En undersøgelse, der evaluerer [177Lu]Lu-PSMA-617 vs. en ændring af androgenreceptor-styret terapi i taxanbehandling Naive kinesiske mandlige patienter med progressiv metastatisk kastratresistent prostatacancer

Nøgle inklusionskriterier

1. Deltagerne skal være kinesiske voksne mænd >= 18 år
2. Deltagere skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 til 1
3. Deltageren skal have histologisk patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata
4. Deltagerne skal være [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT-scanningspositive og kvalificerede som bestemt af sponsorens centrale læser
5. Deltagerne skal have et kastratniveau af serum/plasma testosteron (< 50 ng/dl eller < 1,7 nmol/L)

6. Deltagerne må kun have udviklet sig én gang på tidligere anden generation af ARDT (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid)) i enten HSPC- eller CRPC-indstilling.

   • første generation af androgenreceptorhæmmerterapi (f.eks. bicalutamid) er tilladt, men betragtes ikke som tidligere ARDT-behandling
   • anden generation af ARDT skal være den seneste behandling modtaget

7. kandidater til ændring i ARDT (berettigede til at modtage abirateron eller enzalutamid) som vurderet af den behandlende læge

   • Deltagerne kan ikke tidligere have udviklet sig eller haft utålelig toksicitet over for både enzalutamid og abirateron

8. Dokumenteret progressiv mCRPC, baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

   • Serum/plasma PSA-progression defineret som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA målt med mindst 1 uges mellemrum. den minimale startværdi er 2,0 ng/ml;
   • Progression af blødt væv defineret baseret på PCWG3-modificeret RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)
   • Progression af knoglesygdom: to nye læsioner; kun positivitet på knoglescanningen definerer metastatisk sygdom til knogle (PCWG3-kriterier Scher et al 2016)
9. Deltagerne skal have mindst én metastatisk læsion, der er til stede på screening/baseline CT, MR eller knoglescanning opnået =< 28 dage før randomisering

10. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion:

    • Knoglemarvsreserve:
    • ANC >= 1,5 x 109/L
    • Blodplader >= 100 x 109/L
    • Hæmoglobin >= 9 g/dL
    • Hepatisk:
    • Total bilirubin < 2 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). For deltagere med kendt Gilberts syndrom er =< 3 x ULN tilladt
    • ALT eller AST =< 3,0 x ULN ELLER =< 5,0 x ULN for deltagere med levermetastaser
    • Albumin >= 2,5 g/dL
    • Nyre:
    • eGFR >= 50 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).

Nøgle ekskluderingskriterier

1. Tidligere behandling med en af ​​følgende inden for 6 måneder efter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutitium-177, Actium-225, hemi-body bestråling
2. Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi
3. Tidligere behandling med PARP-hæmmer, cytotoksisk kemoterapi til kastrationsresistent eller kastrationsfølsom prostatacancer (dvs. taxaner, platin, estramustin, vincristin, methotrexat osv.), immunterapi eller biologisk terapi (herunder monoklonale antistoffer). [Bemærk: maksimalt 6 cyklusser af taxaneksponering i adjuverende eller neo-adjuverende omgivelser er tilladt, hvis der er gået 12 måneder siden afslutningen af ​​denne adjuverende eller neo-adjuverende behandling før randomisering]
4. Samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, PARP-hæmmer, biologisk eller undersøgelsesterapi
5. Transfusion eller brug af knoglemarvsstimulerende midler med det ene formål at gøre en deltager berettiget til studieinkludering

6. Deltagere med en historie med CNS-metastaser, som er neurologisk ustabile, symptomatiske eller får kortikosteroider med det formål at opretholde neurologisk integritet.

   • Deltagere med CNS-metastaser er kvalificerede, hvis de har modtaget terapi (kirurgi, strålebehandling, gammakniv), asymptomatiske og neurologisk stabile uden kortikosteroider.
   • Deltagere med epidural sygdom, kanalsygdom og tidligere ledningsinvolvering er kvalificerede, hvis disse områder er blevet behandlet, er stabile og ikke neurologisk svækkede.
7. Symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression

8. Hjerte- eller hjerterepolariseringsabnormitet, herunder et af følgende:

   • Anamnese med myokardieinfarkt (MI), angina pectoris eller koronararterie bypassgraft (CABG) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
   • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredje grads AV-blok) og QTc>=500.
9. Samtidige alvorlige (som bestemt af Principal Investigator) medicinske tilstande, inklusive, men ikke begrænset til New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, historie med medfødt forlænget QT-syndrom, ukontrolleret infektion, kendt aktiv hepatitis B eller C eller anden signifikant comorbide tilstande, der efter investigators opfattelse ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde
10. Uoverskuelig samtidig blæreudstrømningsobstruktion eller urininkontinens. Bemærk: Deltagere med blæreudstrømningsobstruktion eller urininkontinens, som kan håndteres og kontrolleres med den bedste tilgængelige standard for pleje (inkl. puder, dræning) er tilladt.