok, radioterapie, gama nůž), asymptomatičtí a neurologicky stabilní bez kortikosteroidů.
   • Účastníci s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozím postižením míchy jsou způsobilí, pokud byly tyto oblasti ošetřeny, jsou stabilní a nejsou neurologicky poškozeny.
7. Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy

8. Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita, včetně některé z následujících:

   • Anamnéza infarktu myokardu (MI), anginy pectoris nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zahájením léčby ve studii
   • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), kompletní blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně) a QTc>=500.
9. Současné závažné (jak určil hlavní zkoušející) zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV New York Heart Association, vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu v anamnéze, nekontrolované infekce, známé aktivní hepatitidy B nebo C nebo jiných závažných komorbidní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci
10. Nezvládnutelná souběžná obstrukce výtoku močového měchýře nebo inkontinence moči. Poznámka: Účastníci s obstrukcí výtoku močového měchýře nebo inkontinencí moči, kterou lze zvládnout a kontrolovat nejlepší dostupnou standardní péčí (vč. podložky, drenáž) jsou povoleny.