Uno studio che valuta [177Lu]Lu-PSMA-617 rispetto a un cambiamento della terapia diretta al recettore degli androgeni in pazienti maschi cinesi naive al trattamento con taxani con cancro alla prostata metastatico progressivo resistente alla castrazione

Criteri chiave di inclusione

1. I partecipanti devono essere uomini adulti cinesi >= 18 anni di età
2. I partecipanti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 1
3. Il partecipante deve avere conferma istologica patologica e/o citologica di adenocarcinoma della prostata
4. I partecipanti devono essere positivi alla scansione PET/TC [68Ga]Ga-PSMA-11 e idonei come determinato dal lettore centrale dello sponsor
5. I partecipanti devono avere un livello castrato di testosterone sierico/plasmatico (<50 ng/dl o <1,7 nmol/L)

6. I partecipanti devono essere progrediti solo una volta in precedente ARDT di seconda generazione (abiraterone, enzalutamide, darolutamide o apalutamide)) in ambito HSPC o CRPC.

   • terapia con inibitori del recettore degli androgeni di prima generazione (ad es. bicalutamide) è consentito ma non considerato come precedente terapia ARDT
   • L'ARDT di seconda generazione deve essere la terapia più recente ricevuta

7. candidati alla modifica dell'ARDT (idoneo a ricevere abiraterone o enzalutamide) come valutato dal medico curante

   • I partecipanti non possono aver precedentemente avuto progressione né avuto tossicità intollerabile sia per enzalutamide che per abiraterone

8. mCRPC progressivo documentato, basato su almeno 1 dei seguenti criteri:

   • Progressione del PSA sierico/plasmatico definita come 2 aumenti consecutivi del PSA misurati ad almeno 1 settimana di distanza. il valore iniziale minimo è 2,0 ng/ml;
   • Progressione dei tessuti molli definita sulla base di RECIST v1.1 modificato da PCWG3 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)
   • Progressione della malattia ossea: due nuove lesioni; solo la positività alla scintigrafia ossea definisce la malattia metastatica all'osso (criteri PCWG3 Scher et al 2016)
9. - I partecipanti devono avere almeno una lesione metastatica presente allo screening / TC basale, risonanza magnetica o imaging con scintigrafia ossea ottenuti = < 28 giorni prima della randomizzazione

10. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:

    • Riserva di midollo osseo:
    • ANC >= 1,5 x 109/L
    • Piastrine >= 100 x 109/L
    • Emoglobina >= 9 g/dL
    • Epatico:
    • Bilirubina totale < 2 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN). Per i partecipanti con sindrome di Gilbert nota =<3 x ULN è consentito
    • ALT o AST = < 3,0 x ULN OPPURE = < 5,0 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
    • Albumina >= 2,5 g/dL
    • Renale:
    • eGFR >= 50 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Principali criteri di esclusione

1. Precedente trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi dalla randomizzazione: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutitium-177, Actium-225, irradiazione emi-corpo
2. Precedente terapia con radioligando mirata al PSMA
3. Trattamento precedente con inibitore di PARP, chemioterapia citotossica per carcinoma della prostata resistente alla castrazione o sensibile alla castrazione (ad es. taxani, platino, estramustina, vincristina, metotrexato, ecc.), immunoterapia o terapia biologica (inclusi anticorpi monoclonali). [Nota: è consentito un massimo di 6 cicli di esposizione al taxano nel setting adiuvante o neo-adiuvante se sono trascorsi 12 mesi dal completamento di questa terapia adiuvante o neo-adiuvante prima della randomizzazione]
4. Chemioterapia citotossica concomitante, immunoterapia, terapia con radioligando, inibitore di PARP, terapia biologica o sperimentale
5. Trasfusione o uso di agenti stimolanti del midollo osseo al solo scopo di rendere un partecipante idoneo all'inclusione nello studio

6. - Partecipanti con una storia di metastasi del SNC che sono neurologicamente instabili, sintomatici o che ricevono corticosteroidi allo scopo di mantenere l'integrità neurologica.

   • I partecipanti con metastasi del SNC sono idonei se hanno ricevuto la terapia (chirurgia, radioterapia, gamma knife), asintomatici e neurologicamente stabili senza corticosteroidi.
   • I partecipanti con malattia epidurale, malattia del canale e precedente coinvolgimento del midollo sono idonei se tali aree sono state trattate, sono stabili e non neurologicamente compromesse.
7. Compressione midollare sintomatica o reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione midollare

8. Anomalia cardiaca o della ripolarizzazione cardiaca, inclusa una delle seguenti:

   • Storia di infarto del miocardio (MI), angina pectoris o innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
   • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco AV di alto grado (ad esempio, blocco bifascicolare, blocco AV di tipo Mobitz II e di terzo grado) e QTc>=500.
9. Condizioni mediche gravi concomitanti (come determinate dal ricercatore principale), tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, anamnesi di sindrome congenita del QT prolungato, infezione incontrollata, epatite attiva nota B o C o altri sintomi significativi condizioni di comorbilità che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione o la cooperazione allo studio
10. Ostruzione concomitante ingestibile del deflusso della vescica o incontinenza urinaria. Nota: i partecipanti con ostruzione del deflusso della vescica o incontinenza urinaria, che è gestibile e controllata con il miglior standard di cura disponibile (incl. tamponi, drenaggio) sono consentiti.