中国 9-26 岁健康女性受试者接种 HPV 疫苗的免疫原性和安全性评价研究

纳入标准：

1. 第一剂疫苗接种时年龄为 9-26 岁的女性参与者（9 岁 ≤ 年龄 < 27 岁）。
2. 9-17岁参赛者可提供本人及法定监护人身份证明，受托人（如适用）可提供委托证明及身份证明； 18-26岁的参与者可以提供其合法身份证明。

3. 如果女性参与者为育龄期：不得怀孕，不得哺乳，接种前（接种当天）尿妊娠试验阴性；自愿同意在参加研究前 2 周内使用有效的避孕措施；没有生育计划，并同意从入学之日起至完全接种疫苗后 1 个月期间使用有效的避孕措施。

   未初潮的参与者：如果初潮发生在入组和完全接种疫苗后 1 个月之间，则受试者必须同意在完全接种疫苗后 1 个月内使用有效的避孕措施。 [有效的避孕措施包括：口服避孕药（不包括紧急避孕药）、注射或植入避孕药、缓释外用避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、避孕套（男用）、隔膜、宫颈帽等。 ].

4. 9-17岁受试者的法定监护人或受托人在知情同意的情况下自愿签署知情同意书（ICF）； 9-17岁的受试者在知情同意的情况下自愿签署未成年人ICF； 18-26 岁的受试者在知情同意的情况下自愿签署 ICF。
5. 参与者和/或监护人能够遵守临床研究方案的要求。

排除标准：

1. * 第一剂疫苗接种前 24 小时内发烧（>14 岁的参与者腋温≥ 37.3°C，≤14 岁的参与者腋温≥37.5°C）。
2. 以前接种过疫苗或计划在研究期间接种其他 HPV 疫苗。
3. 计划在研究期间参加其他临床研究或在参加本临床研究前三个月内参加其他未完成的临床试验；在第一次接种本研究疫苗之前的 28 天内已经或计划使用其他研究或未注册产品（药物或疫苗）。
4. HPV阳性史、宫颈病变史（如宫颈癌筛查结果异常、宫颈活检结果异常史，包括宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、原位腺癌或宫颈癌） 、HPV 感染史或异常细胞学检查或盆腔放射治疗史。
5. 与 HPV 感染相关的肛门生殖器疾病史（例如，生殖器疣、外阴上皮内瘤变（VIN）、阴道上皮内瘤变（VaIN）、肛门上皮内瘤变和相关癌等）；或性病史（包括梅毒、淋病、生殖器衣原体、生殖器疱疹、软下疳、性病淋巴肉芽肿、腹股沟结节病等）。
6. 在本方案规定的实验室检查中出现1级或更高级别的异常，并经临床医生确认具有临床意义（仅适用于第1阶段B组最先入组的20名受试者）。
7. 对研究疫苗的任何成分（包括氢氧化铝佐剂、氯化钠、组氨酸、聚山梨醇酯等）过敏或既往接种疫苗产生严重不良事件；既往有严重过敏史，包括过敏反应、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏性坏死反应（Arthus反应）、严重荨麻疹、呼吸窘迫、血管神经性水肿等。
8. 免疫系统受损或被诊断患有先天性或获得性免疫缺陷的参与者，例如 HIV 感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿性关节炎、幼年类风湿性关节炎 (JRA)、炎症性肠病或其他自身免疫性疾病。
9. 癫痫，不包括 2 岁以下的热性惊厥，或戒酒前 3 年的酒精性癫痫，或过去 3 年内无需治疗的单纯性癫痫。
10. 当前患有严重肝肾疾病、严重心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、严重传染病（如肺结核、HIV感染等）
11. 9-17 岁接种疫苗前未治疗/未控制的高血压（收缩压 > 120 mmHg 和/或舒张压 > 80 mmHg）； 18 岁及以上的接种疫苗前未经治疗/未控制的高血压（收缩压≥ 140 mmHg 和/或舒张压≥ 90 mmHg）。
12. 医生诊断的凝血异常（例如，凝血因子缺乏、凝血病、血小板异常）或凝血障碍
13. 无脾、无脾和任何导致无脾或脾切除的病症。
14. 参与者在接种疫苗前 1 个月内接受过免疫抑制治疗，或计划在第一次接种至完全接种疫苗后 30 天期间接受此类治疗；例如，长期全身性糖皮质激素治疗（≥2 mg/kg/天，持续 2 周或更长时间，例如泼尼松或等效药物）；允许使用外用药物（例如软膏、滴眼液、吸入器或喷鼻剂）。
15. 在接种第一剂前 3 个月内接受过免疫球蛋白产品或血液相关产品，或计划在接种第一剂至完全接种疫苗后 30 天之间的就诊期间使用此类产品。
16. * 接种疫苗前 3 天内患有急性疾病或慢性疾病急性加重期或使用过退热、镇痛和抗过敏药物（例如对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）。
17. * 在进入研究前 14 天内接种灭活/重组/核酸疫苗等（非减毒疫苗）或在研究登记前 28 天内接种减毒疫苗。
18. * 参加者在入组前 1 周内献血或计划在第一剂疫苗接种期间至完全接种疫苗后 30 天内献血。
19. 精神障碍史或当前精神障碍导致无法遵守研究要求
20. 根据研究者的判断，由于各种医疗、心理、社会、职业因素或其他条件违反研究方案或可能影响受试者和/或监护人（受托人）签署ICF。

延迟后续疫苗接种的标准：

在接种疫苗前（接种当天）确认怀孕的参与者，除尿妊娠试验阴性外，还应将接种疫苗推迟至终止妊娠后 6 周。

疫苗接种可能会在研究者评估后延迟：

1. 接种当天，年龄 > 14 岁的参与者测量的腋温 ≥ 37.3°C；在 14 岁以下的参与者中测得的腋温 ≥ 37.5°C。
2. 在接种日之前的间隔少于 3 个月内接受过免疫调节剂、免疫球蛋白或血液相关产品的治疗。
3. 接种前3天出现急性疾病或慢性病急性加重或服用解热镇痛抗过敏药物（如对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）。
4. 与其他疫苗接种间隔时间不够（接种前14天内收到灭活/重组/核酸疫苗等（非减毒疫苗）或减毒疫苗28天内）。

5. 存在研究者认为需要延迟疫苗接种的其他情况。

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