Tutkimus, jossa arvioidaan [177Lu]Lu-PSMA-617 vs. androgeenireseptoriohjatun hoidon muutosta taksaanihoidossa naiiveilla kiinalaisilla miespotilailla, joilla on etenevä metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

1. Osallistujien tulee olla kiinalaisia ​​aikuisia miehiä, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
2. Osallistujien ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–1
3. Osallistujalla tulee olla histologinen patologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhasen adenokarsinoomasta
4. Osallistujien on oltava [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT-skannauspositiivisia ja tukikelpoisia sponsorin keskuslukijan määrittämänä.
5. Osallistujilla on oltava seerumin/plasman testosteronin kastraattitaso (< 50 ng/dl tai < 1,7 nmol/l)

6. Osallistujien on täytynyt olla edistynyt vain kerran aiemmassa toisen sukupolven ARDT:ssä (abirateroni, enzalutamidi, darolutamidi tai apalutamidi) joko HSPC- tai CRPC-asetuksissa.

   • ensimmäisen sukupolven androgeenireseptorin estäjähoito (esim. bikalutamidi) on sallittu, mutta sitä ei pidetä aikaisempana ARDT-hoitona
   • toisen sukupolven ARDT:n on oltava viimeisin saatu hoito

7. ehdokkaat ARDT:n muutokseen (oikeutettu saamaan abirateronia tai enzalutamidia) hoitavan lääkärin arvioiden mukaan

   • Osallistujat eivät voi olla aiemmin edenneet eivätkä heillä ole sietämätöntä toksisuutta sekä enzalutamidille että abirateronille

8. Dokumentoitu progressiivinen mCRPC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

   • Seerumin/plasman PSA:n eteneminen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi mitattuna vähintään 1 viikon välein. pienin aloitusarvo on 2,0 ng/ml;
   • Pehmytkudosten eteneminen määritetty PCWG3-modifioidun RECIST v1.1:n perusteella (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)
   • Luusairauden eteneminen: kaksi uutta vauriota; vain luukuvauksen positiivisuus määrittelee metastaattisen taudin luuhun (PCWG3-kriteerit Scher et al 2016)
9. Osallistujilla on oltava vähintään yksi metastaattinen leesio, joka esiintyy seulonnassa/lähtötilanteen CT-, MRI- tai luuskannauskuvauksessa = < 28 päivää ennen satunnaistamista

10. Osallistujilla tulee olla riittävä elintoiminto:

    • Luuydinreservi:
    • ANC >= 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet >= 100 x 109/l
    • Hemoglobiini >= 9 g/dl
    • Maksa:
    • Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN). Osallistujille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma = < 3 x ULN on sallittu
    • ALT tai AST = < 3,0 x ULN TAI = < 5,0 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja
    • Albumiini >= 2,5 g/dl
    • Munuaiset:
    • eGFR >= 50 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -yhtälöä

Keskeiset poissulkemiskriteerit

1. Aikaisempi hoito jollakin seuraavista 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta: Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Radium-223, Lutitium-177, Actium-225, puolikehon säteilytys
2. Aiempi PSMA-kohdennettu radioligandihoito
3. Aiempi hoito PARP-estäjällä, kastraatioresistentin tai kastraatioherkän eturauhassyövän sytotoksinen kemoterapia (eli taksaanit, platina, estramustiini, vinkristiini, metotreksaatti jne.), immunoterapia tai biologinen hoito (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet). [Huomautus: enintään 6 taksaanialtistussykliä adjuvantti- tai neoadjuvanttiasetuksissa sallitaan, jos tämän adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon päättymisestä on kulunut 12 kuukautta ennen satunnaistamista]
4. Samanaikainen sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia, radioligandihoito, PARP-inhibiittori, biologinen tai tutkimushoito
5. Luuydintä stimuloivien aineiden verensiirto tai käyttö, jonka ainoa tarkoitus on tehdä osallistujasta kelvollinen osallistumaan tutkimukseen

6. Osallistujat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat neurologisesti epävakaita, oireellisia tai saavat kortikosteroideja neurologisen eheyden ylläpitämiseksi.

   • Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hoitoa (leikkaus, sädehoito, gammaveitsi), oireettomia ja neurologisesti stabiileja ilman kortikosteroideja.
   • Osallistujat, joilla on epiduraalisairaus, kanavasairaus ja aiempi naarasairaus, ovat kelvollisia, jos kyseiset alueet on hoidettu, ne ovat vakaat eivätkä neurologisesti heikentyneet.
7. Oireinen napanuoran puristus tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan napanuoran puristumiseen

8. Sydämen tai sydämen repolarisaation poikkeavuus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

   • Aiemmin sydäninfarkti (MI), angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos) ja QTc>=500.
9. Samanaikaiset vakavat (päätutkijan määrittämät) sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä, hallitsematon infektio, tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu merkittävä samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä heikentäisivät tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä
10. Hallitsematon samanaikainen virtsarakon ulosvirtaustukos tai virtsankarkailu. Huomautus: Osallistujat, joilla on virtsarakon ulosvirtaustukos tai virtsanpidätyskyvyttömyys, joka on hallittavissa ja hallittavissa parhaalla saatavilla olevalla hoitotasolla (sis. tyynyt, viemäröinti) ovat sallittuja.