Eine Studie zur Bewertung von [177Lu]Lu-PSMA-617 im Vergleich zu einer Änderung der Androgenrezeptor-gerichteten Therapie bei der Taxanbehandlung naiver chinesischer männlicher Patienten mit progressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Wichtige Einschlusskriterien

1. Die Teilnehmer müssen chinesische erwachsene Männer >= 18 Jahre alt sein
2. Die Teilnehmer müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 haben
3. Der Teilnehmer muss eine histologische pathologische und/oder zytologische Bestätigung des Adenokarzinoms der Prostata haben
4. Die Teilnehmer müssen [68Ga]Ga-PSMA-11-PET/CT-Scan-positiv und nach Feststellung durch das zentrale Lesegerät des Sponsors geeignet sein
5. Die Teilnehmer müssen einen kastrierten Serum-/Plasma-Testosteronspiegel haben (< 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/L).

6. Die Teilnehmer dürfen nur einmal bei einer früheren ARDT der zweiten Generation (Abirateron, Enzalutamid, Darolutamid oder Apalutamid)) in entweder HSPC- oder CRPC-Einstellung Fortschritte gemacht haben.

   • Therapie mit Androgenrezeptor-Inhibitoren der ersten Generation (z. Bicalutamid) ist erlaubt, wird aber nicht als vorherige ARDT-Therapie angesehen
   • ARDT der zweiten Generation muss die zuletzt erhaltene Therapie sein

7. Kandidaten für eine Änderung der ARDT (geeignet für die Behandlung mit Abirateron oder Enzalutamid), wie vom behandelnden Arzt beurteilt

   • Die Teilnehmer dürfen zuvor weder eine Progression noch eine nicht tolerierbare Toxizität gegenüber Enzalutamid und Abirateron gehabt haben

8. Dokumentierter progressiver mCRPC, basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

   • Serum-/Plasma-PSA-Progression, definiert als 2 aufeinanderfolgende PSA-Erhöhungen, gemessen im Abstand von mindestens 1 Woche. der minimale Startwert beträgt 2,0 ng/ml;
   • Weichteilprogression definiert basierend auf PCWG3-modifiziertem RECIST v1.1 (Eisenhauer et al. 2009, Scher et al. 2016)
   • Fortschreiten der Knochenerkrankung: zwei neue Läsionen; nur Positivität beim Knochenscan definiert Knochenmetastasen (PCWG3-Kriterien Scher et al. 2016)
9. Die Teilnehmer müssen mindestens eine metastatische Läsion haben, die beim Screening/Baseline-CT, MRT oder Knochenscan-Bildgebung vorhanden ist = < 28 Tage vor der Randomisierung

10. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen:

    • Knochenmarkreserve:
    • ANC >= 1,5 x 109/l
    • Blutplättchen >= 100 x 109/l
    • Hämoglobin >= 9 g/dl
    • Leber:
    • Gesamtbilirubin < 2 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). Für Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist =< 3 x ULN erlaubt
    • ALT oder AST = < 3,0 x ULN ODER = < 5,0 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
    • Albumin >= 2,5 g/dl
    • Nieren:
    • eGFR >= 50 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Gleichung Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Wichtige Ausschlusskriterien

1. Vorherige Behandlung mit einem der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutitium-177, Actium-225, Halbkörperbestrahlung
2. Vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie
3. Vorherige Behandlung mit PARP-Inhibitor, zytotoxische Chemotherapie bei kastrationsresistentem oder kastrationssensitivem Prostatakrebs (d. h. Taxane, Platin, Estramustin, Vincristin, Methotrexat usw.), Immuntherapie oder biologische Therapie (einschließlich monoklonaler Antikörper). [Anmerkung: maximal 6 Zyklen Taxan-Exposition im adjuvanten oder neo-adjuvanten Setting sind erlaubt, wenn 12 Monate seit Abschluss dieser adjuvanten oder neo-adjuvanten Therapie vor der Randomisierung vergangen sind]
4. Gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandentherapie, PARP-Inhibitor, biologische oder Prüftherapie
5. Transfusion oder Verwendung von knochenmarkstimulierenden Mitteln mit dem alleinigen Zweck, einen Teilnehmer für die Aufnahme in die Studie geeignet zu machen

6. Teilnehmer mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte, die neurologisch instabil oder symptomatisch sind oder Kortikosteroide zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität erhalten.

   • Teilnehmer mit ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Therapie (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser), asymptomatisch und neurologisch stabil ohne Kortikosteroide erhalten haben.
   • Teilnehmer mit epiduraler Erkrankung, Gehörgangserkrankung und früherer Nabelschnurbeteiligung sind teilnahmeberechtigt, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil und nicht neurologisch beeinträchtigt sind.
7. Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Nabelschnurkompression hinweisen

8. Anomalie des Herzens oder der kardialen Repolarisation, einschließlich einer der folgenden:

   • Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
   • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie), kompletter Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz-Typ-II- und AV-Block dritten Grades) und QTc>=500.
9. Gleichzeitige schwerwiegende (wie vom Hauptprüfarzt festgelegte) Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, angeborenes verlängertes QT-Syndrom in der Vorgeschichte, unkontrollierte Infektion, bekannte aktive Hepatitis B oder C oder andere signifikante Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -kooperation beeinträchtigen würden
10. Unkontrollierbare gleichzeitige Obstruktion des Blasenabflusses oder Harninkontinenz. Hinweis: Teilnehmer mit Blasenabflussobstruktion oder Harninkontinenz, die mit dem besten verfügbaren Behandlungsstandard (inkl. Pads, Drainage) sind erlaubt.