Tutkimus HPV-rokotteen immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi terveillä 9–26-vuotiailla naisilla Kiinassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuoliset osallistujat olivat 9–26-vuotiaita ensimmäisen rokotuksen yhteydessä (9 vuotta ≤ ikä < 27 vuotta).
2. 9–17-vuotiaat osallistujat voivat todistaa henkilöllisyystodistuksensa itselleen ja laillisille huoltajilleen, ja edunvalvoja (tarvittaessa) voi todistaa valtuutuksen ja henkilöllisyystodistuksen. 18–26-vuotiaat osallistujat voivat todistaa henkilöllisyytensä.

3. Jos naispuolinen osallistuja on hedelmällisessä iässä: hän ei saa olla raskaana, ei saa imettää ja hänen virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen rokotusta (rokotuspäivänä); suostuvat vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisyä 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; ei aio hankkia lapsia ja suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä ilmoittautumisesta 1 kuukauden kuluttua täyden rokotuksen antamisesta.

   Osallistujat, joiden kuukautiset eivät ole vielä alkaneet: Jos kuukautiset alkavat ilmoittautumisen ja yhden kuukauden kuluttua täydellisestä rokotuksesta, koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä kuukauden ajan täydellisen rokotuksen jälkeen. [Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettavat ehkäisyvälineet (paitsi hätäehkäisyvalmisteet), injektoitavat tai implantoitavat ehkäisyvälineet, pitkävaikutteiset paikalliset ehkäisyvälineet, hormonaaliset laastarit, kohdunsisäinen väline (IUD), sterilointi, raittius, kondomit (miesten), kalvo, kohdunkaulan korkki jne. ].

