Исследование, оценивающее [177Lu]Lu-PSMA-617 по сравнению с изменением терапии, направленной на андрогенные рецепторы, при лечении таксанами китайских пациентов-мужчин, ранее не получавших лечения, с прогрессирующим метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Ключевые критерии включения

1. Участники должны быть взрослыми китайскими мужчинами >= 18 лет.
2. Участники должны иметь статус производительности ECOG от 0 до 1.
3. Участник должен иметь гистопатологическое и/или цитологическое подтверждение аденокарциномы простаты.
4. Участники должны быть положительными на [68Ga]Ga-PSMA-11 ПЭТ / КТ-сканировании и соответствовать требованиям, как определено центральным считывателем спонсора.
5. У участников должен быть кастрированный уровень тестостерона в сыворотке/плазме (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л).

6. Участники должны были прогрессировать только один раз на предшествующем АРДТ второго поколения (абиратерон, энзалутамид, даролутамид или апалутамид)) в условиях HSPC или CRPC.

   • Терапия ингибиторами рецепторов андрогенов первого поколения (например, бикалутамид) разрешен, но не считается предшествующей терапией ОРДТ
   • АРДТ второго поколения должен быть самым последним методом лечения.

7. кандидаты на изменение ОРДТ (имеющие право на получение абиратерона или энзалутамида) по оценке лечащего врача

   • Участники не могли ранее прогрессировать или иметь непереносимую токсичность как для энзалутамида, так и для абиратерона.

8. Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ, основанный как минимум на одном из следующих критериев:

   • Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке/плазме определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА, измеренных с интервалом не менее 1 недели. минимальное начальное значение составляет 2,0 нг/мл;
   • Прогрессирование мягких тканей определяется на основе модифицированного PCWG3 RECIST v1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)
   • Прогрессирование заболевания костей: два новых поражения; только положительный результат сканирования костей определяет наличие метастазов в кости (критерии PCWG3 Scher et al 2016)
9. Участники должны иметь по крайней мере одно метастатическое поражение, которое присутствует при скрининге/базовой КТ, МРТ или сканировании костей, полученных = < 28 дней до рандомизации

10. Участники должны иметь адекватную функцию органа:

    • Резерв костного мозга:
    • АЧН >= 1,5 х 109/л
    • Тромбоциты >= 100 x 109/л
    • Гемоглобин >= 9 г/дл
    • Печеночный:
    • Общий билирубин < 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН). Для участников с известным синдромом Жильбера разрешено значение < 3 x ULN.
    • АЛТ или АСТ = < 3,0 x ВГН ИЛИ = < 5,0 x ВГН для участников с метастазами в печень
    • Альбумин >= 2,5 г/дл
    • Почечная:
    • рСКФ >= 50 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)

Ключевые критерии исключения

1. Предшествующее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев после рандомизации: стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, лютиций-177, актиум-225, облучение половины тела
2. Предыдущая радиолигандная терапия, нацеленная на PSMA
3. Предварительное лечение ингибитором PARP, цитотоксическая химиотерапия резистентного или чувствительного к кастрации рака предстательной железы (например, таксаны, платина, эстрамустин, винкристин, метотрексат и т. д.), иммунотерапия или биологическая терапия (включая моноклональные антитела). [Примечание: допускается максимум 6 циклов воздействия таксана в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии, если с момента завершения этой адъювантной или неоадъювантной терапии до рандомизации прошло 12 месяцев]
4. Сопутствующая цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия, ингибитор PARP, биологическая или экспериментальная терапия
5. Переливание или использование стимуляторов костного мозга с единственной целью сделать участника пригодным для включения в исследование

6. Участники с метастазами в ЦНС в анамнезе, неврологически нестабильные, симптоматические или получающие кортикостероиды с целью поддержания неврологической целостности.

   • Участники с метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они получали терапию (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, гамма-нож), бессимптомны и неврологически стабильны без кортикостероидов.
   • Участники с эпидуральным заболеванием, заболеванием канала и предшествующим поражением спинного мозга имеют право на участие, если эти области были обработаны, стабильны и не имеют неврологических нарушений.
7. Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или рентгенологические данные, указывающие на надвигающуюся компрессию пуповины.

8. Нарушение сердечной деятельности или сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

   • История инфаркта миокарда (ИМ), стенокардии или аортокоронарного шунтирования (АКШ) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
   • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, АВ-блокада типа Мобитц II и 3-й степени) и QTc>=500.
9. Сопутствующие серьезные (по определению главного исследователя) медицинские состояния, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе, неконтролируемую инфекцию, известный активный гепатит B или C или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или сотрудничеству
10. Неуправляемая одновременная обструкция оттока мочевого пузыря или недержание мочи. Примечание: участники с обструкцией оттока мочевого пузыря или недержанием мочи, которые поддаются лечению и контролируются с помощью наилучших доступных стандартов медицинской помощи (вкл. прокладки, дренаж) допускаются.