Imunogenicidade de esquema de reforço primário heterólogo versus homólogo com mRNA e vacinas COVID-19 inativadas
Imunogenicidade de esquema de reforço primário heterólogo versus homólogo com mRNA e vacinas COVID-19 inativadas: um estudo de superioridade de grupo paralelo, randomizado, simples-cego
Este estudo é um ensaio clínico randomizado, simples-cego comparativo de fase III comparando a imunogenicidade de duas doses de Coronovac com a de uma primeira dose de Coronovac (Sinovac, Pequim, China) seguida de uma injeção de reforço com o BNT162b2 SARS-CoV baseado em mRNA -2 vacina (Comirnaty, Pfizer-BioNTech).
O objetivo deste estudo é avaliar a superioridade, segurança e imunogenicidade da vacinação heteróloga prime-boost CoronaVac/BNT162b2 em relação ao regime homólogo CoronaVac/CoronaVac.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico randomizado simples-cego comparativo de fase III em adultos voluntários virgens da vacina COVID-19 com idade entre 18 e 60 anos. O objetivo deste estudo é avaliar a superioridade, segurança e imunogenicidade da vacinação heteróloga prime-boost CoronaVac/BNT162b2 em relação ao regime homólogo CoronaVac/CoronaVac. O estudo é realizado em quatro locais diferentes localizados no norte da Tunísia.
Um total de 240 participantes elegíveis foram incluídos. Entre eles, os dados do ponto final primário estavam disponíveis para 100 participantes alocados aleatoriamente no grupo de reforço heterólogo versus 99 participantes alocados aleatoriamente no grupo de dose de reforço homólogo.
Os participantes são designados para receber duas injeções da vacina CoronaVac (1ª e 2ª vacina) ou CoronaVac como 1ª dose e Pfizer como 2ª dose em um intervalo de 3 a 4 semanas.
Uma amostra de sangue (5ml de sangue total) é coletada para cada participante no centro de vacinação antes da injeção da primeira dose. Após verificar a ausência de infecção por SARS-CoV-2 durante o interrogatório (uma pesquisa de acompanhamento), uma 2ª amostra de sangue (5ml de sangue total) é coletada para cada participante no centro de vacinação antes da injeção da segunda dose. Após as duas injeções, uma 3ª amostra de sangue (5ml de sangue total) será coletada para cada participante entre o dia 21 e o dia 35 após a segunda dose. A coleta de dados e todas as amostras são tratadas no Instituto Pasteur de Tunis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ariana, Tunísia, 2080
- Vaccination center of Ariana
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Tunis, Tunísia, 1000
- STEG head office (Governorate of Tunis)
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Tunis, Tunísia, 1002
- Institut Pasteur de Tunis
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Mateur
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Bizerte, Mateur, Tunísia, 7030
- Leoni factory (Governorate of Bizerte)
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Mnihla
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Ariana, Mnihla, Tunísia, 2094
- Géant supermarket (Governorate of Ariana)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- Critérios de inclusão: Aceitação em participar do estudo. Idade: 18-60 anos.
- Critérios de não inclusão: Presença de deficiência (principalmente deficiência mental). Gravidez. Pacientes sob tratamento imunossupressor ou indivíduos imunocomprometidos. Infecção prévia por Covid-19.
- Critérios de Exclusão: Ocorrência de um evento adverso grave (morte, choque anafilático, ...). Indivíduos que desejam se retirar do estudo. Ocorrência de infecção sintomática por SARS-CoV-2 durante o período de acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CoronaVac/CoronaVac
Biológicas: Coronavac Duas doses aos 21 dias +/- 3 dias.
Cada dose de inoculação é de 0,5 ml contendo 600 SU de unidade interna (equivalente a 3μg) de antígeno SARS-CoV-2.
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Duas doses aos 21 dias +/- 3 dias.
Cada dose de inoculação é de 0,5 ml contendo 600 SU de unidade interna (equivalente a 3μg) de antígeno SARS-CoV-2.
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Comparador Ativo: CoronaVac/BNT162b2
Biológica: CoronaVac/BNT162b2 Primeira dose da Coronavac. Cada dose de inoculação é de 0,5 ml contendo 600 SU de unidade interna (equivalente a 3μg) de antígeno SARS-CoV-2. Segunda dose de BNT162b2 aos 21 dias +/- 3 dias. Cada dose da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 é de 0,3 ml. Cada seringa pré-cheia contém 30 mcg de um RNA mensageiro modificado por nucleosídeo (modRNA) que codifica a glicoproteína de pico viral (S) de SARS-CoV-2. |
Primeira dose da Coronavac. Cada dose de inoculação é de 0,5 ml contendo 600 SU de unidade interna (equivalente a 3μg) de antígeno SARS-CoV-2. Segunda dose de BNT162b2 aos 21 dias +/- 3 dias. Cada dose da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 é de 0,3 ml. Cada seringa pré-cheia contém 30 mcg de um RNA mensageiro modificado por nucleosídeo (modRNA) que codifica a glicoproteína de pico viral (S) de SARS-CoV-2 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Superioridade da imunização heteróloga prime-boost com vacina de mRNA após vacinação com vacina inativada versus imunização homóloga com vacinas inativadas
Prazo: Entre o dia 21 e o dia 35 após a segunda dose de vacinação
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O ponto final primário para imunogenicidade foi o nível de anticorpo neutralizante sérico com uma porcentagem de inibição de 90% em 21-35 dias após o reforço.
Uma diferença de 25% entre os grupos foi considerada clinicamente relevante.