4. 9–17-vuotiaiden tutkittavien lailliset huoltajat tai edunvalvojat allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF) tietoisella suostumuksella; 9-17-vuotiaat tutkittavat allekirjoittivat vapaaehtoisesti alaikäisten ICF:n tietoisella suostumuksella; 18-26-vuotiaat koehenkilöt allekirjoittivat ICF:n vapaaehtoisesti tietoisella suostumuksella.
5. Osallistujat ja/tai huoltajat pystyvät noudattamaan kliinisen tutkimusprotokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. * Kuume (kainalon lämpötila ≥ 37,3 °C osallistujilla yli 14-vuotiailla ja ≥ 37,5 °C osallistujilla ≤14-vuotiailla) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä rokotusannosta.
2. Aiemmin rokotettu tai aiot antaa muita HPV-rokotteita tutkimusjakson aikana.
3. aikoo osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusjakson aikana tai osallistua muihin keskeneräisiin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumista; ovat käyttäneet tai suunnittelevat käyttävänsä muita tutkittavia tai rekisteröimättömiä tuotteita (lääkkeitä tai rokotteita) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tämän tutkimusrokotteen rokotusta.
4. HPV-positiivinen historia, kohdunkaulan vauriot (esim. epänormaalit kohdunkaulan syövän seulontatulokset, epänormaalit kohdunkaulan biopsiatulokset, mukaan lukien kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN), kohdunkaulan matala-asteiset levyepiteliaaliset leesiot (LSIL), adenokarsinooma in situ tai kohdunkaulan syöpä) , HPV-infektio tai epänormaali sytologinen testi tai lantion sädehoitoa.
5. HPV-infektioon liittyvä anogenitaalinen sairaus (esim. sukupuolielinten syyliä, vulgarin intraepiteliaalinen neoplasia (VIN), emättimen intraepiteliaalinen neoplasia (VaIN), peräaukon intraepiteliaalinen neoplasia ja siihen liittyvä karsinooma jne.); tai aiemmin sairastanut sukupuolitautia (mukaan lukien kuppa, tippuri, sukuelinten klamydia, sukuelinten herpes, pehmeä chancre, lymfogranuloma venereum, nivussarkoidoosi jne.).
6. Asteen 1 tai korkeammat poikkeavuudet tässä protokollassa määritellyissä laboratoriotesteissä, jotka lääkäri on vahvistanut kliinisesti merkittäviksi (koskee vain 20 koehenkilöä, jotka rekisteröitiin ensimmäisenä ryhmään B 1. vaiheen aikana).
7. Allergia jollekin tutkimusrokotteen komponentille (mukaan lukien alumiinihydroksidiadjuvantti, natriumkloridi, histidiini, polysorbaatti jne.) tai aikaisemmat vakavat rokotukseen liittyvät haittatapahtumat; aiempi vakava allergia, mukaan lukien anafylaksia, allerginen kurkunpään turvotus, allerginen purppura, trombosytopeeninen purppura, paikallinen allerginen nekrotisoiva reaktio (Arthus-reaktio), vaikea nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema jne.
8. Osallistujat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt tai joilla on diagnosoitu synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, kuten HIV-infektio, lymfooma, leukemia, systeeminen lupus erythematosus (SLE), nivelreuma, juveniili nivelreuma (JRA), tulehduksellinen suolistosairaus tai muu autoimmuuni sairaus.
9. Epilepsia, lukuun ottamatta alle 2-vuotiaiden kuumekouristuksia tai alkoholiepilepsia 3 vuotta ennen alkoholin käytöstä pidättymistä, tai yksinkertainen epilepsia, joka ei ole vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana.
10. Nykyinen vakava maksa- tai munuaissairaus, vakava sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, pahanlaatuinen kasvain, vakava tartuntatauti (esim. tuberkuloosi, HIV-infektio jne.)
11. Hoitamaton/kontrolloimaton verenpainetauti (systolinen verenpaine > 120 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 80 mmHg) ennen rokotusta 9–17-vuotiaille; hoitamaton/kontrolloimaton verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) ennen rokotusta 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille.
12. Lääkärin diagnosoimat hyytymishäiriöt (esim. hyytymistekijän puutos, koagulopatiat, verihiutaleiden poikkeavuudet) tai hyytymishäiriöt
13. Pernan, asplenian ja minkä tahansa pernan tai pernan poistoon johtavan tilan puuttuminen.
14. Osallistuja on saanut immunosuppressiivista hoitoa 1 kuukauden sisällä ennen rokotusta tai hänen on määrä saada tällaista hoitoa käynnin aikana ensimmäisestä annoksesta 30 päivään täyden rokotuksen jälkeen; esim. pitkäaikainen systeeminen glukokortikoidihoito (≥ 2 mg/kg/vrk 2 viikon ajan tai kauemmin, esim. prednisoni tai vastaava); paikalliset lääkkeet (esim. voiteet, silmätipat, inhalaattorit tai nenäsumutteet) ovat sallittuja.
15. olet saanut immunoglobuliinivalmisteita tai vereen liittyviä tuotteita 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot käyttää tällaisia ​​tuotteita käyntien aikana ensimmäisen annoksen ja 30 päivän välillä täyden rokotuksen jälkeen.
16. * Akuutti sairaus tai kroonisen sairauden akuutti paheneminen tai kuumetta alentavien, analgeettisten ja antiallergisten lääkkeiden (esim. asetaminofeeni, ibuprofeeni, aspiriini, loratadiini, setiritsiini jne.) käyttö 3 päivää ennen rokotusta.
17. * Inaktivoitujen/rekombinanttien/nukleiinihapporokotteiden jne. (heikennettyjen rokotteiden) antaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai heikennettyjen rokotteiden antaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
18. * Osallistuja on luovuttanut verta 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aikoo luovuttaa verta ensimmäisen rokotuksen aikana 30 päivään täyden rokotuksen jälkeen.
19. Aiemmat psykiatriset häiriöt tai nykyiset psykiatriset häiriöt johtavat kyvyttömyyteen noudattaa opintojen vaatimuksia
20. Tutkijan arvion perusteella, useista lääketieteellisistä, psykologisista, sosiaalisista, ammatillisista tekijöistä tai muista olosuhteista, jotka ovat ristiriidassa tutkimussuunnitelman kanssa tai voivat vaikuttaa tutkittavan ja/tai huoltajan (toimitsijamiehen) allekirjoittamiseen ICF:stä.

Kriteerit myöhempien rokotusannosten lykkäämiselle:

Osallistujien, joilla on varmistettu raskaus ennen rokotusta (rokotuspäivänä), tulee lykätä rokotusta 6 viikkoon raskauden keskeyttämisen jälkeen sen lisäksi, että heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti.

Rokotus voi viivästyä tutkijan arvioinnin jälkeen:

1. Rokotuspäivänä kainalon lämpötila ≥ 37,3 °C mitattuna yli 14-vuotiailla osallistujilla; kainalon lämpötila ≥ 37,5 °C mitattuna ≤ 14-vuotiailla osallistujilla.
2. Hoidettu immunomodulaattoreilla, immunoglobuliineilla tai vereen liittyvillä tuotteilla alle 3 kuukauden välein rokotuspäivän aikana.
3. Akuutti sairaus tai kroonisen sairauden akuutti paheneminen tai kuumetta alentavien, kipu- ja allergialääkkeiden (esim. asetaminofeeni, ibuprofeeni, aspiriini, loratadiini, setiritsiini jne.) käyttö 3 päivää ennen rokotusta.
4. Riittämätön väli muiden rokotusten kanssa (inaktivoidun/rekombinantin/nukleiinihapporokotteen jne. vastaanotto (heikennemätön rokote) 14 päivän sisällä tai heikennetyn rokotteen osalta 28 päivän sisällä ennen rokotusta).

5. Muiden olosuhteiden olemassaolo, jotka tutkijan mielestä antavat aihetta viivästyttää rokotusta.

   -