使用 mRNA 和灭活 COVID-19 疫苗的异源与同源初免增强方案的免疫原性
使用 mRNA 和灭活 COVID-19 疫苗的异源与同源初免增强方案的免疫原性：单盲、随机、平行组优势试验
本研究是一项随机、单盲的比较 III 期临床试验，比较了两剂 Coronovac 与第一剂 Coronovac（Sinovac，中国北京）随后使用基于 mRNA 的 BNT162b2 SARS-CoV 加强注射的免疫原性-2 疫苗（Comirnaty、Pfizer-BioNTech）。
本研究的目的是评估异源初免-加强 CoronaVac/BNT162b2 疫苗接种相对于同源 CoronaVac/CoronaVac 方案的优越性、安全性和免疫原性。
研究概览
详细说明
本研究是一项随机单盲比较 III 期临床试验，对象为 18 至 60 岁的未接种过 COVID-19 疫苗的成年人志愿者。 本研究的目的是评估异源初免-加强 CoronaVac/BNT162b2 疫苗接种相对于同源 CoronaVac/CoronaVac 方案的优越性、安全性和免疫原性。 该研究在位于突尼斯北部的四个不同地点进行。
总共包括 240 名符合条件的参与者。 其中，主要终点数据可用于随机分配到异源加强剂量组的 100 名参与者和随机分配到同源加强剂量组的 99 名参与者。
参与者被分配接受两次 CoronaVac 疫苗注射（第 1 和第 2 疫苗），或 CoronaVac 作为第 1 剂，辉瑞作为第 2 剂，间隔 3 至 4 周。
在第一次剂量注射之前，在疫苗接种中心为每位参与者采集一份血样（5 毫升全血）。 在审讯期间确认没有 SARS-CoV-2 感染后（后续调查），在接种第二剂疫苗之前，在疫苗接种中心为每位参与者采集了第二份血样（5 毫升全血）。 两次注射后，将在第二次注射后的第 21 天和第 35 天之间为每位参与者采集第三次血样（5ml 全血）。 数据收集和所有样本均在 Institute Pasteur of Tunis 进行处理。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ariana、突尼斯、2080
- Vaccination center of Ariana
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Tunis、突尼斯、1000
- STEG head office (Governorate of Tunis)
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Tunis、突尼斯、1002
- Institut Pasteur de Tunis
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Mateur
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Bizerte、Mateur、突尼斯、7030
- Leoni factory (Governorate of Bizerte)
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Mnihla
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Ariana、Mnihla、突尼斯、2094
- Géant supermarket (Governorate of Ariana)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
-纳入标准：接受参与研究。 年龄：18-60岁。
-非入选标准：存在残疾（主要是精神残疾）。 怀孕。 接受免疫抑制治疗的患者或免疫功能低下的个体。 先前的 Covid-19 感染。
-排除标准：发生严重不良事件（死亡、过敏性休克……）。 希望退出研究的受试者。 随访期间出现 SARS-CoV-2 症状性感染。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CoronaVac/电晕真空吸尘器
生物制品：Coronavac 在 21 天 +/- 3 天时服用两剂。
每个接种剂量为 0.5 毫升，含有 600 SU 内部单位（相当于 3 微克）的 SARS-CoV-2 抗原。
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在 21 天 +/- 3 天时服用两剂。
每个接种剂量为 0.5 毫升，含有 600 SU 内部单位（相当于 3 微克）的 SARS-CoV-2 抗原。
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有源比较器：CoronaVac/BNT162b2
生物：CoronaVac/BNT162b2 第一剂 Coronavac。 每个接种剂量为 0.5 毫升，含有 600 SU 内部单位（相当于 3 微克）的 SARS-CoV-2 抗原。 第二剂 BNT162b2 在 21 天 +/- 3 天时。 每剂 Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗为 0.3 毫升。 每个预装注射器含有 30 微克核苷修饰的信使 RNA (modRNA)，编码 SARS-CoV-2 的病毒刺突 (S) 糖蛋白。 |
第一剂 Coronavac。 每个接种剂量为 0.5 毫升，含有 600 SU 内部单位（相当于 3 微克）的 SARS-CoV-2 抗原。 第二剂 BNT162b2 在 21 天 +/- 3 天时。 每剂 Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗为 0.3 毫升。 每个预装注射器含有 30 微克核苷修饰的信使 RNA (modRNA)，编码 SARS-CoV-2 的病毒刺突 (S) 糖蛋白 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用灭活疫苗接种后用 mRNA 疫苗进行异源初免-加强免疫与用灭活疫苗同源免疫相比的优势
大体时间：第二剂疫苗接种后第 21 天至第 35 天之间
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免疫原性的主要终点是血清中和抗体水平，在加强后 21-35 天抑制百分比为 90%。
组间 25% 的差异被认为具有临床相关性。
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第二剂疫苗接种后第 21 天至第 35 天之间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 21 天和第 35 天之间的免疫原性参数（中和抗体和 IgG 抗体滴度）
大体时间：第二剂疫苗接种后第 21 天至第 35 天之间
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中和抗体和抗尖峰 IgG 抗体反应的水平
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第二剂疫苗接种后第 21 天至第 35 天之间
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第 0 天（基线）的免疫原性参数（中和抗体和 IgG 抗体滴度）
大体时间：第 0 天（基线）
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中和抗体和抗尖峰 IgG 抗体反应的水平
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第 0 天（基线）
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第 21 天 +/- 3 天时的免疫原性参数（中和抗体和 IgG 抗体滴度）
大体时间：第 21 天 +/- 3 天后第一剂疫苗接种
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中和抗体和抗尖峰 IgG 抗体反应的水平
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第 21 天 +/- 3 天后第一剂疫苗接种
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第30天不良反应安全指标