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Entre o dia 21 e o dia 35 após a segunda dose de vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros de imunogenicidade (anticorpos neutralizantes e títulos de anticorpos IgG) entre o dia 21 e o dia 35
Prazo: Entre o dia 21 e o dia 35 após a segunda dose de vacinação
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O nível de anticorpos neutralizantes e respostas de anticorpos IgG anti-pico
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Entre o dia 21 e o dia 35 após a segunda dose de vacinação
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Parâmetros de imunogenicidade (anticorpo neutralizante e títulos de anticorpos IgG) no dia 0 (na linha de base)
Prazo: No dia 0 (na linha de base)
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O nível de anticorpos neutralizantes e respostas de anticorpos IgG anti-pico
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No dia 0 (na linha de base)
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Parâmetros de imunogenicidade (anticorpo neutralizante e títulos de anticorpos IgG) no dia 21 +/- 3 dias
Prazo: No dia 21 +/- 3 dias após a primeira dose de vacinação
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O nível de anticorpos neutralizantes e respostas de anticorpos IgG anti-pico
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No dia 21 +/- 3 dias após a primeira dose de vacinação
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Índices de segurança de reações adversas no dia 30
Prazo: No dia 30 após a segunda dose de vacinação
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A incidência de reações adversas no dia 30 da segunda dose de vacinação
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No dia 30 após a segunda dose de vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shaw RH, Stuart A, Greenland M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD; Com-COV Study Group. Heterologous prime-boost COVID-19 vaccination: initial reactogenicity data. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2043-2046. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01115-6. Epub 2021 May 12. No abstract available. Erratum In: Lancet. 2021 May 18;:
- Tanriover MD, Doganay HL, Akova M, Guner HR, Azap A, Akhan S, Kose S, Erdinc FS, Akalin EH, Tabak OF, Pullukcu H, Batum O, Simsek Yavuz S, Turhan O, Yildirmak MT, Koksal I, Tasova Y, Korten V, Yilmaz G, Celen MK, Altin S, Celik I, Bayindir Y, Karaoglan I, Yilmaz A, Ozkul A, Gur H, Unal S; CoronaVac Study Group. Efficacy and safety of an inactivated whole-virion SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac): interim results of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial in Turkey. Lancet. 2021 Jul 17;398(10296):213-222. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01429-X. Epub 2021 Jul 8. Erratum In: Lancet. 2022 Jan 29;399(10323):436.
- Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Triccas JA, Davenport MP. Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1205-1211. doi: 10.1038/s41591-021-01377-8. Epub 2021 May 17.
- Souza WM, Amorim MR, Sesti-Costa R, Coimbra LD, Brunetti NS, Toledo-Teixeira DA, de Souza GF, Muraro SP, Parise PL, Barbosa PP, Bispo-Dos-Santos K, Mofatto LS, Simeoni CL, Claro IM, Duarte ASS, Coletti TM, Zangirolami AB, Costa-Lima C, Gomes ABSP, Buscaratti LI, Sales FC, Costa VA, Franco LAM, Candido DS, Pybus OG, de Jesus JG, Silva CAM, Ramundo MS, Ferreira GM, Pinho MC, Souza LM, Rocha EC, Andrade PS, Crispim MAE, Maktura GC, Manuli ER, Santos MNN, Camilo CC, Angerami RN, Moretti ML, Spilki FR, Arns CW, Addas-Carvalho M, Benites BD, Vinolo MAR, Mori MAS, Gaburo N, Dye C, Marques-Souza H, Marques RE, Farias AS, Diamond MS, Faria NR, Sabino EC, Granja F, Proenca-Modena JL. Neutralisation of SARS-CoV-2 lineage P.1 by antibodies elicited through natural SARS-CoV-2 infection or vaccination with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine: an immunological study. Lancet Microbe. 2021 Oct;2(10):e527-e535. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00129-4. Epub 2021 Jul 8.
- Vacharathit V, Aiewsakun P, Manopwisedjaroen S, Srisaowakarn C, Laopanupong T, Ludowyke N, Phuphuakrat A, Setthaudom C, Ekronarongchai S, Srichatrapimuk S, Wongsirisin P, Sangrajrang S, Imsuwansri T, Kirdlarp S, Nualkaew S, Sensorn I, Sawaengdee W, Wichukchinda N, Sungkanuparph S, Chantratita W, Kunakorn M, Rojanamatin J, Hongeng S, Thitithanyanont A. CoronaVac induces lower neutralising activity against variants of concern than natural infection. Lancet Infect Dis. 2021 Oct;21(10):1352-1354. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00568-5. Epub 2021 Aug 26. No abstract available.
- Lim WW, Mak L, Leung GM, Cowling BJ, Peiris M. Comparative immunogenicity of mRNA and inactivated vaccines against COVID-19. Lancet Microbe. 2021 Sep;2(9):e423. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00177-4. Epub 2021 Jul 16. No abstract available. Erratum In: Lancet Microbe. 2021 Aug 4;:
- Borobia AM, Carcas AJ, Perez-Olmeda M, Castano L, Bertran MJ, Garcia-Perez J, Campins M, Portoles A, Gonzalez-Perez M, Garcia Morales MT, Arana-Arri E, Aldea M, Diez-Fuertes F, Fuentes I, Ascaso A, Lora D, Imaz-Ayo N, Baron-Mira LE, Agusti A, Perez-Ingidua C, Gomez de la Camara A, Arribas JR, Ochando J, Alcami J, Belda-Iniesta C, Frias J; CombiVacS Study Group. Immunogenicity and reactogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021 Jul 10;398(10295):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01420-3. Epub 2021 Jun 25. Erratum In: Lancet. 2021 Aug 14;398(10300):582.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TN2021-NAT-INS-70
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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