大体时间：第二剂疫苗接种后第 30 天
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第二剂疫苗接种第30天不良反应发生率
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第二剂疫苗接种后第 30 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD; Com-COV Study Group. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2043-2046. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01115-6. Epub 2021 May 12. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2021 May 18;:
- Tanriover MD, Doganay HL, Akova M, Guner HR, Azap A, Akhan S, Kose S, Erdinc FS, Akalin EH, Tabak OF, Pullukcu H, Batum O, Simsek Yavuz S, Turhan O, Yildirmak MT, Koksal I, Tasova Y, Korten V, Yilmaz G, Celen MK, Altin S, Celik I, Bayindir Y, Karaoglan I, Yilmaz A, Ozkul A, Gur H, Unal S; CoronaVac Study Group. Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey. Lancet. 2021 Jul 17;398(10296):213-222. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X. Epub 2021 Jul 8. Erratum In: Lancet. 2022 Jan 29;399(10323):436.
- Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Triccas JA, Davenport MP. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1205-1211. doi: 10.1038/s41591-021-01377-8. Epub 2021 May 17.
- Souza WM, Amorim MR, Sesti-Costa R, Coimbra LD, Brunetti NS, Toledo-Teixeira DA, de Souza GF, Muraro SP, Parise PL, Barbosa PP, Bispo-Dos-Santos K, Mofatto LS, Simeoni CL, Claro IM, Duarte ASS, Coletti TM, Zangirolami AB, Costa-Lima C, Gomes ABSP, Buscaratti LI, Sales FC, Costa VA, Franco LAM, Candido DS, Pybus OG, de Jesus JG, Silva CAM, Ramundo MS, Ferreira GM, Pinho MC, Souza LM, Rocha EC, Andrade PS, Crispim MAE, Maktura GC, Manuli ER, Santos MNN, Camilo CC, Angerami RN, Moretti ML, Spilki FR, Arns CW, Addas-Carvalho M, Benites BD, Vinolo MAR, Mori MAS, Gaburo N, Dye C, Marques-Souza H, Marques RE, Farias AS, Diamond MS, Faria NR, Sabino EC, Granja F, Proenca-Modena JL. Neutralisation of SARS-CoV-2 lineage P.1 by antibodies elicited through natural SARS-CoV-2 infection or vaccination with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine: an immunological study. Lancet Microbe. 2021 Oct;2(10):e527-e535. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00129-4. Epub 2021 Jul 8.
- Vacharathit V, Aiewsakun P, Manopwisedjaroen S, Srisaowakarn C, Laopanupong T, Ludowyke N, Phuphuakrat A, Setthaudom C, Ekronarongchai S, Srichatrapimuk S, Wongsirisin P, Sangrajrang S, Imsuwansri T, Kirdlarp S, Nualkaew S, Sensorn I, Sawaengdee W, Wichukchinda N, Sungkanuparph S, Chantratita W, Kunakorn M, Rojanamatin J, Hongeng S, Thitithanyanont A. CoronaVac induces lower neutralising activity against variants of concern than natural infection. Lancet Infect Dis. 2021 Oct;21(10):1352-1354. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00568-5. Epub 2021 Aug 26. No abstract available.
- Lim WW, Mak L, Leung GM, Cowling BJ, Peiris M. Comparative immunogenicity of mRNA and inactivated vaccines against COVID-19. Lancet Microbe. 2021 Sep;2(9):e423. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00177-4. Epub 2021 Jul 16. No abstract available. Erratum In: Lancet Microbe. 2021 Aug 4;:
- Borobia AM, Carcas AJ, Perez-Olmeda M, Castano L, Bertran MJ, Garcia-Perez J, Campins M, Portoles A, Gonzalez-Perez M, Garcia Morales MT, Arana-Arri E, Aldea M, Diez-Fuertes F, Fuentes I, Ascaso A, Lora D, Imaz-Ayo N, Baron-Mira LE, Agusti A, Perez-Ingidua C, Gomez de la Camara A, Arribas JR, Ochando J, Alcami J, Belda-Iniesta C, Frias J; CombiVacS Study Group. Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 Jul 10;398(10295):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01420-3. Epub 2021 Jun 25. Erratum In: Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):582.
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研究主要日期
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